O que é fenilcetonúria
Lá fenilcetonúria (P.K.U.) é uma doença metabólica hereditária autossômica recessiva que afeta 1 em 10.000 indivíduos e parece ocorrer mais em homozigotos do que em heterozigotos.
Pertencendo ao grupo da hiperfenilalaninemia, a fenilcetonúria compromete significativamente o metabolismo da fenilalanina e em particular a sua conversão para tirosina; a fenilcetonúria é reconhecida pelos níveis urinários elevados de fenilalanina e alguns derivados (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilactato e fenilacetilglutamina).
A complicação mais séria da fenilcetonúria é a atraso mental.
Fenilalanina, tirosina e derivados
A fenilalanina é um aminoácido essencial e constitui a maioria das proteínas dietéticas; pode ser convertido pela enzima fenilalanina hidroxilase em tirosina (adicionando um grupo hidroxila -OH). Por sua vez, a tirosina é um aminoácido precursor para a síntese de:
- L-DOPA (intermediário de síntese de dopamina)
- Epinefrina
- Norepinefrina (todos os neurotransmissores).
Mecanismo de fenilcetonúria (P.K.U.)
Como antecipado, na fenilcetonúria, devido a uma ou mais (6 no total) mutações cromossômicas, a expressão (daí a atividade metabólica) da fenilalanina hidroxilase é praticamente nula. Essas alterações podem ser de vários tipos (de alterações "missense" a defeitos de "splicing" ou mesmo "deleções parciais"), mas o que importa é que devido a esta ineficiência enzimática os níveis de fenilalanina no sangue (que são normalmente 1mg / 100ml) na fenilcetonúria DOMINANTE eles alcançam facilmente quantidades até 50 vezes maiores.
Funcionamento da enzima fenilalanina hidroxilase: Para produzir tirosina (+ dihidrobiopterina), a fenilalanina hidroxilase requer: fenilalanina, oxigênio e tetrahidrobiopterina (uma pteridina reduzida que atua como coofator); a reação também é reversível e a diidrobiopterina pode ser reconvertida (graças à enzima dihidropterina redutase) em tetrahidrobiopterina.
Complicações
A fenilcetonúria pode originar complicações mais ou menos graves com base na gravidade da manifestação patológica e na oportunidade do diagnóstico; sendo uma patologia hereditária, a fenilcetonúria se distingue em:
- Dominante, portanto, caracterizado pela inatividade COMPLETA da enzima fenilalanina hidroxilase
- Recessivo, no qual apenas 30% do patrimônio enzimático total está ativo.
As complicações da fenilcetonúria são atribuíveis, e diretamente proporcionais, ao acúmulo metabólico de fenilalanina, seus derivados e à síntese reduzida de tirosina. Na patologia, o excesso de fenilalanina é filtrado com relativa eficácia pelo rim que apenas parcialmente o reabsorve, eliminando-o com a urina ; no entanto, a persistência dos níveis de hiper-fenilalaninemia determina uma reação metabólica de CONVERSÃO molecular em ácido fenilpirúvico e / ou outros derivados mais fáceis de drenar (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilactato).
O que complica a fenilcetonúria é a toxicidade da fenilalanina, do ácido fenilpirúvico e seus derivados para o sistema nervoso central (SNC). Sua presença excessiva no desenvolvimento do cérebro determina inexoravelmente uma forma de retardo mental.
NB. As concentrações plasmáticas dos outros aminoácidos são ligeiramente reduzidas, provavelmente devido ao feedback sobre a absorção intestinal ou reabsorção tubular renal.
A lesão cerebral, como complicação grave da fenilcetonúria, é causada pela subtração de outros aminoácidos essenciais na proteossíntese, em particular na formação de polirribossomos, mielina, noradrenalina e serotonina. Fenilcetonúria - não visível imediatamente após o nascimento, mas depois de alguns anos - se não for tratada, requer hospitalização da criança e é totalmente irreversível.
A fenilcetonúria avançada também pode ser claramente visível a olho nu; as altas concentrações de fenilalanina, inibindo a enzima tirosinase, prejudica significativamente a síntese de melanina, reduzindo a pigmentação da pele e do cabelo; além disso, o acúmulo de fenilacetato no cabelo e na pele dá aos fenilcetonúricos um forte e desagradável "cheiro de rato".
