Doxazosina

Generalidade

Indicações

A doxazosina é um bloqueador alfa do tipo 1, um antagonista competitivo e seletivo do receptor adrenérgico usado para tratar sintomas de hiperplasia prostática benigna.

Em 2000, alguns estudos mostraram que a doxazosina não era muito eficaz no tratamento da hipertensão arterial, como outros alfa-bloqueadores da mesma família, e que um diurético simples poderia ter o mesmo efeito na redução da pressão arterial. Por esta razão, houve um declínio no interesse por esta aplicação, embora estudos mais recentes tenham atribuído uma importância renovada a esta droga no tratamento de sintomas de hiperplasia prostática benigna e disfunção erétil.

Mecanismo de ação

A forma de atuação da doxazosina consiste em ligar-se aos receptores adrenérgicos alfa1A pós-sinápticos (que inervam quase todos os músculos lisos), de forma seletiva e competitiva; o resultado é um relaxamento dos músculos lisos, tanto da próstata quanto da uretra.

O relaxamento da musculatura lisa da próstata e da uretra resulta no aumento da velocidade máxima do fluxo urinário e na redução significativa da obstrução.

Efeitos colaterais

No entanto, o relaxamento da musculatura lisa pela doxazosina também envolve um efeito indesejável bastante frequente, que é a redução da pressão arterial, devido ao relaxamento excessivo dos vasos sanguíneos com a redução da resistência periférica. Este efeito colateral pode ser um problema nos pacientes que já sofrem de hipotensão, em que o efeito hipotensor da doxazosina pode causar tonturas e desmaios. Se o paciente desmaiar após a administração do medicamento, recomenda-se deitá-lo, para favorecer a circulação sanguínea e, se necessário, procurar atendimento médico. A administração de doxazosina causa uma redução clinicamente significativa da pressão arterial em todos os indivíduos, que continua por 24 horas após o momento da ingestão; a manifestação dos sintomas relacionados à redução da pressão arterial depende da resposta individual do paciente e de sua pressão arterial . habitual; Os efeitos colaterais ortostáticos podem ocorrer no início do tratamento em muitos indivíduos.

História e especialidades registradas

A doxazosina foi desenvolvida pela empresa farmacêutica norte-americana Pfizer e comercializada sob os nomes registrados de Cardura e Carduran. Em fevereiro de 2005, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o lançamento no mercado da doxazosina de liberação prolongada com o nome registrado de Cardura XL.

Na Itália, a doxazosina é comercializada com o nome registrado de Cardura ou como medicamento genérico com nomes diferentes, como Benur e Doxazosina. Em outros países, ele pode ser encontrado com outros nomes, como Dosin ou Duracin, que dependem da empresa farmacêutica que fabrica o medicamento.

Ações Menores

Ao contrário de outros inibidores alfa não seletivos dos receptores alfa-adrenérgicos, que podem causar tolerância no tratamento de longo prazo, a doxazosina não causa nenhum fenômeno de tolerância no tratamento de longo prazo; o uso de doxazosina apenas raramente pode causar uma taquicardia leve. Outros estudos clínicos demonstraram que o tratamento de longo prazo com doxazosina pode causar uma ligeira redução nas concentrações plasmáticas de colesterol total e fração de LDL, mas a relevância clínica desses resultados permanece. No mesmo estudo clínico foi demonstrado que o tratamento com doxazosina pode aumentar a sensibilidade dos pacientes à insulina, causando, assim, alterações no metabolismo da glicose.

Farmacocinética e Farmacodinâmica

A doxazosina tem meia-vida bastante longa, que varia de 16 a 30 horas, e esse intervalo de ação torna a droga adequada para uma única administração diária. A concentração plasmática máxima da doxazosina é atingida 2 horas após a administração. A biodisponibilidade do medicamento na corrente sanguínea é de cerca de 63%.

A doxazosina é transportada na corrente sanguínea ligada às proteínas plasmáticas; de fato, o fármaco ligado às proteínas plasmáticas atinge cerca de 98% da concentração total. A doxazosina é metabolizada principalmente pelo fígado e eliminada predominantemente, aproximadamente 65%, por excreção nas fezes.

Dosagem e método de uso

A dose recomendada de doxazosina no tratamento da hipertensão arterial é de 1 mg / dia, como dose inicial, a ser administrada em dose única. Já a dose de manutenção varia de 1 a 16 mg / dia, dependendo das necessidades do paciente e da gravidade da doença.
No tratamento dos sintomas de hiperplasia benigna da próstata, a dose inicial recomendada de doxazosina é de 1 mg / dia, a ser tomada em uma única administração diária, se usando comprimidos normais, e 4 mg / dia, sempre a ser tomada em dose única . "Administração uma vez ao dia, se forem usados ​​comprimidos de liberação prolongada. A dose recomendada de doxazosina para terapia de manutenção varia de 1 a 8 mg / dia, uma vez ao dia, para comprimidos normais; para comprimidos de liberação prolongada, em vez disso, as doses recomendadas de 4 a 8 mg / dia, uma vez ao dia.O ajuste da dose depende da gravidade dos sintomas do paciente e da sensibilidade individual à sua ação. Caso seja necessário mudar do uso de comprimidos normais para o uso de comprimidos de liberação prolongada, recomenda-se começar com a dose mais baixa ( ou seja, 4 mg / dia de doxazosina), independentemente da dose em uso com os comprimidos normais Sempre em caso de mudança dos comprimidos de doxazosina, é recomendado não tomar a última dose da noite em comprimidos normais. Em caso de descontinuidade por vários dias de tratamento com comprimidos de liberação prolongada, é recomendado reiniciar a terapia com a dose mais baixa, ou seja, 4 mg / dia.
No caso de pacientes com insuficiência hepática, é necessário um ajuste da dose de doxazosina; se a insuficiência hepática for suficientemente grave, os comprimidos de liberação prolongada não são recomendados.
O ajuste da dose deve ser feito com base na resposta individual à doxazosina; consequentemente, os valores da pressão arterial do paciente devem ser medidos na posição vertical, com base em três medidas diferentes: a primeira após 2 horas da administração da doxazosina, a a segunda 6 horas após a administração do medicamento e a terceira após 24 horas. Os efeitos colaterais posturais, como tontura e síncope (desmaios), geralmente ocorrem entre duas e seis horas após a administração da primeira dose de doxazosina.

Doxazosina: contra-indicações e efeitos colaterais "