Ingredientes ativos: Fesoterodine
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberação prolongada
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberação prolongada
Por que é usado o Toviaz? Para que serve?
TOVIAZ contém uma substância ativa denominada fumarato de fesoterodina e pertence a uma classe de medicamentos denominados antimuscarínicos, que reduzem a atividade da bexiga hiperativa e são utilizados em adultos para tratar os sintomas.
TOVIAZ trata os sintomas da bexiga hiperativa, como
- incapacidade de controlar ao esvaziar a bexiga (incontinência de urgência)
- desejo repentino de esvaziar a bexiga (desejo de urinar)
- necessidade de esvaziar a bexiga com mais frequência do que o normal (frequência urinária aumentada)
Contra-indicações Quando Toviaz não deve ser usado
Não tome TOVIAZ
- se tem alergia a fesoterodina, amendoim ou soja ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6) (ver secção 2, “TOVIAZ contém lactose e óleo de soja”)
- se você não conseguir esvaziar a bexiga completamente (retenção urinária) - se o estômago esvaziar lentamente (retenção gástrica)
- se tem uma doença ocular chamada glaucoma de ângulo fechado (pressão alta no olho) que não está suficientemente controlada
- se você tem fraqueza muscular excessiva (miastenia gravis)
- se você tem "ulceração e inflamação do cólon (colite ulcerativa grave)
- se você tiver um cólon aumentado ou anormalmente distendido (cólon aumentado)
- se tem problemas graves de fígado.
- se tem problemas renais ou problemas hepáticos moderados a graves e está a tomar medicamentos contendo qualquer uma das seguintes substâncias ativas: itraconazol ou cetoconazol (usados para tratar infecções fúngicas), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir (um medicamento antivírico para tratar AIDS), claritromicina ou telitromicina (usada para tratar infecções bacterianas) e nefazodona (usada para tratar a depressão).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Toviaz
Fesoterodine pode nem sempre ser adequado para você. Fale com o seu médico antes de tomar TOVIAZ se alguma das seguintes situações se aplicar a você:
- se você tiver dificuldade para esvaziar a bexiga completamente (por exemplo, devido a uma próstata aumentada)
- se você já sofreu de diminuição dos movimentos intestinais ou se sofre de constipação severa
- se você está sendo tratado para uma doença ocular chamada glaucoma de ângulo estreito
- se tem problemas graves de fígado ou rins, o seu médico pode necessitar de ajustar a dose do medicamento
- se tiver uma doença chamada neuropatia autonômica que ocorre com sintomas como alterações na pressão arterial ou distúrbios intestinais ou da função sexual
- se você tem uma doença gastrointestinal que afeta a passagem e / ou digestão dos alimentos
- se você tem azia ou arroto
- se você tiver uma infecção do trato urinário, seu médico pode precisar prescrever certos antibióticos.
Problemas cardíacos: converse com seu médico se você tiver alguma das seguintes condições
- tem um ECG (traçado do coração) "anormal" conhecido como prolongamento do intervalo QT ou está tomando um medicamento que causa esse distúrbio
- tem batimento cardíaco lento (bradicardia)
- sofre de uma doença cardíaca chamada isquemia miocárdica (redução do suprimento de sangue ao músculo cardíaco), batimento cardíaco irregular ou insuficiência cardíaca
- se tem hipocalemia, que é uma manifestação de níveis muito baixos de potássio no sangue.
Crianças e adolescentes
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos, uma vez que ainda não foi estabelecido se este medicamento é eficaz e seguro para eles.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Toviaz
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. O seu médico irá dizer-lhe se pode tomar TOVIAZ com outros medicamentos.
Informe o seu médico se você estiver tomando algum dos medicamentos listados na lista abaixo. Tomá-los ao mesmo tempo que fesoterodina pode agravar efeitos como boca seca, prisão de ventre, dificuldade em esvaziar completamente a bexiga ou sonolência ou fazer com que apareçam com mais frequência.
- medicamentos contendo amantadina como ingrediente ativo (usados para tratar a doença de Parkinson)
- alguns medicamentos usados para aumentar a motilidade gastrointestinal ou para aliviar cólicas ou espasmos estomacais e para prevenir doenças do viajante, como medicamentos contendo metoclopramida
- alguns medicamentos usados para tratar doenças psiquiátricas, como antidepressivos e neurolépticos.
Informe também o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Os medicamentos que contêm qualquer uma das seguintes substâncias ativas podem aumentar a degradação da fesoterodina e, assim, reduzir o seu efeito: erva de São João (medicamento à base de plantas), rifampicina (usada para tratar infecções bacterianas), carbamazepina, fenitoína e fenobarbital (usados, entre outras indicações, para o tratamento de "epilepsia)
- medicamentos contendo uma das seguintes substâncias ativas podem aumentar os níveis de fesoterodina no sangue: itraconazol ou cetoconazol (usados para tratar infecções fúngicas), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir (medicamentos antivirais usados para tratar a AIDS), claritromicina ou telitromicina (usado para tratar infecções bacterianas), nefazodona (usado para tratar a depressão), fluoxetina ou paroxetina (usado para tratar a depressão ou ansiedade) bupropiona (usado para parar de fumar ou para tratar a depressão), quinidina (usado para tratar arritmias) e cinacalceto (usado para tratar hipertireoidismo)
- medicamentos que contêm a substância ativa metadona (utilizada para tratar dores graves e problemas de dependência).
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não deve tomar TOVIAZ se estiver grávida, uma vez que não são conhecidos os efeitos da fesoterodina na gravidez e no feto. Fale com o seu médico se estiver grávida ou a planear engravidar.
Não se sabe se a fesoterodina é excretada no leite humano; portanto, você não deve amamentar durante o tratamento com TOVIAZ.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
TOVIAZ pode causar visão turva, tonturas e sonolência. Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se sentir algum destes efeitos.
TOVIAZ contém lactose e óleo de soja
TOVIAZ contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem “intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
TOVIAZ contém óleo de soja. Se você é alérgico a amendoim ou soja, não use este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Toviaz: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose inicial recomendada de TOVIAZ é um comprimido de 4 mg por dia. Com base na sua resposta ao medicamento, o seu médico pode aumentar a dose para um comprimido de 8 mg por dia.
O comprimido deve ser engolido inteiro com um copo de água.Não mastigue o comprimido.O TOVIAZ pode ser tomado com ou sem alimentos.
Como um lembrete para tomar o seu medicamento, pode ser útil tomar o medicamento à mesma hora todos os dias.
Se você esquecer de tomar TOVIAZ
Se se esquecer de tomar um comprimido, tome-o assim que se lembrar, mas não tome mais do que um comprimido por dia. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar TOVIAZ
Não pare de tomar TOVIAZ sem falar primeiro com o seu médico, uma vez que os sintomas de bexiga hiperativa podem regressar ou agravar-se se parar de tomar TOVIAZ.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Toviaz
Se tomou mais comprimidos do que os prescritos, ou se outra pessoa acidentalmente tomou os seus comprimidos, contacte imediatamente o seu médico ou hospital e mostre-lhes a embalagem dos comprimidos.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Toviaz
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns efeitos secundários podem ser graves
Raramente ocorreram reações alérgicas graves, incluindo angioedema. Pare de tomar TOVIAZ e contacte o seu médico imediatamente se sentir inchaço da face, boca ou garganta.
Outros efeitos colaterais
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
Pode ocorrer boca seca. Este efeito é geralmente leve ou moderado. Isso pode aumentar o risco de cárie dentária. Portanto, você deve escovar os dentes regularmente duas vezes ao dia e consultar seu dentista em caso de dúvida.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- olhos secos
- constipação
- problemas digestivos (dispepsia)
- tensão excessiva ou dor ao esvaziar a bexiga (disúria)
- tontura
- dor de cabeça
- dor de estômago
- diarréia
- sensação de enjôo (náusea)
- distúrbios do sono (insônia)
- secura da garganta
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- infecção do trato urinário
- sonolência
- distúrbios do paladar (disgeusia)
- tontura
- irritação na pele
- secura da pele
- coceira
- sensação desagradável no estômago
- gás intestinal (flatulência)
- dificuldade de esvaziar completamente a bexiga (retenção urinária)
- passagem retardada da urina (micção retardada)
- cansaço extremo (exaustão)
- batimento cardíaco rápido (taquicardia)
- palpitações
- problemas de fígado
- tosse
- secura nasal
- dor de garganta
- refluxo ácido no estômago
- visão embaçada
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- urticária
- confusão
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 25 ° C. Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que TOVIAZ contém
O ingrediente ativo é fumarato de fesoterodina.
TOVIAZ 4 mg
- Cada comprimido de liberação prolongada contém 4 mg de fumarato de fesoterodina correspondendo a 3,1 mg de fesoterodina.
TOVIAZ 8 mg
- Cada comprimido de liberação prolongada contém 8 mg de fumarato de fesoterodina correspondendo a 6,2 mg de fesoterodina.
Os outros ingredientes são:
- Núcleo do comprimido: xilitol, monohidrato de lactose, celulose microcristalina, hipromelose, dibeenato de glicerina, talco.
- Revestimento: álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, lecitina de soja, laca de alumínio índigo carmim (E132).
Descrição da aparência de TOVIAZ e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de libertação prolongada de TOVIAZ 4 mg são azuis claros, ovais, curvados para fora em ambos os lados, revestidos por película e gravados com "FS" num dos lados.
Os comprimidos de libertação prolongada de TOVIAZ 8 mg são azuis, ovais, curvados para fora em ambos os lados, revestidos por película e com a gravação "FT" num dos lados.
TOVIAZ está disponível em embalagens de 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 e 100 comprimidos de libertação prolongada.
Além disso, TOVIAZ também está disponível em frascos de HDPE contendo 30 ou 90 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA DE TOVIAZ
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberação prolongada:
Cada comprimido de liberação prolongada contém 4 mg de fumarato de fesoterodina correspondendo a 3,1 mg de fesoterodina.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberação prolongada:
Cada comprimido de liberação prolongada contém 8 mg de fumarato de fesoterodina correspondendo a 6,2 mg de fesoterodina.
Excipientes com efeitos conhecidos:
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberação prolongada:
Cada comprimido de liberação prolongada de 4 mg contém 0,525 mg de lecitina de soja e 91,125 mg de lactose.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberação prolongada:
Cada comprimido de liberação prolongada de 8 mg contém 0,525 mg de lecitina de soja e 58.125 mg de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação prolongada.
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberação prolongada:
Os comprimidos de 4 mg são azuis claros, ovais, biconvexos, revestidos por película e gravados com FS "numa das faces.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberação prolongada:
Os comprimidos de 8 mg são azuis, ovais, biconvexos, revestidos por película e gravados com o siglàFT "num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento dos sintomas (aumento da frequência urinária e / ou urgência e / ou incontinência de urgência) que podem ocorrer em pacientes adultos com síndrome da bexiga hiperativa.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos (incluindo idosos)
A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez ao dia com base na resposta individual. A dose máxima diária é de 8 mg.
O efeito total do tratamento foi observado entre 2 e 8 semanas, portanto, recomenda-se que a eficácia seja reavaliada para o paciente individual após 8 semanas de terapia.
Em indivíduos com função renal e hepática normal, recebendo tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4, a dose diária máxima de TOVIAZ deve ser 4 mg uma vez ao dia (ver secção 4.5).
Populações especiais
Insuficiência renal e hepática
As recomendações posológicas para indivíduos com insuficiência renal e hepática na ausência e presença de terapia concomitante com inibidores moderados e fortes do CYP3A4 são apresentadas na tabela a seguir (ver seções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.2).
TOVIAZ está contra-indicado em indivíduos com insuficiência hepática grave (ver secção 4.3).
População pediátrica
A segurança e eficácia de TOVIAZ em crianças menores de 18 anos ainda não foram estabelecidas,
Não há dados disponíveis.
Método de administração
Os comprimidos devem ser tomados uma vez ao dia com um pouco de líquido e engolidos inteiros TOVIAZ pode ser administrado com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1, a amendoim ou soja
• Retenção urinária
• Retenção gástrica
• Glaucoma de ângulo fechado não controlado
• Miastenia grave
• Insuficiência hepática grave (Child Pugh C)
• Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 em indivíduos com insuficiência hepática ou renal moderada a grave
• Colite ulcerativa grave
• Dois pontos aumentados.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
TOVIAZ deve ser usado com cautela em pacientes com:
• Obstrução clinicamente significativa da saída da bexiga com risco de retenção urinária (por exemplo, aumento da próstata clinicamente significativo devido a hiperplasia benigna da próstata, ver seção 4.3)
• Distúrbios gastrointestinais obstrutivos (por exemplo, estenose pilórica)
• Refluxo gastroesofágico e / ou medicação concomitante (como bifosfonatos orais) que pode causar ou exacerbar a esofagite
• Redução da motilidade gastrointestinal
• Neuropatia autonômica
• Glaucoma de ângulo fechado controlado
Deve-se ter cuidado ao prescrever fesoterodina ou aumentar sua dose em pacientes que provavelmente aumentem a exposição ao metabólito ativo (ver seção 5.1):
- Insuficiência hepática (ver seções 4.2, 4.3 e 5.2)
- Insuficiência renal (ver seções 4.2, 4.3 e 5.2)
- Administração concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 (ver seções 4.2 e 4.5)
- Administração concomitante de um inibidor potente do CYP2D6 (ver secções 4.5 e 5.2).
Aumentar a dose
Em doentes com uma combinação destes fatores, são esperados aumentos adicionais na exposição ao fármaco. É provável que ocorram reações adversas associadas aos antimuscarínicos dependentes da dose. Em populações de pacientes onde a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez ao dia, o aumento da dose deve ser precedido por uma avaliação da resposta individual e tolerabilidade.
As causas orgânicas devem ser descartadas antes de se considerar qualquer tratamento com medicamentos antimuscarínicos. A segurança e eficácia da droga ainda não foram estabelecidas em pacientes com hiperatividade do detrusor de origem neurogênica.
Outras causas de micção frequente (tratamento de insuficiência cardíaca ou doença renal) devem ser avaliadas antes de iniciar o tratamento com fesoterodina. Na presença de infecção do trato urinário, uma abordagem médica apropriada deve ser realizada / terapia antibacteriana iniciada.
Angioedema
Angioedema foi relatado com fesoterodina e ocorreu em alguns casos após a primeira dose. Se ocorrer angioedema, o tratamento com fesoterodina deve ser interrompido e a terapia apropriada instituída imediatamente.
Fortes indutores de CYP3A4
O uso concomitante de fesoterodina e um forte indutor do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hipericão) não é recomendado (ver secção 4.5).
Prolongamento QT
TOVIAZ deve ser usado com cautela em pacientes com risco de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, hipocalemia, bradicardia e administração concomitante de medicamentos para prolongamento do intervalo QT) e com história de doença cardíaca pré-existente relacionada (por exemplo, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva ) (ver seção 4.8). Isto aplica-se particularmente quando se toma inibidores fortes do CYP3A4 (ver secções 4.2, 4.5 e 5.1).
Lactose
Os comprimidos de liberação prolongada de TOVIAZ contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações medicamentosas
Deve-se ter cuidado no caso de administração concomitante de fesoterodina com outros agentes antimuscarínicos e medicamentos com propriedades anticolinérgicas (por exemplo, amantadina, antidepressivos tricíclicos, alguns neurolépticos), pois isso pode resultar em efeitos terapêuticos e indesejáveis mais pronunciados (por exemplo, constipação, secura) boca, sonolência, retenção urinária).
A fesoterodina pode reduzir o efeito de drogas que estimulam a motilidade do trato gastrointestinal, como a metoclopromida.
Interações farmacocinéticas
Os dados em vitro demonstrar que, em concentrações plasmáticas clinicamente relevantes, o metabólito ativo de fesoterodina não inibe CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 e não induz CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 3A4. & EGRAVE; portanto, é improvável que a fesoterodina altere a depuração de medicamentos que são metabolizados por essas enzimas.
Inibidores de CYP3A4
Inibidores fortes de CYP3A4
Após a inibição do CYP3A4 pela administração concomitante de cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia, os valores de Cmax e AUC do metabólito ativo da fesoterodina aumentaram 2,0 e 2,3 vezes, respectivamente, em metabolizadores extensos do CYP2D6, e 2 vezes., 1 e 2,5 vezes em metabolizadores fracos de CYP2D6. Portanto, a dose máxima de fesoterodina deve ser limitada a 4 mg quando administrada concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (e todos os tratamentos com inibidores da protease e potenciados com ritonavir), saquinavir telitromicina (ver secções 4.2 e 4.4).
Inibidores moderados de CYP3A4
Após o bloqueio do CYP3A4 pela administração concomitante do inibidor moderado do CYP3A4 fluconazol numa dose de 200 mg duas vezes ao dia durante 2 dias, os valores Cmax e AUC do metabolito ativo da fesoterodina aumentaram cerca de 19% e 27%, respetivamente. Nenhum ajuste de dose é recomendado na presença de inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamil e suco de toranja).
Inibidores de CYP3A4 fracos
O efeito de inibidores fracos do CYP3A4 (por exemplo, cimetidina) não foi investigado, não se espera que exceda o dos inibidores moderados.
Indutores CYP3A4
Após a indução do CYP3A4 pela administração concomitante de rifampicina 600 mg uma vez ao dia, os valores Cmax e AUC do metabolito ativo da fesoterodina diminuíram em aproximadamente 70% e 75%, respetivamente, após administração oral de fesoterodina 8 mg.
A indução do CYP3A4 pode levar a níveis plasmáticos subterapêuticos.O uso concomitante de indutores do CYP3A4 (p.ex. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hipericão) não é recomendado (ver secção 4.4).
Inibidores de CYP2D6
A interação com os inibidores de CYP2D6 não foi testada clinicamente. Os valores médios de Cmax e AUC do metabólito ativo são 1,7 e 2,0 vezes maiores em metabolizadores fracos de CYP2D6 do que em metabolizadores extensos, respectivamente. A administração concomitante de uma potência inibidora de CYP2D6 pode levar a um aumento na exposição ao medicamento e um aumento nos eventos adversos. Pode ser necessária uma redução da dose para 4 mg (ver secção 4.4).
Contraceptivos orais
A fesoterodina não afeta a supressão da ovulação induzida pela contracepção hormonal oral.Nenhuma alteração nas concentrações plasmáticas dos contraceptivos orais combinados contendo etinilestradiol e levonorgestrel ocorre na presença de fesoterodina.
Varfarina
Um estudo clínico em voluntários saudáveis demonstrou que a administração de 8 mg de fesoterodina uma vez ao dia não tem efeito significativo na farmacocinética ou na atividade anticoagulante de uma dose única de varfarina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de fesoterodina em mulheres grávidas. Os estudos de toxicidade reprodutiva com fesoterodina em animais revelam embriotoxicidade mínima (ver secção 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. A utilização de TOVIAZ não é recomendada durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se a fesoterodina é excretada no leite humano; portanto, é recomendado não amamentar durante o tratamento com TOVIAZ.
Fertilidade
Não foram realizados estudos clínicos para avaliar o efeito da fesoterodina na fertilidade humana. O fumarato de fesoterodina não teve efeito na fertilidade masculina ou feminina dos ratinhos, nem na função reprodutiva ou no desenvolvimento embrionário inicial do feto nos ratinhos (para detalhes ver secção 5.3). As mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas da falta de dados de fertilidade e o TOVIAZ só deve ser prescrito após avaliação dos benefícios e riscos individuais.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
TOVIAZ tem efeitos menores na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Recomenda-se precaução ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, uma vez que podem ocorrer efeitos indesejáveis, como visão turva, tonturas e sonolência (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A segurança da fesoterodina foi avaliada em ensaios clínicos controlados com placebo em um total de 2.859 pacientes com bexiga hiperativa, dos quais 780 receberam placebo.
Devido às propriedades farmacológicas da fesoterodina, o tratamento pode induzir efeitos antimuscarínicos leves a moderados, como boca seca, olho seco, dispepsia e prisão de ventre. Episódios de retenção urinária podem ocorrer raramente.
A boca seca, a única reação adversa muito comum, ocorreu com uma frequência de 28,8% no grupo de tratamento com fesoterodina em comparação com 8,5% no grupo de placebo. A maioria das reações adversas ocorreram no primeiro mês de tratamento com exceção daqueles casos, classificados como retenção urinária ou volume residual de urina superior a 200 ml, que podem ocorrer após o tratamento de longo prazo e que foram mais frequentes em indivíduos do sexo masculino do que feminino.
Tabela de reações adversas
A tabela abaixo descreve a frequência das reações adversas durante o tratamento de ensaios clínicos controlados com placebo e da experiência pós-comercialização.As reações adversas são apresentadas nesta tabela com a seguinte convenção de frequência: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são notificadas por ordem decrescente de gravidade.
Descrição das reações adversas selecionadas
Em ensaios clínicos com fesoterodina, foram notificados aumentos elevados das enzimas hepáticas com uma frequência de ocorrência não diferente da do grupo do placebo. A relação com o tratamento com fesoterodine não é clara.
Eletrocardiogramas foram realizados em 782 pacientes tratados com fesoterodina 4 mg, 785 com fesoterodina 8 mg, 222 com fesoterodina 12 mg e 780 com placebo. Em pacientes tratados com fesoterodina, o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca não diferiu daquele encontrado em pacientes tratados com placebo. As taxas de incidência de QTc ≥ 500 ms pós-linha de base ou aumento do QTc ≥ 60 ms são 1, 9%, 1,3%, 1,4% e 1,5% para a fesoterodina 4 mg, 8 mg, 12 mg e placebo, respetivamente.A relevância clínica destes dados dependerá dos fatores de risco individuais e da susceptibilidade individual do doente (ver secção 4.4).
Foram notificados casos de retenção urinária que requerem cateterização no contexto pós-comercialização, geralmente na primeira semana de tratamento com fesoterodina. Estes casos envolveram principalmente idosos do sexo masculino (≥ 65 anos de idade) do sexo masculino com história de hiperplasia benigna da próstata (ver secção 4.4).
04.9 Overdose
A sobredosagem com antimuscarínicos, incluindo fesoterodina, pode resultar em efeitos anticolinérgicos graves. O tratamento deve ser sintomático e de suporte. Em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitorização de ECG; também devem ser tomadas medidas de suporte padrão para controlar o prolongamento do intervalo QT. A fesoterodina foi administrada com segurança em estudos clínicos em doses até 28 mg / dia.
Em caso de sobredosagem com fesoterodina, os pacientes devem ser tratados com lavagem gástrica e carvão ativado. Os sintomas devem ser tratados da seguinte forma:
- Efeitos anticolinérgicos centrais graves (por exemplo, alucinações, excitação grave): tratar com fisostigmina
- Convulsões ou despertar acentuado: trate com benzodiazepínicos
- Insuficiência respiratória: tratar com respiração artificial
- Taquicardia: tratar com β-bloqueadores
- Retenção urinária: lidar com o uso de cateterismo
- Midríase: trate com colírio de pilocarpina e / ou leve o paciente para um quarto escuro.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: urológicos, antiespasmódicos urinários, código ATC: G04B D11.
Mecanismo de ação
A fesoterodina é um antagonista competitivo específico do receptor muscarínico. É rápida e extensivamente hidrolisado por esterases plasmáticas não específicas no derivado 5-hidroximetil, seu metabólito ativo primário, que é o principal ingrediente ativo farmacológico da fesoterodina.
Eficácia clínica e segurançaA eficácia de doses fixas de fesoterodina 4 mg e 8 mg foi avaliada em dois estudos de Fase 3 randomizados de 12 semanas, duplo-cegos, controlados por placebo em pacientes do sexo feminino (79%) e do sexo masculino (21%).) E com uma média idade de 58 anos (variação de 19 a 91 anos). 33% dos pacientes tinham ≥ 65 anos de idade e 11% ≥ 75 anos.
No final do tratamento, os pacientes tratados com fesoterodina tiveram reduções médias estatisticamente significativas no número de urinações ao longo de 24 horas e no número de episódios de incontinência de urgência ao longo de 24 horas em comparação com o placebo. Da mesma forma, a taxa de resposta (% de pacientes que relataram sua condição como "significativamente melhor" ou "melhorada" usando uma escala de benefícios terapêuticos de 4 pontos) foi significativamente maior com fesoterodina do que com placebo. Além disso, a fesoterodina melhorou a mudança média no volume urinário urinário por micção e a mudança média no número de dias com continência normal por semana (ver Tabela 1 abaixo).
Tabela 1: Mudanças médias da linha de base ao final do tratamento para os desfechos primários e secundários selecionados
# endpoints primários
Eletrofisiologia cardíaca
O efeito da fesoterodina 4 mg e 8 mg no intervalo QT foi cuidadosamente avaliado em um estudo duplo-cego de grupo paralelo randomizado conduzido com placebo e controle positivo (moxifloxacina 400 mg) em 261 homens e mulheres com idade entre 45 e 65 anos anos com tratamento diário por um período de 3 dias. As mudanças no QTc da linha de base avaliadas com o método de correção Fridericia não revelaram qualquer diferença entre o tratamento ativo e o grupo placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Devido à rápida e extensa hidrólise por esterases plasmáticas não específicas, a presença de fesoterodina no plasma não foi detectada após administração oral.
A biodisponibilidade do metabólito ativo é de 52%. Após a administração oral de doses únicas ou múltiplas de 4 mg a 28 mg de fesoterodina, as concentrações plasmáticas do metabólito ativo são proporcionais à dose. Os níveis plasmáticos máximos são atingidos após aproximadamente 5 horas. Os níveis plasmáticos terapêuticos são atingidos após a primeira administração de fesoterodina. Não ocorre acumulação após a administração de doses múltiplas.
Distribuição
A ligação do metabolito ativo às proteínas plasmáticas é baixa, com aproximadamente 50% ligado à albumina e à glicoproteína ácida alfa-1. O volume de distribuição médio no estado de equilíbrio após a infusão intravenosa do metabolito ativo é igual a 169 l.
Biotransformação
Após administração oral, a fesoterodina é rápida e extensivamente hidrolisada no seu metabólito ativo, que por sua vez é posteriormente metabolizado no fígado em seu metabólito carboxila, carboxil-N-desisopropil e N-desisopropil, com envolvimento de CYP2D6 e CYP3A4. Nenhum destes metabolitos contribui significativamente para a atividade antimuscarínica da fesoterodina.Os valores médios de Cmax e AUC do metabolito ativo são 1,7 e 2,0 vezes mais elevados em metabolizadores fracos de CYP2D6 do que em metabolizadores extensos, respetivamente.
Eliminação
O metabolismo hepático e a excreção renal contribuem significativamente para a eliminação do metabólito ativo. Após a administração oral de fesoterodina, aproximadamente 70% da dose administrada foi recuperada na urina como o metabólito ativo (16%), metabólito carboxílico (34%), metabólito carboxi-N-desisopropil (18%) ou metabólito N-desisopropil (1 %), e uma quantidade menor (7%) foi encontrada nas fezes. Após a administração oral, a meia-vida terminal do metabólito ativo é de aproximadamente 7 horas e é limitada pela taxa de absorção.
Idade e sexo
Nenhum ajuste de dosagem é recomendado nessas subpopulações. A farmacocinética da fesoterodina não é significativamente influenciada pela idade e sexo.
População pediátrica
A farmacocinética da fesoterodina não foi avaliada em pacientes pediátricos.
Falência renal
Em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado (TFG 30-80 ml / min), os valores Cmax e AUC do metabolito ativo aumentam até 1,5 e 1,8 vezes, respetivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Insuficiência Hepática
Em doentes com compromisso hepático moderado (Child Pugh B), os valores Cmax e AUC do metabolito ativo aumentaram 1,4 e 2,1 vezes, respetivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. A farmacocinética da fesoterodina em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos não clínicos de farmacologia de segurança, toxicidade geral, genotoxicidade e carcinogenicidade, nenhum efeito clinicamente relevante foi observado, com exceção daqueles relacionados ao efeito farmacológico do ingrediente ativo.
Os estudos de reprodução demonstraram embriotoxicidade mínima em doses semelhantes às tóxicas para a mãe (aumento dos casos de reabsorção, perdas pré e pós-implantação).
Concentrações do metabólito ativo da fesoterodina maiores que as terapêuticas mostraram uma inibição da corrente de íons K + em canais clonados do gene humano relacionado ao éter-à-go-go (hERG) e um prolongamento da duração da ação potencial (70% e 90% de repolarização) em fibras de Purkinje caninas isoladas. No entanto, em cães conscientes após 8 mg de fesoterodina uma vez ao dia, o metabólito ativo não teve efeito nos intervalos QT e QTc em exposições plasmáticas de pelo menos 33 vezes. o pico médio da concentração plasmática livre encontrada em indivíduos humanos reconhecidos como metabolizadores extensos e 21 vezes maior do que aqueles medidos em indivíduos reconhecidos como metabolizadores fracos do CYP2D6.
Num estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial em ratos, a fesoterodina não teve efeito na fertilidade masculina ou feminina na dose nominal mais elevada, i.e. 45 mg / kg / dia. Em camundongos, a fesoterodina não teve efeito sobre a função reprodutiva ou o desenvolvimento embrionário precoce do feto em doses maternas não tóxicas, embora uma ligeira diminuição nos corpos lúteos, locais de implantação e fetos viáveis tenha sido relatada com a dose tóxica materna de 45 mg / kg. / dia. Tanto a dose sem efeito (Nível de efeito não observado - NOEL) materno e o valor NOEL para os efeitos na reprodução e nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário foram ambos 15 mg / kg / dia. Com base na AUC, a exposição sistêmica foi 0,6 a 1,5 vezes maior em camundongos do que em humanos na dose humana máxima recomendada (MRHD), enquanto considerando as concentrações plasmáticas de pico, a exposição em camundongos foi 5 a 9 vezes maior.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Xilitol
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina
Hipromelose
Dibeenato de glicerina
Talco
Filme de revestimento
Álcool polivinílico
Dióxido de titânio (E171)
Macrogol
Talco
Lecitina de soja
Lago de alumínio, contendo índigo carmim (E132)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
2 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberação prolongada:
Os comprimidos de TOVIAZ 4 mg são acondicionados em blisters de alumínio-alumínio em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ou 100 comprimidos. Além disso, os comprimidos de TOVIAZ 4 mg são embalados em frascos de HDPE contendo 30 ou 90 comprimidos.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberação prolongada:
Os comprimidos de TOVIAZ 8 mg são acondicionados em blisters de alumínio-alumínio em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ou 100 comprimidos. Além disso, os comprimidos de TOVIAZ 8 mg são embalados em frascos de HDPE contendo 30 ou 90 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sanduíche
Kent CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberação prolongada:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU / 1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU / 1/07/386/017
EU / 1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberação prolongada:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU / 1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU / 1/07/386/018
EU / 1/07/386/020
038699207
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 20 de abril de 2007
Data da renovação mais recente: 20 de abril de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
15 de setembro de 2012