Ingredientes ativos: oxicodona (cloridrato de oxicodona), naloxona (cloridrato de naloxona)
Targin 5mg / 2,5mg comprimidos de liberação prolongada
Comprimidos de liberação prolongada Targin 10mg / 5mg
Comprimidos de liberação prolongada Targin 20mg / 10mg
Comprimidos de liberação prolongada Targin 40mg / 20mg
Por que Targin é usado? Para que serve?
Foi-lhe prescrito Targin para o tratamento de dores fortes, que só podem ser tratadas adequadamente com analgésicos opiáceos. O cloridrato de naloxona é adicionado para combater a constipação.
Como funciona o Targin
Targin contém dois medicamentos: cloridrato de oxicodona e cloridrato de naloxona.O cloridrato de oxicodona é responsável pela supressão da dor de Targin e é um potente analgésico (analgésico) pertencente ao grupo dos opióides.
O segundo ingrediente ativo do Targin, o cloridrato de naloxona, atua contra a constipação. A disfunção intestinal (constipação) é um efeito indesejável típico no tratamento com analgésicos opióides.
Targin é um comprimido de liberação prolongada, o que significa que os ingredientes ativos que ele contém são liberados por um longo período de tempo. Sua ação dura 12 horas.
Contra-indicações Quando Targin não deve ser usado
NÃO use Targin
- se tem alergia (hipersensibilidade) a "cloridrato de oxicodona, cloridrato de naloxona ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6),
- se a respiração não for capaz de fornecer oxigênio suficiente ao sangue e de eliminar o dióxido de carbono produzido (depressão respiratória),
- se você tem doença pulmonar grave associada ao estreitamento das vias aéreas (doença pulmonar obstrutiva crônica ou DPOC),
- se tem uma doença conhecida como cor pulmonale. Nesta condição, o lado direito do coração torna-se dilatado como resultado de um aumento da pressão dentro dos vasos sanguíneos do pulmão, etc. (por exemplo, como consequência da DPOC - ver acima),
- se você sofre de asma brônquica grave,
- se você tem íleo paralítico (um tipo de obstrução intestinal) não causado por opioides,
- se tem disfunção hepática moderada ou grave.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Targin
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Targin
- no caso de pacientes idosos ou debilitados (fracos)
- se sofre de íleo paralítico (um tipo de obstrução intestinal) causado por opioides
- se você tem insuficiência renal
- se você sofre de insuficiência hepática leve
- se você tem insuficiência pulmonar grave (por exemplo, capacidade respiratória reduzida)
- se você tem mixedema (um distúrbio da tireoide com pele seca, fria e inchada - inchaço - nas áreas do rosto e membros)
- se sua glândula tireoide não produz hormônios suficientes (insuficiência tireoidiana ou hipotireoidismo)
- se suas glândulas adrenais não estão produzindo hormônios suficientes (insuficiência adrenal ou doença de Addison)
- se você tem transtornos mentais acompanhados de perda (parcial) do senso de realidade (psicose) devido ao álcool ou intoxicação por outras substâncias (psicose induzida por substâncias)
- se você sofre de cálculos biliares
- se sua próstata estiver anormalmente aumentada (hipertrofia prostática)
- se você sofre de alcoolismo ou delirium tremens
- se o seu pâncreas estiver inflamado (pancreatite)
- se você tem pressão arterial baixa (hipotensão)
- se você tem pressão alta (hipertensão)
- se você tem doença cardiovascular preexistente
- se você já teve um traumatismo craniano (devido ao risco de aumento da pressão intracraniana)
- se você sofre de epilepsia ou tem tendência a convulsões
- se também está a tomar inibidores da MAO (usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson), por ex. medicamentos contendo tranilcipromina, fenelzina, isocarboxazida, moclobemida, linezolida.
Informe o seu médico se alguma das situações anteriores já aconteceu. Informe também o seu médico se tiver algum dos sintomas acima enquanto estiver a tomar Targin.
O efeito mais sério de uma overdose de opióides é a depressão respiratória (respiração lenta e superficial). Isso também pode causar uma queda nos níveis de oxigênio no sangue, resultando em possível desmaio, etc.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Não há evidências clínicas em pacientes com câncer associado a metástases peritoneais ou com aparecimento de obstrução intestinal e em estágio avançado de câncer digestivo e pélvico, portanto, o uso de Targin não é recomendado nesses pacientes.
Crianças e adolescentes
Este medicamento não deve ser administrado a crianças ou adolescentes com menos de 18 anos porque a sua segurança e benefícios ainda não foram comprovados.
Como usar o Targin corretamente.
Se ocorrer diarreia grave no início do tratamento, isso pode ser devido ao efeito da naloxona. Pode ser um sinal de que a função intestinal está voltando ao normal. A diarreia pode ocorrer nos primeiros 3 a 5 dias de tratamento. Se a diarreia persistir após 3-5 dias, ou for motivo de preocupação, entre em contato com o seu médico.
Ao mudar para Targin, se você estiver usando altas doses de outro opióide, os sintomas de abstinência podem ocorrer inicialmente, como agitação, sudorese e dores musculares. Se tais sintomas ocorrerem, um monitoramento médico cuidadoso pode ser necessário.
Informe o seu médico que você está tomando Targin se for fazer uma cirurgia.
Você pode se tornar tolerante com o Targin se usá-lo por muito tempo. Isso significa que uma dose mais alta pode ser necessária para atingir o alívio da dor desejado. Além disso, o uso a longo prazo de Targin pode levar à dependência física. Podem ocorrer sintomas de abstinência se o tratamento for interrompido de forma muito abrupta (agitação, ataques de suor, dores musculares). Se você não precisar mais de tratamento, deve reduzir a dose diária gradualmente, sob a supervisão do seu médico.
A substância ativa cloridrato de oxicodona por si só tem um perfil de abuso semelhante ao de outros opioides fortes (analgésicos fortes). Existe a possibilidade de desenvolver uma dependência psicológica. Os medicamentos que contêm cloridrato de oxicodona devem ser evitados em pacientes com abuso de álcool, drogas ou medicamentos no passado ou no presente.
Resíduos do comprimido de liberação prolongada podem ser encontrados nas fezes. Não se assuste, pois os ingredientes ativos (cloridrato de oxicodona e cloridrato de naloxona) já foram liberados no estômago e intestinos e absorvidos pelo corpo.
Uso incorreto de Targin
Deve engolir o comprimido inteiro, de modo a não afetar a libertação lenta de cloridrato de oxicodona do comprimido. Os comprimidos não devem ser partidos, mastigados ou esmagados. A ingestão de comprimidos partidos, mastigados ou esmagados pode resultar na absorção de uma dose letal de cloridrato de oxicodona (ver abaixo: Se tomar mais Targin do que deveria).
Targin não é adequado para o tratamento da abstinência de opióides.
Você nunca deve abusar de Targin, especialmente se você for viciado em substâncias como heroína, morfina ou metadona, os sintomas de abstinência graves são semelhantes se você abusar de Targin, pois contém naloxona. Os sintomas de abstinência pré-existentes podem piorar.
Você não deve usar os comprimidos de liberação prolongada de Targin de forma inadequada, dissolvendo-os e injetando-os (por exemplo, em um vaso sanguíneo). Em particular, eles contêm talco, que pode causar localmente a destruição do tecido (necrose) e alterações no tecido pulmonar (granuloma pulmonar). Esse tipo de abuso também pode ter outras consequências graves e pode ser fatal.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Targin
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Se tomar Targin ao mesmo tempo que álcool ou medicamentos que afetam a função cerebral, o risco de efeitos colaterais aumenta. Neste caso, os efeitos indesejáveis do Targin podem ser aumentados. Por exemplo, pode ocorrer cansaço / sonolência ou pode piorar a depressão respiratória (respiração lenta e superficial).
Exemplos de medicamentos que afetam a função cerebral incluem:
- outros analgésicos potentes (opioides)
- medicamentos para dormir e tranquilizantes (sedativos, hipnóticos)
- antidepressivos
- medicamentos usados para tratar alergias, enjoos ou náuseas (antieméticos ou anti-histamínicos)
- outros medicamentos que afetam o sistema nervoso (fenotiazinas, neurolépticos).
Informe o seu médico se você estiver tomando:
- medicamentos que diminuem a capacidade de coagulação do sangue (derivados cumarínicos), o tempo de coagulação pode ser acelerado ou retardado
- antibióticos da classe dos macrolídeos (por exemplo, claritromicina)
- antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
- ritonavir e outros inibidores da protease (usados para tratar o HIV)
- rifampicina (usada para tratar a tuberculose)
- carbamazepina (usada para tratar ataques, ataques ou convulsões e em algumas condições de dor)
- fenitoína (usada para tratar ataques, ataques ou convulsões)
Não são esperadas interações entre Targin e paracetamol, ácido acetilsalicílico ou naltrexona.
Targin com comida, bebida e álcool
Beber álcool durante o tratamento com Targin pode causar sonolência ou aumentar o risco de efeitos colaterais graves, como falta de ar, com risco de depressão respiratória e perda de consciência.
Recomenda-se não beber álcool durante o tratamento com Targin.Os medicamentos contendo cloridrato de oxicodona devem ser evitados em pacientes com história passada ou presente de abuso de álcool e drogas.
Você deve evitar beber suco de toranja ao tomar Targin.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
O uso de Targin deve ser evitado tanto quanto possível durante a gravidez. Se usado por períodos prolongados durante a gravidez, o cloridrato de oxicodona pode causar sintomas de abstinência em recém-nascidos. Se o cloridrato de oxicodona for dado durante o parto, depressão respiratória (respiração lenta e superficial) no recém-nascido.
Hora da alimentação
A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Targin. O cloridrato de oxicodona passa para o leite materno. Não se sabe se o cloridrato de naloxona também passa para o leite materno. Portanto, não pode ser excluído um risco para o lactente, particularmente após a ingestão de doses múltiplas de Targin.
Condução e utilização de máquinas
Targin pode afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Em particular, é mais provável que isso aconteça no início da terapia com Targin, após um aumento da dose ou após a troca de um medicamento diferente. No entanto, esses efeitos colaterais desaparecem assim que você estabilizar a dose de Targin. Médico se você puder dirigir ou usar máquinas.
Targin contém lactose
Este medicamento contém lactose (açúcar do leite). Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar Targin.
Dose, método e tempo de administração Como usar Targin: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Na ausência de outra prescrição médica, a dose recomendada é:
Adultos
A dose inicial recomendada de Targin é um comprimido de liberação prolongada de 10 mg de cloridrato de oxicodona / 5 mg de cloridrato de naloxona a cada 12 horas.
O seu médico decidirá a quantidade de Targin que deve tomar por dia e como distribuir a dose diária entre a manhã e a noite. Ele / ela também decidirá sobre quaisquer ajustes de dose que possam ser necessários durante o tratamento. A dose será ajustada de acordo com o nível de dor e sensibilidade individual. Você deve receber a dose mais baixa necessária para o alívio da dor. Se já foi tratado com opióides, o tratamento com Targin pode ser iniciado com uma dose mais elevada.A dose diária máxima de Targin é 80 mg de cloridrato de oxicodona e 40 mg de cloridrato de naloxona. Se precisar de uma dose mais elevada, o seu médico pode dar-lhe doses mais elevadas de cloridrato de oxicodona sem cloridrato de naloxona.
A dose diária máxima de cloridrato de oxicodona não deve exceder 400 mg. O benefício do cloridrato de naloxona na atividade intestinal pode ser reduzido com doses mais altas de cloridrato de oxicodona administradas sem doses adicionais de cloridrato de naloxona.
Se você mudar de Targin para outro analgésico opioide, sua função intestinal provavelmente irá piorar.
Se você sentir dor entre duas doses de Targin, pode ser necessário um analgésico que atue rapidamente. Targin não é adequado para isso. Nesse caso, consulte seu médico.
Se tiver a impressão de que o efeito do Targin é muito forte ou muito fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Insuficiência renal ou hepática
Se você sofre de comprometimento da função renal ou leve comprometimento da função
doença hepática, o seu médico receitará Targin para si com especial cuidado. Se tiver compromisso hepático moderado ou grave, Targin não deve ser usado (ver também a secção 2 "Não tome Targin ..." e "Tome especial cuidado com Targin ...").
Crianças e adolescentes menores de 18 anos
Targin ainda não foi estudado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. A sua segurança e eficácia não foram demonstradas em crianças e adolescentes. Por este motivo, o uso de Targin em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não é recomendado.
Pacientes idosos
Em geral, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes idosos com função renal e / ou hepática normal.
Método de administração
Engula Targin inteiro sem mastigar, com uma quantidade adequada de líquido (1/2 copo de água). Você pode tomar os comprimidos de liberação prolongada com ou sem alimentos. Tome Targin a cada 12 horas, de acordo com um horário fixo (por exemplo, 8h e 20h) Os comprimidos de liberação prolongada não devem ser divididos, mastigados ou esmagados.
Duração de uso
Em geral, você não deve tomar Targin por mais tempo do que o necessário. Se está a tomar Targin há muito tempo, o seu médico deve verificar regularmente se ainda precisa de Targin.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Targin
Se tomar mais Targin do que deveria Se tiver tomado mais do que a dose prescrita de Targin, deve informar o seu médico imediatamente.
Uma overdose pode causar:
- pupilas contraídas
- respiração lenta e superficial (depressão respiratória)
- um estado semelhante à narcose (sonolência, até mesmo inconsciência)
- baixo tônus muscular (hipotonia)
- taxa de pulso reduzida
- queda da pressão arterial.
Em casos graves, pode ocorrer perda de consciência (coma), acúmulo de líquido nos pulmões e colapso circulatório, o que em alguns casos pode ser fatal.
Devem ser evitadas situações que requeiram um alto nível de vigilância, como dirigir.
Se você esquecer de levar Targin
Ou se você tomar uma dose mais baixa do que a prescrita, você pode não sentir nenhum efeito analgésico.
Se você se esquecer de tomar a sua dose, siga as instruções abaixo:
- Se deve tomar a próxima dose habitual dentro de 8 horas ou mais: tome imediatamente o comprimido de libertação prolongada esquecido e, em seguida, continue com o seu programa de prescrição normal.
- Se tiver que tomar a sua próxima dose habitual em menos de 8 horas: tome o comprimido de libertação prolongada de Targin esquecido. Em seguida, espere pelo menos 8 horas antes de tomar seu próximo comprimido de Targin, tentando retornar ao esquema de prescrição original (por exemplo, 8h e 20h). Não tome mais do que um comprimido de liberação prolongada de Targin em qualquer período. 8 horas.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Targin
Não pare de tomar Targin sem consultar o seu médico. Se não necessitar de mais tratamento, deve reduzir a sua dose diária gradualmente, após falar com o seu médico. Isso evitará os sintomas de abstinência, como agitação, ataques de suor e dores musculares.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Targin
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes dados de frequência são usados para avaliar os efeitos colaterais:
Efeitos colaterais ou sinais importantes a serem observados e o que fazer se ocorrerem:
Se notar algum dos seguintes efeitos secundários importantes, consulte imediatamente o seu médico mais próximo.
A respiração lenta e superficial (depressão respiratória) é o principal perigo de uma overdose de opióides. Ocorre principalmente em pacientes idosos e debilitados (fracos). Os opióides também podem causar uma queda acentuada da pressão arterial em pacientes predispostos.
comum
- dor abdominal
- constipação
- diarréia
- boca seca
- indigestão
- vômito (sensação de enjôo)
- Sentindo mal
- flatulência
- apetite reduzido até perda de apetite
- sensação de tontura ou "tontura"
- dor de cabeça
- ondas de calor
- fraqueza geral
- coceira
- reações / erupções cutâneas
- suando
- tontura
- Dificuldade em dormir
- sonolência
Incomum
- inchaço abdominal
- pensamentos anormais
- ansiedade
- confusão
- depressão
- nervosismo
- aperto no peito, especialmente se você já tem doença cardíaca coronária
- diminuição da pressão arterial
- sintomas de abstinência, como agitação
- desmaio
- palpitações
- cólica bilar
- dor no peito
- sentindo-se mal em geral
- dor
- inchaço nas mãos, tornozelos ou pés
- perda de peso
- Dificuldade de concentração
- linguagem prejudicada
- tremores
- dificuldades respiratórias
- inquietação
- arrepios
- aumento das enzimas hepáticas
- aumento da pressão arterial
- um nariz escorrendo
- tosse
- hipersensibilidade / reações alérgicas
- lesões por acidente
- aumento da vontade de urinar
- cãibras musculares
- espasmos musculares
- dor muscular
- problemas de visão
- convulsões (especialmente em pessoas com doenças epilépticas ou predisposição a convulsões)
Cru
- aumento da frequência cardíaca
- alterações dentais
- bocejos
- ganho de peso
Não conhecido
- euforia
- sonolência severa
- disfunção erétil
- pesadelos
- alucinações
- respiração superficial
- dificuldade para urinar
- formigamento nas mãos e pés
- arroto
O ingrediente ativo cloridrato de oxicodona, se não em combinação com cloridrato de naloxona, tem os seguintes efeitos colaterais:
A oxicodona pode causar problemas respiratórios (depressão respiratória), redução do diâmetro da pupila do olho, cãibras dos músculos brônquicos e dos músculos lisos e depressão do reflexo da tosse.
comum
- mudanças de humor e personalidade (por exemplo, depressão, sensação de extrema felicidade)
- diminuição na atividade
- aumento da atividade
- dificuldade para urinar
- soluço
Incomum
- capacidade de concentração prejudicada
- enxaqueca
- anormalidades do paladar
- aumento da tensão muscular
- contrações musculares involuntárias
- dependência de drogas
- íleo
- pele seca
- tolerância a drogas
- sensibilidade reduzida à dor ou toque
- coordenação anormal
- mudanças de voz (disfonia)
- retenção de água
- dificuldades auditivas
- úlceras na boca
- dificuldade em engolir
- gengivas inflamadas
- distúrbios de percepção (por exemplo, alucinações, desrealização)
- redução do desejo sexual
- vermelhidão da pele
- desidratação
- agitação
- sede
Cru
- erupção cutânea com comichão (urticária)
- herpes simplex
- aumento do apetite
- fezes pretas (alcatrão)
- sangramento nas gengivas
Não conhecido
- reações alérgicas agudas generalizadas (reações anafiláticas)
- ausência de menstruação
- problemas com o fluxo da bile
Se tiver algum dos efeitos secundários, incluindo os não mencionados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo exterior e no blister após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar Targin 5 mg / 2,5 mg na embalagem de origem para proteger da luz.
Não armazene acima de 25 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Targin contém
- Os ingredientes ativos são: cloridrato de oxicodona e cloridrato de naloxona
Targin 5mg / 2,5mg
1 comprimido de liberação prolongada contém 5 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 4,5 mg de oxicodona. 2,73 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado, equivalente a 2,5 mg de naloxona
Targin 10mg / 5mg
1 comprimido de liberação prolongada contém 10 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 9 mg de oxicodona. 5,45 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado, equivalente a 5,0 mg de cloridrato de naloxona ou 4,5 de naloxona
Targin 20mg / 10mg
1 comprimido de liberação prolongada contém 20 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 18 mg de oxicodona. 10,9 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado, equivalente a 10,0 mg de cloridrato de naloxona ou 9 mg de naloxona
Targin 40mg / 20mg
1 comprimido de liberação prolongada contém 40 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 36 mg de oxicodona. 21,8 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado, equivalente a 20,0 mg de naloxona ou 18 mg de naloxona.
Os outros ingredientes são:
Núcleo do tablet:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hidroxipropilcelulose,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg e 40 mg / 20 mg)
Povidone K30,
etil celulose, álcool estearílico, lactose mono-hidratada, talco, estearato de magnésio,
Revestimento do comprimido:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol 3350, talco, laca de alumínio FCF azul brilhante
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol 3350, talco.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol 3350, talco, óxido de ferro vermelho (E172).
(Targin 40 mg / 20 mg)
Álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol 3350, talco óxido de ferro amarelo (E172)
Qual a aparência de Targin e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de libertação prolongada de Targin 5 mg / 2,5 mg são azuis, oblongos com uma etiqueta revestida por película marcada "OXN" numa das faces e "5" na outra.
Os comprimidos de libertação prolongada de Targin 10 mg / 5 mg são brancos, oblongos com uma etiqueta revestida por película marcada "OXN" numa das faces e "10" na outra.
Os comprimidos Targin de liberação prolongada de 20mg / 10mg são rosa, oblongos com uma etiqueta revestida por película marcada "OXN" em um lado e "20" no outro.
Os comprimidos de libertação prolongada Targin 40 mg / 20 mg são amarelos, oblongos com uma etiqueta revestida por película marcada "OXN" numa das faces e "40" na outra.
Os comprimidos de libertação prolongada Targin estão disponíveis em embalagens de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 e 100.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO PROLONGADO ALVO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Targin 5 mg / 2,5 mg
Cada comprimido de liberação prolongada contém 5 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 4,5 mg de oxicodona e 2,73 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado equivalente a 2,5 mg de cloridrato de naloxona e 2,25 mg de naloxona.
Targin 10 mg / 5 mg
Cada comprimido de liberação prolongada contém 10 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 9,0 mg de oxicodona e 5,45 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado equivalente a 5,0 mg de cloridrato de naloxona e 4,5 mg de naloxona.
Targin 20 mg / 10 mg
Cada comprimido de liberação prolongada contém 20 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 18,0 mg de oxicodona e 10,9 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado equivalente a 10,0 mg de cloridrato de naloxona e 9,0 mg de naloxona.
Targin 40 mg / 20 mg
Cada comprimido de liberação prolongada contém 40 mg de cloridrato de oxicodona equivalente a 36,0 mg de oxicodona e 21,8 mg de cloridrato de naloxona di-hidratado equivalente a 20,0 mg de cloridrato de naloxona e 18,0 mg de naloxona.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Excipientes: Cada comprimido de liberação prolongada contém 68,17 mg de lactose anidra.
Targin 10 mg / 5 mg
Excipientes: Cada comprimido de liberação prolongada contém 61,04 mg de lactose anidra.
Targin 20 mg / 10 mg
Excipientes: Cada comprimido de liberação prolongada contém 51,78 mg de lactose anidra.
Targin 40 mg / 20 mg.
Excipientes: Cada comprimido de liberação prolongada contém 103,55 mg de lactose anidra.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação prolongada.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Comprimidos revestidos por película oblongos, azuis, com a gravação "OXN" numa das faces e "5" na outra face.
Targin 10 mg / 5 mg.
Comprimidos revestidos por película oblongos, brancos, com a gravação "OXN" numa das faces e "10" na outra.
Targin 20 mg / 10 mg.
Comprimidos revestidos por película oblongos, cor-de-rosa, com a gravação "OXN" numa das faces e "20" na outra.
Targin 40 mg / 20 mg
Comprimidos revestidos por película amarelos, oblongos, com a gravação "OXN" numa das faces e "40" na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Dor intensa que só pode ser tratada adequadamente com opioides analgésicos. O antagonista opióide naloxona é adicionado para neutralizar a constipação induzida por opióides, bloqueando a ação da oxicodona nos receptores opióides do trato gastrointestinal.
04.2 Posologia e método de administração
Uso oral
Dosagem
A eficácia analgésica do Targin é equivalente à das formulações de liberação prolongada de cloridrato de oxicodona.
A dose deve ser ajustada de acordo com a intensidade da dor e a sensibilidade individual do paciente. Sem outra prescrição, Targin deve ser administrado da seguinte forma:
Adultos
A dose inicial usual para um paciente que nunca recebeu opióides é 10 mg / 5 mg de cloridrato de oxicodona / cloridrato de naloxona, em intervalos de 12 horas.
Os pacientes que já estão em tratamento com opióides podem começar com doses mais altas de Targin com base na experiência anterior.
Em caso de início de terapia com opióides ou ajuste de dose, Targin 5 mg / 2,5 mg é indicado.
A dose diária máxima de Targin é de 80 mg de cloridrato de oxicodona e 40 mg de cloridrato de naloxona.Para os pacientes que requerem doses mais altas de Targin, doses suplementares de cloridrato de oxicodona de liberação prolongada devem ser consideradas nos mesmos intervalos de tempo, levando em consideração a dose diária máxima de 400 mg de cloridrato de oxicodona de liberação prolongada. Em caso de dose suplementar de cloridrato de oxicodona, o efeito benéfico do cloridrato de naloxona na função intestinal pode ser comprometido.
Pode ocorrer piora da função intestinal após a interrupção completa da terapia com Targin e subsequente troca para outro opioide.
Alguns pacientes tratados com Targin em um cronograma regular podem exigir analgésicos de liberação imediata como uma "droga de resgate" para o tratamento da dor irruptiva. Targin é uma formulação de liberação prolongada e, portanto, não é indicada para o tratamento da dor irruptiva.
Para o tratamento da dor irruptiva, uma dose única de medicação de resgate deve ser 1/6 da dose diária equivalente de cloridrato de oxicodona.
A necessidade de mais de duas administrações de "medicação de resgate" por dia geralmente é uma indicação de que a dose de Targin precisa de um ajuste crescente. Este ajuste deve ser feito a cada 1 a 2 dias em incrementos de 5 mg / 2,5 mg duas vezes ao dia ou, quando necessário, 10 mg / 5 mg de cloridrato de oxicodona / cloridrato de naloxona até que uma dose adequada seja alcançada.
O objetivo é estabelecer a dose individual específica a ser administrada duas vezes ao dia, que mantenha a analgesia adequada e que utilize o menos possível outra "medicação de resgate" pelo tempo que for necessária a terapia da dor.
Targin é tomado em uma determinada dosagem, duas vezes ao dia, de acordo com um esquema terapêutico regular. Embora a dosagem simétrica (mesma dosagem de manhã e à noite) sujeita a um cronograma fixo (a cada 12 horas) seja apropriada para a maioria dos pacientes, alguns pacientes, com base em sua situação individual de dor, podem se beneficiar de uma dosagem assimétrica adaptada. Geralmente, deve ser escolhida a dose analgésica eficaz mais baixa.
Na terapia da dor não maligna, doses diárias de até 40 mg / 20 mg de cloridrato de oxicodona / cloridrato de naloxona são geralmente suficientes, mas podem ser necessárias doses mais altas.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
Para doses não praticáveis com esta posologia, estão disponíveis outras posologias deste medicamento.
Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)
Targin não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Pacientes idosos
Já para os adultos jovens, a dosagem deve ser ajustada de acordo com a intensidade da dor e a sensibilidade de cada paciente.
Pacientes com função hepática prejudicada
Um estudo clínico em pacientes com insuficiência hepática demonstrou que as concentrações plasmáticas de oxicodona e naloxona estão elevadas. As concentrações de naloxona aumentam mais do que "oxicodona" (ver secção 5.2) .A relevância clínica de uma exposição relativamente elevada à naloxona em doentes com compromisso hepático ainda não é conhecida. Deve ter-se um cuidado especial ao administrar Targin a doentes com compromisso hepático ligeiro (ver secção 4.4). Targin está contra-indicado em doentes com compromisso hepático moderado a grave (ver secção 4.3).
Pacientes com função renal prejudicada.
Um estudo clínico em pacientes com insuficiência renal demonstrou que as concentrações plasmáticas de oxicodona e naloxona estão elevadas. As concentrações de naloxona aumentam mais do que "oxicodona" (ver secção 5.2) .A relevância clínica de uma exposição relativamente elevada à naloxona em doentes com compromisso renal ainda não é conhecida. Deve ter-se um cuidado especial ao administrar Targin a doentes com compromisso renal (ver secção 4.4).
Método de administração
Targin é tomado na dosagem estabelecida, duas vezes ao dia, de acordo com um cronograma fixo.
Os comprimidos de liberação prolongada podem ser tomados com líquido suficiente com ou sem alimentos. Os comprimidos de Targin devem ser engolidos inteiros e não partidos ou mastigados.
Duração de uso
Targin não deve ser administrado por longos períodos, a menos que seja absolutamente necessário. Se o tratamento de longo prazo for necessário com base na natureza e na gravidade da dor, é necessário um monitoramento cuidadoso e regular para determinar se e em que extensão o tratamento adicional é necessário. Se o doente já não necessitar de terapêutica com opiáceos, pode ser aconselhável diminuir a dose de Targin gradualmente (ver secção 4.4).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
Todas as situações em que os opioides são contra-indicados
Depressão respiratória grave com hipoxemia e / ou hipercapnia
Doença pulmonar obstrutiva grave
Coração pulmonar,
Asma brônquica grave
Íleo paralítico não induzido por opioides
Insuficiência hepática moderada ou grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O principal risco causado pelos opioides é a depressão respiratória.
Deve-se ter cuidado ao administrar Targin a pacientes idosos e enfermos, pacientes com íleo paralítico induzido por opioides, pacientes com função pulmonar gravemente comprometida, mixedema, hipotireoidismo, doença de Addison (insuficiência adrenocortical), psicose tóxica, colelitíase, hipertrofia da próstata, alcoolismo, delírio tremens, pancreatite, hipotensão, hipertensão, doença cardiovascular preexistente, traumatismo craniano (devido ao risco de aumento da pressão intracraniana), epilepsia ou predisposição a convulsões, ou pacientes em tratamento com inibidores da MAO.
Deve-se ter cuidado ao administrar Targin a pacientes com insuficiência hepática ou renal leve. O monitoramento médico rigoroso é especialmente necessário para pacientes com insuficiência renal grave.
A diarreia pode ser considerada um possível efeito da naloxona.
Em pacientes recebendo tratamento de longo prazo com opioides em altas doses, a mudança para o tratamento com Targin pode levar inicialmente à síndrome de abstinência. Esses pacientes podem exigir atenção específica.
Targin não é indicado para o tratamento de sintomas de abstinência.
Durante a administração a longo prazo, o paciente pode desenvolver tolerância ao medicamento e exigir doses mais altas para manter o efeito analgésico desejado. A administração crônica de Targin pode levar à dependência física. Abstinência Se o tratamento com Targin não for mais necessário, pode ser aconselhável reduzir gradualmente a dose diária para evitar a síndrome de abstinência.
Existe um potencial para dependência psicológica de analgésicos opioides, incluindo Targin. Targin deve ser usado com cuidado especial em pacientes com história de abuso de álcool e drogas.A oxicodona sozinha tem um perfil de abuso semelhante ao de outros agonistas opioides potentes.
A fim de não comprometer a característica de liberação prolongada dos comprimidos de liberação prolongada, os comprimidos devem ser tomados inteiros e não devem ser quebrados, mastigados ou esmagados. A ingestão dos comprimidos de libertação prolongada partindo-os, mastigando-os ou esmagando-os resulta numa libertação mais rápida das substâncias ativas e na absorção de uma possível dose fatal de oxicodona (ver secção 4.9).
Não foram realizados estudos sobre a segurança e eficácia de Targin em crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Por este motivo, não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Não existe experiência clínica em doentes com cancro associado a carcinomatose peritoneal ou síndrome suboclusiva em estádios avançados de cancros digestivos e pélvicos, pelo que o uso de Targin não é recomendado nestes indivíduos.
Targin não é recomendado para uso pré-operatório ou dentro de 12/24 horas após a cirurgia. Com base no tipo e extensão da intervenção, o procedimento anestésico selecionado, outros co-medicamentos e a condição individual do paciente, o tempo exato para iniciar um tratamento pós-operatório com Targin depende de uma avaliação cuidadosa da relação de risco. / Benefício para cada paciente individual.
Qualquer abuso de Targin por viciados em drogas é fortemente desencorajado.
O abuso de Targin por via parenteral, intranasal ou oral por indivíduos dependentes de agonistas opioides, como heroína, morfina ou metadona, produz sintomas de abstinência marcados - devido às características do antagonista do receptor opioide naloxona - ou intensifica os sintomas de abstinência existentes (ver seção 4.9).
Targin consiste em uma matriz polimérica, destinada apenas para uso oral. As injeções parenterais para o uso ilícito dos componentes do comprimido de liberação prolongada (especialmente talco) podem causar necrose local do tecido e granulomas pulmonares ou podem levar a outros efeitos colaterais graves e potencialmente fatais.
A matriz em branco do comprimido de liberação prolongada pode ser visível nas fezes.
O uso de Targin pode produzir resultados positivos em controles de dopagem.
O uso de Targin como agente dopante pode ser perigoso para a saúde.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar Targin.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação em adultos.
As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, álcool, outros opióides, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, soníferos, fenotiazinas, neurolépticos, anti-histamínicos, antieméticos) podem acentuar o efeito depressor do SNC (por exemplo, depressão respiratória) de Targin.
Alterações clinicamente relevantes na Razão Normalizada Internacional (INR ou tempo de Quick) foram observadas em ambas as direções quando a oxicodona e os anticoagulantes cumarínicos são administrados simultaneamente.
Os estudos de metabolismo in vitro indicam que não são esperadas interações clinicamente relevantes entre a oxicodona e a naloxona. Em concentrações terapêuticas, não se espera que Targin cause interações clinicamente relevantes com outras substâncias ativas administradas concomitantemente que são metabolizadas através dos isômeros citocrômicos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4.
Além disso, em concentrações terapêuticas, o risco de interações clinicamente relevantes entre paracetamol, ácido acetilsalicílico ou naltrexona e a combinação de oxicodona e naloxona é mínimo.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Targin em mulheres grávidas e durante o parto. Os dados limitados em humanos sobre a utilização de oxicodona durante a gravidez não revelam um risco aumentado de anomalias congénitas. Estão disponíveis dados clínicos insuficientes para a naloxona. Sobre a exposição na gravidez.
No entanto, a exposição sistémica das mulheres à naloxona após a utilização de Targin é relativamente baixa (ver secção 5.2). Tanto a naloxona quanto a oxicodona penetram na placenta. Não foram realizados estudos em animais com oxicodona e naloxona em combinação (ver secção 5.3). Os estudos em animais com oxicodona ou naloxona administrados como medicamento único não revelaram quaisquer efeitos teratogénicos ou embriotóxicos.
A administração prolongada de oxicodona durante a gravidez pode causar sintomas de abstinência no recém-nascido. Quando administrada durante o parto, a oxicodona pode causar depressão respiratória no recém-nascido.
Targin só deve ser usado durante a gravidez se os benefícios superarem quaisquer possíveis riscos para o feto ou recém-nascido.
Hora da alimentação
A oxicodona passa para o leite materno.
Foi medida uma razão de concentração de leite para plasma de 3,4: 1 e, portanto, os efeitos da oxicodona na criança são concebíveis.
Não se sabe se a naloxona também entra no leite materno. No entanto, após tomar Targin, os níveis sistémicos de naloxona são muito baixos (ver secção 5.2).
Não pode ser excluído um risco para o lactente, especialmente depois de a mãe lactante ter tomado várias doses de Targin.
A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Targin.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Targin pode reduzir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Isso é particularmente provável no início do tratamento com Targin, após um aumento da dose ou "rotação" da droga e se Targin estiver em combinação com álcool ou outros agentes depressores do SNC. Pacientes que se estabilizaram em uma dosagem específica não requerem necessariamente restrição medidas Por isso é necessário que os doentes consultem o seu médico para ver se podem conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As seguintes frequências são a base para avaliar os efeitos indesejáveis:
Muito comum (≥ 1/10)
Comum (≥ 1/100 e
Incomum (≥1 / 1000 e
Raro (≥ 1 / 10.000 e
Muito raro (
Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
Distúrbios do sistema imunológico
Incomum: hipersensibilidade
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: diminuição do apetite levando à perda de apetite
Distúrbios psiquiátricos
Comum: inquietação
Incomum: pensamento prejudicado, ansiedade, confusão, depressão, euforia, alucinações, insônia, nervosismo
Raro: pesadelos
Distúrbios do sistema nervoso
Comum: tontura, dor de cabeça,
Pouco frequentes: distúrbios da atenção, parestesia, sonolência, distúrbios da fala, tremor
Raros: convulsões (principalmente em pessoas com distúrbios epilépticos ou predisposição a convulsões), sedação, síncope
Desordens oculares
Incomum: distúrbios visuais
Doenças do ouvido e do labirinto
Comum: vertigem
Patologias cardíacas
Pouco frequentes: angina de peito, particularmente em doentes com história de doença cardíaca coronária, palpitações
Raro: taquicardia
Patologias vasculares
Comum: diminuição da pressão arterial
Incomum: aumento da pressão arterial
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pouco frequentes: dispneia, rinorreia, tosse
Raro: bocejo incoercível
Muito raro: depressão respiratória
Problemas gastrointestinais
Comum: dor abdominal, constipação, diarreia, boca seca, dispepsia, vômito, náusea, flatulência
Incomum: distensão abdominal, arrotos
Raros: distúrbios dentais
Doenças hepatobiliares
Comum: aumento das enzimas hepáticas
Incomum: cólica biliar
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: disfunção erétil
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: coceira, reações na pele, hiperidrose
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Incomum: espasmos musculares, contrações musculares, mialgia
Doenças renais e urinárias
Incomum: vontade de urinar
Raro: retenção urinária
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: síndrome de abstinência de drogas, sensação de calor e frio, calafrios, astenia
Comum: dor no peito, mal-estar, dor, edema periférico, diminuição de peso
Raro: ganho de peso
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Incomum: lesões por acidente
Os seguintes efeitos indesejáveis adicionais são conhecidos para a substância ativa cloridrato de oxicodona:
Devido às suas propriedades farmacológicas, o cloridrato de oxicodona pode causar depressão respiratória, miose, broncoespasmo, espasmos de músculo liso, além de suprimir o reflexo de tosse.
Infecções e infestações
Raro: herpes simplex
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: reações anafiláticas
Doenças do metabolismo e nutrição
Raros: desidratação, aumento do apetite
Distúrbios psiquiátricos
Comum: alteração do humor e mudança de personalidade, atividade reduzida, hiperatividade psicomotora, agitação
Incomum: distúrbios de percepção (por exemplo, desrealização), diminuição da libido
desconhecido: toxicodependência.
Doenças do sistema nervoso
Pouco frequentes: concentração diminuída, enxaqueca, disgeusia, hipertonia, contrações musculares involuntárias, hipoestesia, coordenação anormal
Doenças do ouvido e do labirinto
Incomum: deficiência auditiva
Patologias vasculares
Incomum: vasodilatação
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: disfonia
Problemas gastrointestinais
Comum: soluços
Pouco frequentes: ulcerações na boca, estomatite
Raros: melena, sangramento gengival, disfagia
Muito raro: íleo
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Raro: pele seca
Muito raro: urticária
Doenças renais e urinárias
Comum: disúria
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Raro: amenorréia
Perturbações gerais e condições no local de administração
Incomum: edema
Raro: sede
Desconhecido: tolerância ao medicamento.
04.9 Overdose
Sintomas de intoxicação
Dependendo da história do paciente, uma overdose de Targin pode se manifestar com sintomas induzidos por oxicodona (agonista do receptor opioide) e naloxona (antagonista do receptor opioide).
Os sintomas de uma sobredosagem com oxicodona incluem miose, depressão respiratória, sonolência que progride para coma, flacidez músculo-esquelética, bradicardia, bem como hipotensão. Em casos graves, podem ocorrer coma, edema pulmonar não cardiogênico e insuficiência circulatória, que podem levar a um desfecho fatal.
Os sintomas de sobredosagem apenas com naloxona são improváveis.
Tratamento de overdose
Os sintomas de abstinência devido à sobredosagem com naloxona devem ser tratados sintomaticamente em ambiente estritamente controlado.
Os sintomas clínicos que sugerem uma sobredosagem de oxicodona devem ser tratados com a administração de antagonistas opióides (por exemplo, cloridrato de naloxona 0,4 - 2 mg por via intravenosa). A administração deve ser repetida em intervalos de 2 a 3 minutos, conforme clinicamente necessário.
Também é possível aplicar uma infusão de 2 mg de cloridrato de naloxona em 500 ml de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5% (0,004 mg / ml de naloxona).
A perfusão deve ser administrada a uma taxa correspondente por dose às doses em bolus previamente administradas e de acordo com a resposta do doente, devendo ser considerada a lavagem gástrica.
Medidas de suporte (ventilação artificial, oxigênio, vasopressores e infusão de fluidos) devem ser empregadas, se necessário, para controlar o choque circulatório que acompanha uma sobredosagem. A parada cardíaca ou arritmias podem exigir massagem cardíaca ou desfibrilação.
Se necessário, ventilação artificial deve ser praticada. O equilíbrio hídrico e eletrolítico deve ser preservado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: alcalóides naturais do ópio: oxicodona, associações
Código ATC: N02AA55
A oxicodona e a naloxona têm afinidade para os receptores opióides kappa, mu e delta do cérebro, medula espinhal e órgãos periféricos (por exemplo, o intestino).
A oxicodona atua como um agonista do receptor opioide e produz o alívio da dor ao se ligar aos receptores opioides endógenos no SNC. Por outro lado, a naloxona é um antagonista puro que atua em todos os tipos de receptores opioides.
Devido ao marcado metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade da naloxona com administração oral é
Devido ao antagonismo competitivo local da naloxona sobre o efeito da oxicodona no receptor opióide no trato intestinal, a naloxona reduz os distúrbios intestinais típicos do tratamento com opióides.
Em um estudo duplo-cego de grupo paralelo de 12 semanas de 322 pacientes com constipação induzida por opióides, pacientes que foram tratados com cloridrato de oxicodona - cloridrato de naloxona na última semana de tratamento tiveram, em média, evacuação intestinal espontânea extra. (Sem laxantes ), em comparação com pacientes que continuaram a usar dosagens comparáveis de comprimidos de cloridrato de oxicodona de liberação prolongada (p
O uso de laxantes nas primeiras 4 semanas foi significativamente menor no grupo de oxicodona-naloxona do que no grupo de monoterapia com oxicodona (31% versus 55%, respectivamente, p
Os opioides podem afetar os eixos e gônadas hipotálamo-hipófise-adrenal. Entre as alterações observadas estão um aumento da prolactina sérica e uma diminuição do nível de cortisol e testosterona no plasma. Os sintomas clínicos podem ocorrer devido a essas alterações hormonais.
Estudos pré-clínicos mostram diferentes efeitos dos opióides naturais sobre os componentes do sistema imunológico. A relevância clínica destes resultados é desconhecida. Não se sabe se a oxicodona, um opioide semissintético, tem os mesmos efeitos que os opioides naturais no sistema imunológico.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Cloridrato de oxicodona
Absorção
A oxicodona tem uma alta biodisponibilidade absoluta de até 87% após a administração oral.
Distribuição
Uma vez absorvida, a oxicodona é distribuída por todo o corpo e cerca de 45% liga-se às proteínas plasmáticas.
A oxicodona atravessa a placenta e pode ser detectada no leite materno.
Metabolismo
A oxicodona é metabolizada no intestino e no fígado em noroxicodona e oximorfona e vários glicuronídeos conjugados. Noroxicodona, oximorfona e noroximorfona são produzidas através do sistema do citocromo P450. Estudos in vitro indicam que doses terapêuticas de cimetidina não afetam significativamente a produção de noroxicodona. de oximorfona em humanos sem afetar substancialmente a farmacodinâmica da oxicodona. A contribuição dos metabólitos para o efeito farmacodinâmico geral é insignificante.
Eliminação
A oxicodona e seus metabólitos são eliminados na urina e nas fezes.
Cloridrato de naloxona
Absorção
Após a administração oral, a naloxona tem disponibilidade sistêmica muito baixa (
Distribuição
A naloxona atravessa a barreira da placenta. Não se sabe se a naloxona também passa para o leite materno.
Metabolismo e eliminação
Após a administração parenteral, a meia-vida plasmática é de aproximadamente uma hora. A duração da ação depende da dose e da via de administração, a injeção intramuscular produz um efeito mais prolongado do que as doses intravenosas. É metabolizado no fígado e excretado na urina. Os principais metabólitos são o glicuronídeo de naloxona, 6 b-naloxol e seu glicuronídeo..
Combinação de cloridrato de oxicodona / cloridrato de naoxona (Targin)
As características farmacocinéticas da Targin oxicodona são equivalentes às dos comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de oxicodona administrados em combinação com os comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de naloxona.
Todas as forças de Targin são intercambiáveis.
Após a administração oral de Targin na dose máxima a indivíduos saudáveis, as concentrações plasmáticas de naloxona são tão baixas que não é possível realizar uma análise farmacocinética. Para conduzir uma análise farmacocinética, o naloxona-3-glicuronídeo é usado como substituto, até que sua concentração plasmática seja alta o suficiente para ser medida.
No geral, após a ingestão de uma refeição rica em gordura, a biodisponibilidade e a concentração plasmática máxima (Cmax) de oxicodona aumentaram em uma média de 16% e 30%, respectivamente, em comparação com a dosagem em jejum. Avaliada como clinicamente não relevante, portanto Os comprimidos de libertação prolongada de Targin podem ser tomados com ou sem alimentos (ver secção 4.2).
À luz dos resultados dos estudos em vitro no metabolismo da droga, as interações clinicamente relevantes com Targin parecem improváveis.
Pacientes idosos
Oxicodona:
Para AUC? de oxicodona, em média, c "foi um aumento de 118% (IC 90%: 103, 135), para os idosos em comparação com voluntários mais jovens. Para oxicodona C, em média, c" foi um aumento de até 114% (90 % CI: 102, 127). Para Cmin de oxicodona, em média, c "foi um aumento de até 128% (90% CI: 107, 152).
Naloxona:
Para AUC? de naloxona, em média, c "foi um aumento para 182% (90% CI: 123, 270) para os idosos em comparação com voluntários mais jovens. Para naloxona C, em média, c" foi um aumento para 173% (90% CI : 107, 280). Para Cmin de naloxona, em média, c "foi um aumento para 317% (90% CI: 142, 708).
Naloxona-3-glucuronídeo:
Para AUC? de naloxona-3-glicuronídeo, em média, c "foi um aumento para 128% (90% CI: 113, 147), para os idosos em comparação com voluntários mais jovens. Para a Cmax de naloxona-3-glicuronídeo, em média, c "foi um aumento para 127% (90% CI: 112, 144). Para Cmin de naloxona-3-glicuronídeo, em média, c "foi um aumento para 125% (90% CI: 105, 148).
Pacientes com função hepática comprometida
Oxicodona:
Para AUCINF de oxicodona, em média, c "foi um aumento para 143% (90% CI: 111, 184), 319% (90% CI: 248, 411) e 310% (90% CI: 241, 398) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para oxicodona Cmax, em média, c "foi um aumento para 120% (90% CI: 99, 144), para 201% (CI 90%: 166, 242) e 191% (90% CI: 158, 231) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para t½Z de oxicodona, em média, c "foi um aumento para 108% (90% CI: 70, 146), 176% (90% CI: 138, 215) e 183% (90% CI: 145, 221) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis.
Naloxona:
Para AUCt de naloxona, em média, c "foi um aumento para 411% (90% CI: 152, 1112), 11518% (90% CI: 4259, 31149) e 10666% (90% CI: 3944, 28847) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para naloxona Cmax, em média, c "foi um aumento para 193% (90% CI: 115, 324), 5292% (90% CI: 3148 , 8896) e 5252% (90% CI: 3124, 8830) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Devido à quantidade insuficiente de dados disponíveis, o t½Z e a AUCINF correspondente da naloxona não foram calculados. As comparações da biodisponibilidade da naloxona baseiam-se, portanto, nos valores de AUCt.
Naloxona-3-glucuronídeo:
Para AUCINF de naloxona-3-glicuronídeo, em média, c "foi um aumento para 157% (90% CI: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227) e 125% (90% CI: 71 , 222) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para naloxona-3-glicuronídeo Cmax, em média, c "foi um aumento para 141% (90% CI: 100, 197), 118% (90% CI: 84, 166) e uma diminuição para 98% (90% CI: 70, 137) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para t½Z de naloxona-3-glucuronídeo, em média, c "foi um aumento para 117% (90% CI: 72, 161), uma diminuição para 77% (90% CI: 32, 121) e 94% (90% CI: 49, 139) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis.
Pacientes com função renal prejudicada
Oxicodona:
Para AUCINF de oxicodona, em média, c "foi um aumento para 153% (90% CI: 130, 182), 166% (90% CI: 140, 196) e 224% (90% CI: 190, 266) em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para oxicodona Cmax, em média, c "foi um aumento para 110% (90% CI: 94, 129), 135% (90% CI%: 115, 159) e 167% (90% CI: 142, 196) em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para t½Z de oxicodona, em média, c "foi um aumento para 149%, 123% e 142% em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis.
Naloxona:
Para AUCt de naloxona, em média, c "foi um aumento para 2850% (90% CI: 369, 22042), 3910% (90% CI: 506, 30243) e 7612% (90% CI: 984, 58871), em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Para naloxona Cmax, em média, c "foi um aumento para 1076% (90% CI: 154, 7502), 858% (CI 90%: 123, 5981) e 1675% (90% CI: 240, 11.676), em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. Devido à quantidade insuficiente de dados disponíveis, os valores t½Z e o valor AUCINF correspondente da naloxona não foram calculados. As comparações da biodisponibilidade da naloxona baseiam-se, portanto, nos valores de AUCt. Os relatórios podem ter sido influenciados pela incapacidade de caracterizar completamente os perfis plasmáticos da naloxona de indivíduos saudáveis.
Naloxona-3-glucuronídeo:
Para AUCINF de naloxona-3-glicuronídeo, em média, c "foi um aumento para 220% (90% CI: 148, 327), 370% (90% CI: 249, 550) e 525% (90% CI: 354 , 781) em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. Para naloxona-3-glicuronídeo Cmax, em média, c "foi um aumento para 148% (90% CI: 110, 197), 202% (90% CI: 151, 271) e 239% (90% CI: 179, 320) em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. Para o valor t½Z de naloxona-3-glicuronídeo, em média, não houve alteração significativa entre indivíduos com insuficiência renal e indivíduos saudáveis.
Abuso
Para evitar danos nas propriedades de liberação prolongada dos comprimidos, os comprimidos de Targin não devem ser quebrados, esmagados ou mastigados, pois isso leva a uma liberação rápida dos ingredientes ativos. Além disso, a naloxona, quando administrada por via intranasal, tem uma taxa de eliminação mais lenta. Ambas as propriedades significam que o abuso de Targin não terá o efeito desejado. Em ratos dependentes de oxicodona, a administração intravenosa de cloridrato de oxicodona / cloridrato de naloxona em uma proporção de 2: 1 produziu sintomas de abstinência.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não existem dados de estudos de toxicidade reprodutiva da combinação de oxicodona e naloxona.
Estudos sobre os componentes individuais mostraram que a oxicodona não teve efeito sobre a fertilidade e o desenvolvimento embrionário inicial em ratos machos e fêmeas com doses de até 8 mg / kg de peso corporal e não causou malformações em ratos com doses de até 8 mg / kg. coelhos em doses de 125 mg / kg por peso corporal. No entanto, em coelhos, quando fetos únicos foram usados para avaliação estatística, foi observado um aumento nas anomalias de desenvolvimento relacionadas com a dose (aumento da incidência de 27 vértebras pré-sacrais e costelas supranumerárias).
Quando esses parâmetros foram avaliados estatisticamente em ninhadas, apenas a incidência das 27 vértebras pré-sacrais aumentou e apenas no grupo de 125 mg / kg, uma dose que produziu graves efeitos farmacotóxicos em fêmeas grávidas. estudo de desenvolvimento natal em ratos, em doses de 6 mg / kg / dia F1, os pesos corporais foram menores quando comparados ao peso corporal do grupo controle com doses que reduziram o peso materno e a ingestão de alimentos (NOAEL 2 mg / kg de peso corporal).
Não foram encontrados efeitos nos parâmetros de desenvolvimento físico, reflexológico e sensorial ou nos índices comportamentais e reprodutivos. Estudos padrão de toxicidade reprodutiva com naloxona mostram que em altas doses orais a naloxona não foi teratogênica e / ou embriofetotóxica e não afetou o desenvolvimento pré / pós-natal.
Em doses muito altas (800 mg / kg / dia), a naloxona causou "aumento da mortalidade dos filhotes" no período pós-parto imediato em dosagens que produziram toxicidade significativa em ratas mães (por exemplo, perda de peso corporal, convulsões). No entanto, nos filhotes sobreviventes, nenhum efeito de desenvolvimento ou comportamento foi observado.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de longo prazo com oxicodona / naloxona em combinação ou com oxicodona como um único componente. Um estudo de carcinogenicidade oral em ratos com duração de 24 meses foi conduzido com naloxona em doses de até 100 mg / kg / dia. Os resultados indicam que a naloxona não é cancerígena nessas condições.
Oxicodona e naloxona como entidades únicas mostram potencial clastogênico em testes in vitro. Efeitos semelhantes não foram observados, entretanto, em testes in vivo, embora em doses tóxicas. Os resultados indicam que o risco mutagênico de Targin para humanos em concentrações terapêuticas pode ser descartado com certeza suficiente.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Etilcelulose,
Álcool estearílico,
Lactose monohidratada,
Talco,
Estearato de magnesio
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hidroxipropilcelulose
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidone K30
Revestimento do comprimido:
Álcool polivinílico,
Dióxido de titânio (E171),
Macrogol 3350,
Talco
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Lago de alumínio FCF azul brilhante (E133)
(Targin 20/10 mg)
Óxido de ferro vermelho (E172)
(Targin 40 mg / 20 mg)
Óxido de ferro amarelo (E172))
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Conservar na embalagem original ao abrigo da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de cloreto de polivinil / blister de folha de alumínio
10 comprimidos de liberação prolongada
14 comprimidos de liberação prolongada
20 comprimidos de liberação prolongada
28 comprimidos de liberação prolongada
30 comprimidos de liberação prolongada
50 comprimidos de liberação prolongada
56 comprimidos de liberação prolongada
60 comprimidos de liberação prolongada
98 comprimidos de liberação prolongada
100 comprimidos de liberação prolongada.
Embalagem hospitalar de 100 (10 x 10) comprimidos de liberação prolongada
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni n ° 4, 20122 Milão, Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
039586019 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586021 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 14 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586033 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 20 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586045 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 28 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586058 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586060 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 50 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586072 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 56 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586084 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586096 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 98 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586108 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586110 - "5 MG / 2,5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 (10X10) COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / EM EMBALAGEM HOSPITALAR
039586122 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586134 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 14 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586146 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 20 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586159 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 28 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586161 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586173 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 50 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586185 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 56 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586197 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586209 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 98 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586211 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586223 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO ESTENDIDA" 100 (10X10) COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / EM EMBALAGEM HOSPITALAR
039586235 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586247 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 14 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586250 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 20 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586262 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA" 28 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586274 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586286 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 50 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586298 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 56 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586300 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586312 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 98 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586324 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586336 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 (10X10) COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / EM PACOTE DE HOSPITAL
039586348 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586351 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 14 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586363 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA" 20 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586375 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA 40 MG / 20 MG" 28 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586387 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586399 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 50 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586401 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 56 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586413 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586425 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 98 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586437 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / AL
039586449 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 (10X10) COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / EM EMBALAGEM HOSPITALAR
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Novembro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Novembro de 2010