Ingredientes ativos: Fitomenadiona (Vitamina K)
Konakion 10 mg / ml solução oral e injetável para uso intravenoso
As bulas da Konakion estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Konakion 10 mg / ml solução oral e injetável para uso intravenoso
- Konakion primeira infância 2 mg / 0,2 ml solução oral e injetável
Por que o Konakion é usado? Para que serve?
Konakion contém o ingrediente ativo fitomenadiona (vitamina K1 sintética), um medicamento anti-sangramento que previne e trata a perda de sangue dos vasos sanguíneos.
O sangue tem mecanismos para bloquear esse tipo de perda por meio de plaquetas (um tipo de célula do sangue) e proteínas (fibrinogênio e fibrina).
Konakion é indicado em adultos e crianças a partir de 1 ano de idade para o tratamento de:
- Sangramento ou perigo de sangramento devido a uma deficiência de protrombina (devido a uma deficiência nos fatores de coagulação II, VII, IX e X) devido a
- dosagem excessiva de anticoagulantes, medicamentos para tornar o sangue mais fluido,
- combinação de anticoagulantes e fenilbutazona, um medicamento para tratar a inflamação,
- outras condições em que existe uma baixa produção de vitamina K (hipovitaminose K), uma vitamina envolvida nos processos do corpo para impedir a perda de sangue.
Uma baixa produção de vitamina K pode ocorrer, por exemplo, no caso de obstrução de um ducto onde flui a bile, uma substância útil para processos digestivos (icterícia de oclusão) que causa amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos, doença hepática e intestino, e após tratamento prolongado com antibióticos e sulfonamidas (medicamentos para tratar infecções) ou salicilatos (medicamentos para tratar a inflamação) (ver secção Outros medicamentos e Konakion).
Fale com o seu médico se você / o seu filho não se sentirem melhor ou se você / o seu filho se sentirem pior.
Contra-indicações Quando Konakion não deve ser usado
Não tome / não dê ao seu filho / você não receberá Konakion
- se você / o seu filho são alérgicos à fitomenadiona ou a qualquer outro componente deste medicamento
. Se for adulto, Konakion não lhe será administrado por "injeção num músculo".
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Konakion
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar / dar ao seu filho ou antes de lhe ser administrado Konakion.Em particular, informe o seu médico:
- se você / a criança tiver doença hepática grave. Portanto, seu médico fará análises de sangue para você / seu filho para monitorar a fluidez.
Crianças
Não dê Konakion a crianças com menos de 1 ano de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Konakion
Informe o seu médico ou farmacêutico se você / o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Informe o seu médico se você / seu filho estiver tomando:
- anticoagulantes, medicamentos para tornar o sangue mais fluido (medicamentos cumarínicos);
- anticonvulsivantes, medicamentos para tratar movimentos corporais descontrolados;
- salicilatos, medicamentos para tratar a inflamação e antibióticos, medicamentos para tratar infecções, especialmente em altas doses e por longos períodos.
Avisos É importante saber que:
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar / receber este medicamento.
Gravidez
Tome / só lhe será administrado Konakion quando for claramente necessário, sob a supervisão direta do seu médico e apenas se o benefício esperado para si superar o risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
Apenas uma pequena fração da vitamina K1 administrada passa para o leite materno. Portanto, tome / você receberá Konakion nas doses prescritas durante a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Konakion não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Konakion contém sódio e soja
Este medicamento contém sódio.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Este medicamento contém soja.
Se você é alérgico a amendoim ou soja, não use este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Konakion: Posologia
Tome / dê este medicamento ao seu filho sempre de acordo com as indicações do seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Em caso de dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Este medicamento pode ser tomado / administrado à criança por via oral ou administrado por injeção na veia
GOSTAR
Administração de Konakion por via oral
Após quebrar o frasco para injetáveis, retire a quantidade de líquido prescrita pelo seu médico com uma seringa e agulha (não fornecida na embalagem). Retire a agulha e leve / administre o conteúdo da seringa diretamente na boca da criança Engolir / permitir que o conteúdo da seringa seja engolido com um pouco de líquido.
Administração de Konakion em uma veia
Este medicamento será administrado a si / ao seu filho na forma de uma injeção na veia por um profissional de saúde. Se tiver dúvidas, consulte o seu médico.
QUANTOS
A dose será determinada pelo seu médico com base na sua idade e estado de saúde. Se for idoso, o seu médico receitará a dosagem apropriada.
Uso em crianças e adolescentes
A dose será determinada pelo médico com base na idade, peso e estado de saúde da criança. Em bebés e crianças com menos de um ano de idade Deve utilizar-se Konakion Infancy 2 mg / 0,2 ml solução oral e injetável.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Konakion
Se você tomar / se der ao seu filho / se receber mais Konakion do que deveria
Se tomar / administrar acidentalmente uma sobredosagem de Konakion, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você se esqueceu de tomar / se esqueceu de dar ao seu filho Konakion
Não tome / dê ao seu filho uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Konakion
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Konakion
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Durante ou depois de administrar Konakion numa veia, você / o seu filho podem sentir os seguintes efeitos secundários graves:
- estreitamento dos brônquios que torna difícil respirar (broncoespasmo),
- pele ficando azul (cianose),
- aumento do número de batimentos cardíacos (taquicardia),
- pressão arterial baixa (hipotensão),
- mudanças no gosto,
- ondas de calor,
- suor excessivo.
Os possíveis efeitos colaterais adicionais, que ocorreram após a administração de Konakion em uma veia, estão listados abaixo por frequência ou por parte do corpo afetada:
muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas),
- Reações alérgicas (incluindo choque anafilático)
- Irritação ou inflamação de uma veia (flebite)
Efeitos que afetam os testes de laboratório
- Retenção de bromossulfonftaleína, um teste para ver se o fígado está funcionando bem
- Prolongamento do tempo de protrombina, um índice de fluidez do sangue.
Esses efeitos foram relatados em adultos que receberam altas doses.
Efeitos colaterais adicionais em crianças
Reações alérgicas
- As reações alérgicas podem ocorrer em indivíduos predispostos.
Relatório de efeitos colaterais
Se você e / ou o seu filho apresentarem quaisquer efeitos colaterais, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação.: // www .aifa.gov.it / content / segnalazioni-reazioni-avverse.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Não armazene acima de 25 ° C. Não congele.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
O conteúdo não utilizado de frascos abertos não pode ser reutilizado e deve ser descartado.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não use este medicamento se notar que a solução límpida ficou turva.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Konakion contém
- O ingrediente ativo é fitomenadiona (vitamina K1) 10 mg
- Os outros componentes são ácido glicólico, hidróxido de sódio, lecitina de soja (ver secção. Konakion contém sódio e soja), ácido clorídrico, água para preparações injetáveis.
Descrição da aparência do Konakion e conteúdo da embalagem
Konakion é uma solução transparente.
Está disponível em embalagens de 3 ampolas de 1ml.
A solução está contida em um frasco de vidro âmbar.
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde:
Dosagem padrão
Hemorragia grave ou com risco de vida devido a anticoagulantes com ação dicumarólica
Retenha o anticoagulante e administre uma injeção intravenosa lenta (durante pelo menos 30 segundos) de Konakion na dose de 5-10 mg juntamente com plasma fresco congelado (PFC) ou concentrado de complexo de protrombina (CCP). Se necessário, a administração de vitamina K1 pode ser repetida.
Doses recomendadas para tratamento com vitamina K1 em pacientes com sangramento importante, sangramento leve ou assintomático, dependendo do valor de INR
Para doses mais baixas, é possível usar uma ou mais ampolas de Konakion Infancy 2 mg / 0,2 ml solução oral e injetável.
Em geral, o valor de Quick volta ao nível terapêutico de 15-25% nas 3-5 horas após a injeção, e cessa o sangramento causado pelas preparações com ação dicumarólica. Se as circunstâncias o exigirem, tratamento com vitamina K1 pode ser completada por uma transfusão de sangue.Se um paciente tratado com preparações cumarólicas tiver que ser operado, a inibição da coagulação pode ser neutralizada com Konakion, a menos que a intervenção requeira proteção com anticoagulantes.
Se o paciente for encaminhado a outro médico, informe-o da prescrição anterior das doses de Konakion.
Instruções especiais de dosagem
Idosos: Use a dosagem mais baixa da faixa recomendada, dada a maior sensibilidade dos idosos à atividade da vitamina K1. A administração intravenosa ou oral de pequenas doses de 0,5-1 mg de vitamina K1 demonstrou reduzir efetivamente a quantidade de vitamina K1. INR a
Crianças> 1 ano de idade: O médico assistente deve decidir a dose ideal com base na indicação e no peso. Foi demonstrado em crianças saudáveis que a administração de um décimo da dose intravenosa total para adultos resulta em uma redução efetiva de um valor elevado de INR (> 8), mas assintomático.
Como usar
No momento da administração, o líquido deve estar límpido. Devido ao armazenamento incorreto (exposição à luz solar ou a uma temperatura mais alta do que o esperado), a solução pode parecer turva. Nestes casos, o medicamento não deve ser administrado (ver secção 5. Como conservar Konakion).
Konakion 10 mg / ml solução oral e injetável para uso intravenoso não deve ser diluído ou misturado com outras soluções para administração intravenosa, mas pode ser injetado através da porção final de um conjunto de infusão, durante uma infusão contínua de cloreto de sódio 0, 9% ou 5% de dextrose.
A injeção intravenosa lenta é administrada apenas em caso de hemorragias perigosas de anticoagulantes do tipo dicumarólico.
A solução injetável não deve ser diluída ou misturada com outras soluções para serem administradas por via intravenosa ou intramuscular
A injeção intravenosa deve ser feita muito lentamente
Em adultos, as ampolas de Konakion não devem ser administradas por via intramuscular, pois esta via resulta em um efeito de deposição e liberação contínua de vitamina K1, o que pode causar dificuldades no restabelecimento do tratamento anticoagulante. Além disso, a via intramuscular em um sujeito em tratamento anticoagulante está associada ao risco de formação de hematoma.
Gravidez
Uma vez que a vitamina K1 atravessa lentamente a barreira placentária fetal, recomenda-se que o Konakion não seja utilizado em mulheres grávidas como profilaxia da síndrome hemorrágica neonatal.
Hora da alimentação
Não é recomendado o uso de Konakion em mulheres a amamentar como profilaxia da síndrome hemorrágica neonatal.
Overdose
Não existem dados disponíveis sobre a sobredosagem com Konakion em humanos. A fitomenadiona não é tóxica para os animais, mesmo quando administrada em grandes quantidades. Se necessário, deve ser utilizado um tratamento anticoagulante após sobredosagem de vitamina K1 com heparina.
O tratamento de uma suspeita de sobredosagem deve ter como objetivo o alívio dos sintomas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
KONAKION 10 MG / ML SOLUÇÃO ORAL E INJETÁVEL PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um frasco contém:
Ingrediente ativo: fitomenadiona (vitamina K1 sintética) 10 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução oral e injetável.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Sangramento ou perigo de sangramento de "hipoprotrombinemia" grave (deficiência de fatores de coagulação II, VII, IX e X) de etiologia diferente, incluindo sobredosagem de anticoagulantes do tipo cumarina, sua associação com fenilbutazona e outras formas de hipovitaminose K (por exemplo, icterícia por oclusão , doenças hepáticas e intestinais, e após tratamentos prolongados com antibióticos, sulfonamidas ou salicilatos).
04.2 Posologia e método de administração
O produto pode ser administrado por via oral ou intravenosa. A solução não deve ser diluída ou misturada com outros produtos injetáveis e pode ser injetada, quando apropriado, na porção final de um conjunto de infusão, durante uma infusão contínua de cloreto de sódio a 0,9% ou dextrose a 5%.
A injeção intravenosa lenta é administrada apenas em caso de hemorragias perigosas de anticoagulantes do tipo dicumarólico.
Em bebês e crianças menores de um ano, necessitando de doses menores, deve ser utilizado
Konakion primeira infância 2 mg / 0,2 ml solução oral e injetável.
Doses únicas superiores a 20 mg ou doses totais superiores a 40 mg complicam a continuação da terapia anticoagulante sem apresentar qualquer vantagem.
Administração oral de Konakion 10 mg / ml solução oral e injetável para uso intravenoso
Pode ser realizada com um dispensador de Konakion 10 mg / ml solução oral e injetável para uso intravenoso ou com uma seringa.
Seringa
Konakion 10 mg / ml solução oral e injetável para uso intravenoso pode ser administrado por via oral com uma seringa, da seguinte forma: retire a quantidade necessária de líquido com uma seringa equipada com uma agulha (não fornecida na embalagem). Retire a agulha da seringa e administre o conteúdo da seringa diretamente na boca do paciente Engula o conteúdo da seringa que a acompanha com um pouco de líquido.
Dosagem padrão
Sangramento grave ou com risco de vida, como durante a terapia anticoagulante
Retenha o anticoagulante cumarínico e administre uma injeção intravenosa lenta (durante pelo menos 30 segundos) de Konakion na dose de 5-10 mg juntamente com plasma fresco congelado (PFC) ou concentrado de complexo de protrombina (CCP). Se necessário, a administração de vitamina K1 pode ser repetida.
Doses recomendadas para tratamento com vitamina K1 em pacientes com sangramento importante, sangramento leve ou assintomático, dependendo do valor de INR
Para doses mais baixas, é possível usar uma ou mais ampolas de Konakion Infancy 2 mg / 0,2 ml solução oral e injetável.
Em geral, o valor de Quick volta ao nível terapêutico de 15-25% nas 3-5 horas após a injeção, e cessa o sangramento causado pelas preparações com ação dicumarólica. Se as circunstâncias o exigirem, tratamento com vitamina K1 pode ser completada por uma transfusão de sangue.Se um paciente tratado com preparações cumarólicas tiver que ser operado, a inibição da coagulação pode ser neutralizada com Konakion, a menos que a intervenção requeira proteção com anticoagulantes.
Se o paciente for encaminhado a outro médico, informe-o da prescrição anterior das doses de Konakion.
Instruções especiais de dosagem
Idosos: Use a dose mais baixa do intervalo recomendado, dada a maior sensibilidade dos idosos à atividade da vitamina K1. A administração intravenosa ou oral de pequenas doses de 0,5-1,0 mg de vitamina K1 demonstrou reduzir efetivamente o INR a
Crianças com idade> 1 ano: O médico assistente deve decidir a dose ideal com base na indicação de uso e no peso do paciente. Foi demonstrado em crianças saudáveis que a administração de uma dose única de um décimo da dose intravenosa total esperada para adultos resulta numa redução eficaz de um valor elevado (> 8), mas assintomático de INR.
Crianças da idade
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, listados na seção 6.1.
Em adultos, as ampolas de Konakion não devem ser administradas por via intramuscular porque esta via resulta em um efeito de deposição e liberação contínua de vitamina K1, o que pode causar dificuldades no restabelecimento do tratamento anticoagulante. Além disso, a via intramuscular em um sujeito em tratamento anticoagulante está associada ao risco de formação de hematoma.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A administração intravenosa deve ser feita muito lentamente.
A formação de protrombina pode ocorrer de forma insuficiente no tratamento de pacientes com disfunção hepática grave. Portanto, é necessário monitorar cuidadosamente o valor do INR após a administração de fitomenadiona em pacientes com disfunção hepática grave.
No momento da administração, a solução na forma de micelas mistas contida no frasco para injetáveis deve ser transparente. Devido ao armazenamento incorreto (exposição à luz solar ou a uma temperatura mais alta do que o esperado), a solução pode parecer turva ou pode ocorrer separação de fases. Nestes casos, o frasco para injectáveis não deve ser utilizado. (consulte a seção 6.4). A solução injetável não deve ser diluída ou misturada com outras soluções para administração intravenosa, mas pode ser injetada através da porção final de um conjunto de perfusão (ver secção 6.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A fitomenadiona (vitamina K1) antagoniza os efeitos dos anticoagulantes cumarínicos.
O tratamento concomitante com anticonvulsivantes pode reduzir a atividade da vitamina K1.
Como todas as substâncias anti-hemorrágicas, a vitamina K1 pode causar resistência temporária aos medicamentos anticoagulantes indiretos. Salicilatos e antibióticos, especialmente se administrados em altas doses e por longos períodos, podem aumentar a necessidade de vitamina K1.
04.6 Gravidez e lactação
Não foram realizados estudos controlados com Konakion em animais ou mulheres grávidas. No entanto, com base em muitos anos de experiência clínica, pode ser afirmado com segurança que nem a vitamina K1 nem os excipientes contidos nas formulações de Konakion induzem efeitos tóxicos reprodutivos quando o medicamento é administrado nas doses recomendadas. No entanto, como com todos os medicamentos, o produto só deve ser administrado a mulheres grávidas se o benefício esperado para a mãe superar o risco potencial para o feto. Uma vez que a vitamina K1 atravessa lentamente a barreira placentária fetal, recomenda-se que o Konakion não seja utilizado em mulheres grávidas como profilaxia da síndrome hemorrágica neonatal.
Apenas uma pequena fração da vitamina K1 administrada é excretada no leite materno. Portanto, a administração de Konakion a mulheres que amamentam em doses terapêuticas não representa um risco para o recém-nascido. No entanto, o uso de Konakion como profilaxia da síndrome hemorrágica neonatal não é recomendado em mulheres que amamentam.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Konakion não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os eventos adversos são relatados por classificação e frequência do sistema de órgãos. As frequências relacionadas a esses eventos adversos foram definidas como segue: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raros: reações anafilactóides após administração intravenosa de Konakion.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito raros: irritação venosa ou flebite associada à administração intravenosa de Konakion.
Mesmo reações muito graves ocorreram após ou durante a administração de fitomenadiona intravenosa: broncoespasmo, cianose, taquicardia, hipotensão; além disso, podem ocorrer alterações do paladar, ondas de calor e sudorese abundante. Portanto, a administração intravenosa deve ser reservada para os casos em que seja considerada indispensável.
Em adultos, foram relatados após a administração de doses particularmente altas de vitamina
K1 ou análogos, retenção de bromossulfonftaleína e prolongamento do tempo de protrombina.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdose
Não há dados disponíveis sobre a sobredosagem de Konakion em humanos. Não há síndrome clínica conhecida atribuível à hipervitaminose de vitamina K1. Possíveis repercussões na reintrodução da terapia anticoagulante. A fitomenadiona não é tóxica para os animais, mesmo quando administrada em grandes quantidades. Se o tratamento anticoagulante for necessária após overdose de vitamina K1, heparina deve ser usada.
O tratamento de uma suspeita de sobredosagem deve ter como objetivo o alívio dos sintomas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: anti-hemorrágico, código ATC: B02BA01
A vitamina K1 (fitomenadiona), o ingrediente ativo do Konakion, é um fator pró-coagulante. Como um componente de um sistema de carboxilase hepática, a vitamina K1 está envolvida na carboxilação pós-tradução dos fatores de coagulação II (protrombina), VII, IX e X e inibidores da coagulação da proteína C e da proteína S. Redução da vitamina K1 (na forma de quinona) na vitamina K1 hidroquinona e também prevenir a redução na forma de quinona do epóxido de vitamina K1 resultante do processo de carboxilação.
A vitamina K1 é um antagonista dos anticoagulantes do tipo cumarina, por exemplo. fenprocumon (o ingrediente ativo em Marcoumar).
No entanto, a vitamina K1 não neutraliza a ação da heparina (o ingrediente ativo do Liquemin); o antagonista da heparina é de fato a protamina.
A vitamina K1 é ineficaz na hipoprotrombinemia hereditária ou na hipoprotrombinemia induzida por insuficiência hepática grave.
Uma vez que a vitamina K1 é essencial para a síntese hepática dos fatores de coagulação mencionados acima, uma deficiência de vitamina K1 acarreta um risco aumentado de síndrome hemorrágica neonatal.
A administração de Konakion pode, portanto, resolver um estado de alteração da coagulação ou sangramento devido a deficiências de vitamina K1.
Nos frascos, a vitamina K1 é solubilizada em um sistema coloidal fisiológico que consiste em micelas de lecitina e ácido biliar, um sistema de transporte também presente no corpo humano.
População pediátrica
Um estudo prospectivo, randomizado e controlado com 44 crianças (1-26 semanas de idade) com hiperbilirrubinemia conjugada (hepatite neonatal idiopática - 17 pacientes, atresia biliar - 13, colestase em nutrição parenteral total - 3, síndrome de Alagille - 2, deficiência de alfa 1 antitripsina - 2, síndrome da bile condensada - 2 e 5 com diagnósticos mistos (frutosemia, galactosemia, cisto de colédoco, enterocolite necrosante, hepatite por citomegalovírus). A farmacocinética e a eficácia da vitamina K por via foram comparadas. Oral vs intravenosa na forma de micelas mistas administradas como profilaxia em crianças com doença hepática colestática.
Os principais parâmetros de avaliação foram as concentrações séricas de vitamina K1 e protrombina descarboxilada (PIVKA-II) antes e até 4 dias após uma dose única de K1 1 mg por via intravenosa na forma de micelas mistas ou 2 mg por via oral. Também foi feita uma comparação entre os níveis de K1 24 horas após a administração oral de K1 com aqueles de 14 bebês saudáveis que receberam a mesma dose.
Resultados: Na admissão, 18 crianças (41%) tinham níveis séricos elevados de PIVKA-II e oito (18%) tinham concentrações baixas de K1, indicativas de deficiência subclínica de vitamina K. As concentrações séricas médias de K1 foram semelhantes nos grupos tratados com dosagem oral e intravenosa na linha de base (0,92 v 1,15 ng / ml), aumentando para 139 ng / ml seis horas após a administração intravenosa de K1, mas apenas para 1,4 ng / ml após a administração oral. No último grupo, o valor mediano mais baixo (0,95 ng / ml) e uma ampla faixa de K1 sérico (má absorção foi tal que apenas 4/24 (17%) alcançaram um aumento incremental de K1> 10 ng / ml no soro.
Dados de um estudo retrospectivo indicam que a profilaxia oral semanal é eficaz na prevenção da hemorragia por deficiência de vitamina K. Um total de 507.850 bebês nasceram vivos durante o período do estudo, de novembro de 1992 a junho de 2000. Dessas crianças, 78% e 22% receberam profilaxia oral e intramuscular, respectivamente; ou seja, aproximadamente 396.000 bebês receberam profilaxia oral ao nascimento. A profilaxia oral semanal foi recomendada em todas as crianças, desde que fossem predominantemente amamentadas. A profilaxia oral de vitamina K foi de 2 mg de fitomenadiona ao nascimento, seguida por profilaxia semanal de vitamina K; 1 mg de vitamina K foi administrado pelos pais até os 3 meses de idade. Nenhum caso de Hemorragia por Deficiência de Vitamina K (VKDB) foi encontrado, então a incidência foi de 0-0,9: 100.000 (IC 95%).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral, a solução de vitamina K1 é rápida e eficazmente absorvida.
A vitamina K1 é bem absorvida pelo trato gastrointestinal (quase inteiramente pela via linfática) na presença de bile. Nas ampolas Konakion, a vitamina K1 é solubilizada em um sistema coloidal fisiológico que consiste em lecitina e ácido biliar.
Doses orais de vitamina K1 são absorvidas principalmente no meio do intestino delgado.
A biodisponibilidade sistêmica após a administração oral é de cerca de 50%, com uma "ampla variabilidade interindividual. O início da atividade" ocorre 1-3 horas após a administração intravenosa e 4-6 horas após a administração oral.
Distribuição
O compartimento de distribuição principal corresponde ao volume do plasma. A vitamina K1 liga-se 90% à fração de lipoproteína (VLDL) e é armazenada no corpo apenas por curtos períodos de tempo. As concentrações plasmáticas normais de vitamina K1 estão na faixa de 0,4 a 1,2 ng / ml.
Após a administração intravenosa de 10 mg de vitamina K1, a concentração plasmática é de aproximadamente 500 ng / ml após 1 hora e 50 ng / ml após 12 horas.
A vitamina K1 não atravessa facilmente a barreira fetal-placentária e é mal distribuída no leite materno.
Metabolismo
A vitamina K1 é rapidamente transformada em metabólitos mais polares, que incluem a vitamina K1-2,3-epóxido. Uma parte desse metabólito é convertida novamente em vitamina K1.
Eliminação
A meia-vida da vitamina K1 no plasma é de aproximadamente 1,5-3 horas Após a degradação metabólica, a vitamina K1 é excretada na bile e na urina como glucuroconjugados e sulfonatos.
Os principais metabólitos urinários têm uma cadeia lateral encurtada para 5 ou 7 átomos de carbono e são conjugados com glucuronídeo antes da excreção.Em adultos, a meia-vida terminal é de 14 ± 6 horas após a administração intravenosa e 10 ± 6 horas após a administração oral. Menos de 10% da dose administrada é excretada inalterada na urina. Aparentemente, existem apenas pequenos depósitos da vitamina no corpo.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
A absorção intestinal de vitamina K1 é reduzida por várias condições, como síndromes de má absorção, síndrome do intestino curto, atresia biliar e insuficiência pancreática. Portanto, a dose mais baixa do intervalo recomendado deve ser usada nestes pacientes (ver seção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A vitamina K1 difere dos compostos sintéticos solúveis em água com atividade semelhante a K devido à sua toxicidade mais baixa: o LD50 em camundongos é de fato 25.000 mg / kg (por via oral) e 6.000 mg // kg (i.v.).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
ácido glicólico, hidróxido de sódio, lecitina, ácido clorídrico, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
A solução oral e injetável não deve ser diluída ou misturada com outras soluções para serem administradas por via intravenosa.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não deve ser usado após o prazo de validade (EXP) que está impresso na embalagem
A solução oral e injetável de Konakion deve ser protegida da luz e armazenada a uma temperatura não superior a 25 ° C. Não congelar.
Por razões de estabilidade, o conteúdo não utilizado de frascos abertos não pode ser reutilizado e deve ser descartado. O armazenamento em condições diferentes das indicadas pode causar turvação da solução. Neste caso, o produto não deve ser usado.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
3 frascos de vidro âmbar
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Konakion 10 mg / ml solução oral e injetável para uso intravenoso - 3 ampolas de 1 ml - AIC n °
008776015
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2015
