Anemia falciforme

O que é anemia falciforme?

A anemia falciforme é uma doença genética do sangue, assim definida pela forma falciforme característica assumida, em circunstâncias particulares, pelos glóbulos vermelhos do paciente, peculiaridade esta que contrasta com a forma típica - bicôncava, elástica e facilmente deformável disco - de eritrócitos maduros, o que permite que eles passem sem perturbações no lúmen estreito dos capilares sanguíneos.

Na anemia falciforme, aparecem na circulação glóbulos vermelhos anormais, angulares e facilmente agregáveis (ver figura). Essas características representam um grande obstáculo ao trânsito normal dos eritrócitos no interior dos capilares e favorecem a formação de congestionamentos, com lesão isquêmica do tecido . Além disso, as células falciformes são mais frágeis do que as células normais e facilmente sofrem hemólise, causando uma forma anêmica grave (chamada de célula falciforme ou anemia falciforme, uma vez que drepanos, em grego, significa foice).

Não surpreendentemente, a vida média dos eritrócitos em meia lua é de 10-20 dias, em comparação com 4 meses para os glóbulos vermelhos normais. As consequências da anemia falciforme estão, portanto, ligadas ao aumento da viscosidade sanguínea, à redução da quantidade de oxigênio disponível para os tecidos e ao aparecimento de fenômenos vaso-oclusivos.

Conforme antecipado, a falcização dos glóbulos vermelhos ocorre principalmente em certas situações precipitantes, incluindo hipóxia, diminuição do pH sanguíneo, infecções graves, aumento da temperatura e presença de ácido 2,3 bisfosfoglicérico. Essas condições são típicas da porção venosa dos capilares e aumentam, por exemplo, durante exercícios físicos extenuantes e ao permanecer em altas montanhas.

Index Insights

Causas dos sintomas e complicações da anemia falciforme Tratamento e terapia Medicamentos para o tratamento da anemia falciforme

Causas

A anemia falciforme é causada por uma mutação no gene que direciona a síntese da hemoglobina, uma grande proteína que captura o oxigênio dos pulmões e o transporta para vários tecidos. Alocada nas células vermelhas do sangue, a hemoglobina também coleta parte do dióxido de carbono e o transporta para os pulmões, onde é eliminado.

No adulto, cada molécula de hemoglobina possui - em sua estrutura quaternária - quatro subunidades, sendo duas cadeias alfa, idênticas, de 141 aminoácidos, e duas cadeias beta, idênticas, de 146 aminoácidos.

Na anemia falciforme, a mutação afeta uma única base de nucleotídeo do gene que codifica a subunidade Beta. Essa mutação (uma adenina substitui uma timina) causa a substituição de um aminoácido (ácido glutâmico) por outro (valina).

O resultado é uma forma anômala de hemoglobina - chamada hemoglobina S (de foice, que significa foice) - com estrutura e características físico-químicas diferentes. Na presença de baixa tensão de oxigênio, a hemoglobina S polimeriza; conseqüentemente, os eritrócitos se alongam e se curvam, assumindo a forma característica de foice.

Como previsto, a anemia falciforme é uma doença hereditária e, como tal, não é contagiosa, muito menos secundária a doenças infecciosas ou deficiências alimentares. Pelo contrário, está presente desde o nascimento. Do ponto de vista genético, é uma doença autossómica recessivo; isso significa que os pacientes com anemia falciforme são homozigotos para a mutação. Os indivíduos heterozigotos, ou seja, que recebem um gene mutado de um dos pais e seu alelo saudável do outro, são assintomáticos (se não expostos a deficiências graves de oxigênio , não apresentam hemólise, anemia, crises dolorosas ou complicações trombóticas). Mesmo na ausência de anemia, o traço falciforme (doença falciforme) pode ser demonstrado in vitro em heterozigotos; nesses indivíduos, apenas um por cento dos glóbulos vermelhos circulantes tem uma forma anormal, enquanto nos homozigotos essa porcentagem sobe para 50%.

Risco de transmissão da doença para crianças

A anemia falciforme é particularmente comum em algumas áreas do globo, em particular nas regiões mediterrâneas (especialmente na África) e mais geralmente naquelas onde a malária ainda está presente ou existiu no passado. A depranocitose, de fato, tem um efeito protetor contra Esta doença transmitida por mosquitos. Aproximadamente 0,2-0,3% dos negros americanos são homozigotos para a doença, enquanto os heterozigotos representam 8-13% da população negra.

De acordo com as leis de Mendel, se dois indivíduos heterozigotos têm filhos, a cada gravidez há 25% de chance de o nascituro ter uma "hemoglobina normal, 50% de chance de a criança ser heterozigótica (portador saudável, geralmente assintomático) e 25% que o recém-nascido é homozigoto, portanto doente e sintomático.

Para ajudar esses casais, métodos específicos de fertilização in vitro foram desenvolvidos, por meio dos quais os óvulos retirados da mãe são fertilizados com os espermatozóides do pai. Os zigotos são então submetidos a um teste para detectar a presença do gene anormal; desta forma, apenas os óvulos fertilizados sem a mutação são transferidos para o útero da mãe, para implantação e continuação normal da gravidez. No entanto, essa intervenção tem seus limites, representados pelo alto custo e pela ausência de certeza sobre o resultado positivo.

Portadores saudáveis do gene mutado da anemia falciforme são facilmente identificados com um simples exame de sangue; também é possível fazer um diagnóstico pré-natal. Em casais em que pelo menos um dos parceiros pertence a uma família em risco, entrevista com um conselheiro genético é fundamental avaliar as possibilidades de parir filhos com a doença.

Da relação entre um indivíduo heterozigoto para o gene responsável pela anemia falciforme e outro perfeitamente saudável deste ponto de vista, podem nascer crianças com portadores saudáveis ou com hemoglobina absolutamente normal; a probabilidade, para ambos os casos, é de 50% a cada gravidez.