Ingredientes ativos: Linezolida
Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
As bulas de Zyvoxid estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos por película de Zyvoxid 600 mg para uso em adultos
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
- ZYVOXID 2mg / ml solução para infusão
Por que o Zyvoxid é usado? Para que serve?
Zyvoxid é um antibiótico da classe das oxazolidinonas, que age impedindo o crescimento de certas bactérias (germes) que causam infecções. É utilizado para tratar a pneumonia e certas infecções cutâneas ou subcutâneas.O seu médico decidirá se Zyvoxid é adequado para tratar o seu tipo de infecção.
Contra-indicações Quando Zyvoxid não deve ser usado
Não tome Zyvoxid
- se tem alergia à linezolida ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se tomou ou tomou nas últimas 2 semanas qualquer um dos medicamentos denominados inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Eles são medicamentos geralmente usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson;
- se você está amamentando. Zyvoxid passa para o leite materno e pode afetar o bebê.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zyvoxid
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Zyvoxid.
Zyvoxid pode não ser adequado para você se responder sim a qualquer uma das seguintes perguntas. Em caso afirmativo, informe o seu médico, que terá que verificar o seu estado geral de saúde e pressão arterial antes e durante o tratamento, ou quem pode decidir que uma terapia alternativa é melhor para você.
Pergunte ao seu médico se não tiver certeza se essas categorias se aplicam a você.
- Você tem pressão alta, esteja ou não tomando medicamentos para essa condição
- Você foi diagnosticado com hipertireoidismo (tireoide hiperativa)
- Tem um tumor nas glândulas supra-renais (feocromocitoma) ou síndrome carcinóide (causada por tumores do sistema hormonal com sintomas de diarreia, vermelhidão da pele, respiração ruidosa)
- Sofrendo de depressão maníaca, transtorno esquizoafetivo, confusão mental ou qualquer outro transtorno mental
Tome especial cuidado com Zyvoxid
Informe o seu médico antes de receber este medicamento se:
- é facilmente suscetível a episódios de hematomas e sangramento
- é anêmico (tem poucos glóbulos vermelhos)
- é propenso a pegar infecções
- tem um histórico de convulsões
- tem problemas de fígado ou rins, especialmente se você estiver em diálise
- tem diarreia
Informe o seu médico imediatamente se durante o tratamento você sofrer de:
- distúrbios visuais, como visão turva, alterações na visão das cores, dificuldade em ver detalhes ou se o campo de visão ficar estreito.
- dormência nos braços ou pernas, ou uma sensação de formigamento ou formigamento nos braços ou pernas.
- você pode desenvolver diarreia enquanto toma antibióticos ou depois de terminar de tomá-los, incluindo Zyvoxid. Se a sua diarreia se tornar grave ou persistente ou se notar que as suas fezes contêm sangue ou muco, deve parar de tomar Zyvoxid imediatamente e consultar o seu médico. Nessas condições, você não deve tomar medicamentos que parem ou diminuam os movimentos intestinais.
- náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal ou respiração rápida.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Zyvoxid
Existe o risco de Zyvoxid poder por vezes interagir com outros medicamentos causando efeitos secundários, como alterações na pressão arterial, temperatura ou frequência cardíaca.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado nas últimas 2 semanas os seguintes medicamentos, uma vez que Zyvoxid não deve ser tomado se já estiver a tomar estes medicamentos ou se os tiver tomado recentemente (ver também a secção 2 acima “Não tome Zyvoxid”) .
- inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). São medicamentos geralmente usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson.
Informe também o seu médico se estiver a tomar os seguintes medicamentos. O seu médico pode decidir dar-lhe Zyvoxid de qualquer forma, mas terá de verificar o seu estado geral de saúde e tensão arterial antes e durante o tratamento. Em outros casos, o seu médico pode decidir que outro tratamento é melhor para você.
- Descongestionantes, preparações para resfriado ou gripe que contenham pseudoefedrina ou fenilpropanolamina.
- Alguns medicamentos usados no tratamento da asma, como salbutamol, terbutalina, fenoterol.
- Alguns antidepressivos, como os tricíclicos ou SSRIs (inibidores seletivos da recaptação da serotonina). Existem muitos, incluindo amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
- Medicamentos usados para tratar enxaquecas, como sumatriptano e zolmitriptano.
- Medicamentos usados para tratar reações alérgicas graves e repentinas, como adrenalina (epinefrina).
- Medicamentos que aumentam a pressão arterial, como a noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
- Medicamentos usados para tratar dores moderadas a fortes, como a petidina.
- Medicamentos usados para tratar transtornos de ansiedade, como a buspirona.
- Medicamentos que bloqueiam a coagulação do sangue, como a varfarina.
- Um antibiótico chamado rifampicina.
Zyvoxid com comida, bebida e álcool
- Você pode tomar Zyvoxid antes, durante ou após as refeições.
- Evite comer grandes quantidades de queijos envelhecidos, fermento ou derivados de soja, por exemplo, molho de soja, e beber álcool, especialmente chopes e vinho. A razão é que o Zyvoxid pode reagir a uma substância chamada tiramina, que está naturalmente presente em alguns alimentos. Essa interação pode resultar em um aumento da pressão arterial.
- Se sentir uma dor de cabeça latejante depois de comer ou beber, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
O efeito de Zyvoxid em mulheres grávidas não é conhecido. Portanto, o medicamento não deve ser tomado durante a gravidez, a menos que especificamente indicado pelo seu médico. Se você está grávida, pensa que pode estar grávida ou planeia engravidar, ou se está grávida estão a amamentar consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não deve amamentar enquanto estiver a tomar Zyvoxid, porque o medicamento passa para o leite materno e pode afetar o bebê.
Condução e utilização de máquinas
Zyvoxid pode fazer você se sentir ligeiramente tonto ou causar problemas de visão. Neste caso, não conduza veículos nem utilize máquinas. Lembre-se de que se não se sentir bem, a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ficar prejudicada.
Zyvoxid contém
Aspartame
O aspartame, um adoçante, se converte parcialmente em fenilalanina no corpo. Isso pode ser prejudicial para pessoas com fenilcetonúria.
Sacarose, sorbitol, manitol e frutose
Este medicamento contém sacarose, manitol, sorbitol e frutose. Se você foi diagnosticado com "intolerância a alguns açúcares, consulte seu médico antes de tomar este medicamento. A sacarose e a frutose também podem ser prejudiciais para os dentes".
Sódio
Reconstituído como suspensão, este medicamento contém 51 mg de sódio por dose (8,5 mg de sódio por 5 ml). Isso deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada em sódio.
Etanol
Este medicamento contém uma pequena quantidade de etanol (álcool): menos de 100 mg para uma dose de 5 ml.
Para quem realiza atividades esportivas: o uso de medicamentos contendo álcool etílico pode determinar positividade aos testes de doping em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Dose, método e tempo de administração Como usar Zyvoxid: Posologia
Adultos
Tome este medicamento exatamente como descrito neste folheto ou conforme indicado pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Em caso de dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro O Zyvoxid apresenta-se na forma de granulado, que só será reconstituído por um profissional de saúde numa suspensão pronta a usar.
A dose recomendada de suspensão de Zyvoxid é de seis colheres de sopa de 5 ml (linezolida 600 mg) duas vezes ao dia (a cada 12 horas). Antes de usar, inverta suavemente o frasco algumas vezes. NÃO AGITE.
Se estiver em diálise renal, você deve tomar Zyvoxid após a diálise.
Um curso de tratamento geralmente dura de 10 a 14 dias, mas pode durar até 28 dias. A segurança e eficácia deste medicamento por períodos superiores a 28 dias não foram estabelecidas.O seu médico decidirá quanto tempo o tratamento deve durar.
Enquanto estiver a tomar Zyvoxid, o seu médico deve fazer regularmente análises ao sangue para verificar o número de células sanguíneas.
Se você tomar Zyvoxid por mais de 28 dias, seu médico deve verificar sua visão.
Uso em crianças e adolescentes
Zyvoxid não é normalmente usado para tratar crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de idade).
Se você se esqueceu de tomar Zyvoxid
Tome a dose esquecida assim que se lembrar. Tome a próxima dose 12 horas depois e continue tomando o medicamento a cada 12 horas.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Zyvoxid
Se o seu médico não o instruir especificamente para interromper o tratamento, é importante continuar a tomar Zyvoxid.
Se parar o tratamento e os sintomas originais reaparecerem, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Zyvoxid em demasia
Se tomar mais Zyvoxid do que deveria, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zyvoxid
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe imediatamente o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se notar algum destes efeitos secundários durante o tratamento com Zyvoxid:
Os efeitos colaterais graves (com frequência indicada entre colchetes) de Zyvoxid são:
- reações cutâneas graves (desconhecido) inchaço, especialmente na face e pescoço (desconhecido) respiração ofegante e / ou dificuldade em respirar (desconhecido). Estes podem ser sinais de uma reação alérgica e pode ser necessário interromper o tratamento com Zyvoxid. Reações cutâneas como ulceração e descamação da pele (dermatite) (incomum), erupção cutânea (comum) comichão (comum).
- perturbações visuais, como visão turva (pouco frequente), alterações na visão das cores (desconhecido), dificuldade em ver detalhes (desconhecido) ou se o campo de visão se tornar estreito (raro).
- diarreia grave com sangue e / ou muco (colite associada a antibióticos, incluindo colite pseudomembranosa), que em casos raros pode causar complicações com risco de vida (raro).
- náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal ou respiração rápida (desconhecido).
- apreensões ou convulsões foram relatadas com Zyvoxid (incomum). Se sentir agitação, confusão, delírio, rigidez, tremor, falta de coordenação e convulsões enquanto está a tomar medicamentos antidepressivos chamados SSRIs (ver secção 2) (desconhecido), deve informar o seu médico.
- sangramento inexplicável ou hematomas, possivelmente devido a alterações no número de certas células no sangue que podem afetar a coagulação ou levar à anemia (comum).
- alterações no número de certas células sanguíneas que podem afetar a sua capacidade de combater infecções (frequente). Alguns sinais de infecção incluem: febre (frequente), dor de garganta (invulgar), úlceras na boca (invulgar) e cansaço (frequente) frequente).
- inflamação do pâncreas (incomum).
- convulsões (incomum).
- Ataques isquêmicos transitórios (interrupção temporária do suprimento de sangue ao cérebro causando sintomas de curto prazo, como perda de visão, fraqueza nas pernas e braços, dificuldade de fala e perda de consciência) (incomum).
- zumbido nos ouvidos (zumbido) (incomum).
Torpor, sensação de formigamento ou visão turva foram relatados em pacientes que receberam Zyvoxid por mais de 28 dias. Se você tiver problemas de visão, consulte o seu médico o mais rápido possível.
Outros efeitos colaterais incluem:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Infecções fúngicas, especialmente candidíase vaginal ou oral
- Dor de cabeça
- Gosto metálico na boca
- Diarréia, náusea ou vômito
- Alterações em alguns resultados de exames de sangue, incluindo leituras para verificar a função renal ou hepática ou os níveis de açúcar no sangue
- Dificuldade em adormecer
- Aumento da pressão arterial
- Anemia (poucos glóbulos vermelhos)
- Tontura
- Dor abdominal localizada ou geral
- Constipação
- Indigestão
- Dor localizada
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Inflamação da vagina ou genitais nas mulheres
- Sensações como formigamento ou dormência
- Inflamação das veias (apenas administração IV)
- Inchaço, dor ou descoloração da língua
- Precisa urinar com mais frequência
- Arrepios
- Com sede
- Aumento da transpiração
- Alterações nas proteínas do sangue, sais ou enzimas que medem a função renal ou hepática
- Hiponatremia (baixos níveis de sódio no sangue)
- Falência renal
- Redução de plaquetas
- Edema abdominal
- Dor no local da injeção
- Aumento de creatinina
- Dor de estômago
- Mudanças na frequência cardíaca (por exemplo, frequência cardíaca aumentada)
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- Descoloração superficial do dente, removível com limpeza dentária profissional (remoção manual)
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados (Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Alopecia (queda de cabelo)
- Redução do número de células sanguíneas
- Fraqueza e / ou mudanças sensoriais
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Manter o frasco na embalagem de origem para protegê-lo da luz.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
A suspensão avançada não utilizada deve ser eliminada no prazo de 21 dias após a reconstituição.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Essas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.
Outra informação
O que Zyvoxid contém
- A substância ativa deste medicamento é a linezolida Após reconstituição, 5 ml de suspensão contém 100 mg de linezolida.
- Os outros ingredientes são sacarose, manitol, celulose microcristalina (E460), carmelose sódica (E466), aspartame, sílica coloidal anidra (E 551), citrato de sódio, goma xantana, benzoato de sódio, ácido cítrico anidro, cloreto de sódio, adoçantes (frutose, maltodextrina (derivado de milho), glicirrizinato de monoamônio, sorbitol). Os aromas são laranja, hortelã-pimenta, baunilha e creme de laranja.
Qual a aparência de Zyvoxid e conteúdo da embalagem
Zyvoxid granulado para suspensão oral é dispensado em um frasco de vidro âmbar contendo granulado branco a amarelo alaranjado que pode conter grumos e produzir um líquido branco a amarelado (suspensão) com sabor laranja., Após reconstituição com água. Cada frasco é embalado em uma caixa junto com um copo medidor de 2,5ml / 5ml colher.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ZYVOXID
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Solução para perfusão: 1 ml contém 2 mg de linezolida. Os sacos para perfusão de 300 ml contêm 600 mg de linezolida.
Excipientes com efeitos conhecidos: cada 300 ml contém 13,7 g de glicose e 114 mg de sódio.
Comprimidos revestidos por filme
Cada comprimido contém 600 mg de linezolida
Granulado para suspensão oral: após reconstituição com 123 ml de água, cada 5 ml contém 100 mg de linezolida
Excipientes com efeitos conhecidos: cada 5 ml de suspensão também contém 1052,9 mg de sacarose, 500 mg de manitol (E421), 35,0 mg de aspartame (E951), 8,5 mg de sódio, 12 mg de frutose, 36 mg de sorbitol (E420) .
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução para infusão
Solução isotônica límpida, incolor a amarela.
Comprimidos revestidos por filme
Comprimidos brancos ovóides com a gravação "ZYV" numa das faces e "600" na outra.
Grânulos para suspensão oral
Grânulos brancos ou ligeiramente amarelos, com sabor a laranja.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Pneumonia nosocomial.
Pneumonia adquirida na comunidade.
Zyvoxid é indicado em adultos para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade e pneumonia adquirida em hospital quando há suspeita ou certeza de que são causadas por bactérias Gram-positivas suscetíveis. Os resultados dos testes microbiológicos ou informações sobre a prevalência da resistência bacteriana de bactérias Gram positivas devem ser considerados para determinar a adequação do tratamento com Zyvoxid (ver secção 5.1 para organismos apropriados).
A linezolida não é ativa em infecções causadas por patógenos Gram-negativos. Caso a presença de patógenos Gram-negativos seja confirmada ou suspeita, uma terapia específica para esses microorganismos deve ser iniciada ao mesmo tempo.
Infecções complicadas da pele e dos tecidos moles (ver secção 4.4).
Zyvoxid é indicado em adultos para o tratamento de infecções complicadas da pele e dos tecidos moles apenas quando o teste microbiológico determinar que a infecção é causada por bactérias Gram positivas suscetíveis.
A linezolida não é ativa em infecções causadas por patógenos Gram-negativos.
Linezolida deve ser utilizada em doentes com infecções complicadas da pele e dos tecidos moles, quando se suspeita ou é certo que são causadas por coinfecções com agentes patogénicos Gram-negativos, apenas quando não existem outras alternativas terapêuticas disponíveis (ver secção 4.4). Sob essas circunstâncias precisa de ser simultaneamente iniciado um tratamento contra patógenos Gram-negativos.
O tratamento com linezolida só deve ser iniciado em ambiente hospitalar e após consulta com um especialista qualificado, como um microbiologista ou especialista em doenças infecciosas.
As diretrizes oficiais sobre o uso correto de agentes antibacterianos devem ser consideradas.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A solução para perfusão de Zyvoxid, os comprimidos revestidos por película ou a suspensão oral podem ser usados como terapia inicial. Pacientes que iniciam o tratamento com a formulação parenteral podem posteriormente mudar para formulações orais se clinicamente apropriado. Nessas circunstâncias, não é necessária modificação da dose, pois a biodisponibilidade oral da linezolida é de aproximadamente 100%.
Dosagem recomendada e duração do tratamento em adultos :
a duração do tratamento depende do patógeno, do local da infecção e de sua gravidade, bem como da resposta clínica do paciente.
As recomendações a seguir sobre a duração da terapia refletem aquelas adotadas em pesquisas clínicas. Regimes de tratamento mais curtos podem ser adequados para alguns tipos de infecções, mas não foram avaliados em estudos clínicos.
A duração máxima do tratamento é de 28 dias. A segurança e eficácia da linezolida administrada por mais de 28 dias não foram estabelecidas (ver secção 4.4).
Não é necessário aumento da dose ou duração do tratamento para infecções associadas a bacteriemia concomitante.
A dosagem recomendada para a solução para perfusão e para os comprimidos ou grânulos para suspensão oral é idêntica e é a seguinte:
População pediátrica :
Não existem dados suficientes sobre a segurança e eficácia da linezolida em crianças e adolescentes (
Pacientes idosos :
Nenhuma modificação da dose é necessária.
Pacientes com insuficiência renal :
Não é necessária modificação da dose (ver seções 4.4 e 5.2).
Pacientes com insuficiência renal grave (ou seja, depuração da creatinina :
nenhuma modificação da dose é necessária. Uma vez que o significado clínico da exposição mais elevada (até 10 vezes) aos dois principais metabolitos da linezolida em doentes com compromisso renal grave é desconhecido, a linezolida deve ser utilizada com particular precaução nestes doentes e apenas quando o benefício esperado é considerado ser maior. o risco teórico.
Uma vez que aproximadamente 30% de uma dose de linezolida é removida dentro de 3 horas após a hemodiálise, a linezolida deve ser administrada após a diálise em pacientes submetidos a esse tratamento. Os principais metabólitos da linezolida são eliminados até certo ponto por hemodiálise, mas as concentrações desses metabólitos ainda permanecem substancialmente mais elevadas após a diálise do que as observadas em pacientes com função renal normal ou com insuficiência renal leve ou moderada.
A linezolida deve, portanto, ser usada com especial cuidado em pacientes com insuficiência renal grave em diálise, e apenas quando o benefício esperado supera o risco teórico.
Até à data, não existem dados sobre a administração de linezolida em doentes submetidos a diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD) ou tratamentos alternativos para a insuficiência renal (exceto hemodiálise).
Pacientes com insuficiência hepática :
Nenhuma modificação da dose é necessária.
Uma vez que os dados clínicos são limitados, recomenda-se que a linezolida seja utilizada nestes doentes apenas quando o benefício previsto é considerado superior ao risco teórico (ver secções 4.4. E 5.2).
Método de administração:
A posologia recomendada de linezolida deve ser administrada por via intravenosa ou oral duas vezes ao dia.
Solução para infusão
Via de administração: uso intravenoso.
A solução para perfusão deve ser administrada durante um período de 30 a 120 minutos.
Tablets
Via de administração: via oral
Os comprimidos revestidos por película podem ser tomados com ou sem alimentos.
Grânulos para suspensão oral:
Via de administração: via oral
A suspensão oral pode ser administrada com ou sem alimentos.
Uma dose de 600 mg corresponde a 30 ml de suspensão reconstituída
(ou seja, 6 colheres de sopa cheias de 5ml)
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à linezolida ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
A linezolida não deve ser usada em pacientes tratados com medicamentos que inibem a monoamino oxidase A ou B (por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) ou nas duas semanas após a ingestão desses medicamentos.
Linezolida não deve ser administrada a pacientes que tenham as seguintes condições clínicas ou que estejam tomando os seguintes tipos de medicamentos concomitantes, se não houver instalações para observação cuidadosa do paciente e monitoramento da pressão arterial:
• Pacientes com hipertensão não controlada, feocromocitoma, carcinoide, tireotoxicose, depressão bipolar, transtornos esquizoafetivos, estados confusionais agudos.
• Doentes a tomar os seguintes medicamentos: inibidores da recaptação da serotonina (ver secção 4.4), antidepressivos tricíclicos, agonistas dos recetores 5HT1 da serotonina (triptanos), simpaticomiméticos de ação direta ou indireta (incluindo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedramina e fenilpropanol), substâncias vasopressoras (por exemplo, adrenalina , noradrenalina), substâncias dopaminérgicas (por exemplo, dopamina, dobutamina), petidina ou buspirona.
Os dados em animais sugerem que a linezolida e os seus metabolitos podem passar para o leite, pelo que a amamentação deve ser interrompida antes ou durante a administração (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Mielossupressão
Casos de mielossupressão (incluindo anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) foram relatados em pacientes tratados com linezolida. Em casos com resultado conhecido, foi observado que os parâmetros hematológicos alterados voltaram aos valores anteriores ao tratamento assim que a linezolida foi descontinuada. O risco desses efeitos parece estar relacionado à duração do tratamento. Pacientes idosos em tratamento com linezolida podem ter maior risco de desenvolver discrasias sanguíneas do que pacientes mais jovens. A trombocitopenia pode ocorrer mais comumente em pacientes com insuficiência renal grave, em diálise ou não. Portanto, o monitoramento cuidadoso do hemograma é recomendado em pacientes com anemia, granulocitopenia ou trombocitopenia preexistentes; em pacientes recebendo medicamentos concomitantes que podem diminuir os níveis de hemoglobina, diminuir o hemograma ou afetar adversamente a contagem ou função das plaquetas; em pacientes com insuficiência renal grave; em pacientes em terapia com linezolida por mais de 10 - 14 dias. Nesses pacientes, a linezolida só deve ser administrada quando o monitoramento preciso dos níveis de hemoglobina for possível ou quando a contagem de sangue e plaquetas puder ser realizada.
Se ocorrer mielossupressão significativa durante o tratamento com linezolida, a administração deve ser interrompida, a menos que a continuação da terapia seja considerada absolutamente necessária; nesse caso, deve-se realizar um monitoramento intensivo de hemograma e medidas de tratamento apropriadas.
Um monitoramento abrangente também é recomendado, semanalmente, contagens de células sanguíneas (incluindo níveis de hemoglobina, plaquetas e contagens de leucócitos totais e diferenciadas) em pacientes recebendo linezolida, independentemente dos valores basais.
Em estudos de uso compassivo, uma maior incidência de anemia grave foi relatada em pacientes tratados com linezolida por mais tempo do que a duração máxima recomendada de 28 dias. Nestes pacientes a necessidade de transfusão sanguínea foi mais frequente. Casos de anemia transfusional também foram relatados na experiência pós-comercialização, com uma incidência maior em pacientes recebendo terapia com linezolida por mais de 28 dias.
Foram notificados casos de anemia sideroblástica na experiência pós-comercialização.Nos casos em que o tempo de início era conhecido, a maioria dos doentes tinha recebido tratamento com linezolida durante mais de 28 dias. A maioria dos pacientes apresentou recuperação total ou parcial após a descontinuação da terapia com linezolida, com ou sem tratamento para anemia.
Desequilíbrio de mortalidade em um estudo clínico de pacientes com infecções sanguíneas Gram positivas relacionadas a cateter
Em um estudo clínico aberto de pacientes graves com infecções por cateter intravascular, uma taxa de mortalidade mais alta foi observada em pacientes tratados com linezolida do que com vancomicina, dicloxacilina ou oxacilina [78/363 (21,5%) contra 58/363 (16,0%)]. O principal fator que influencia a taxa de mortalidade foi o nível de gravidade da infecção Gram-positiva no início do estudo. A mortalidade foi semelhante em pacientes com infecções causadas apenas por bactérias Gram-positivas (odds ratio 0,96; 95% de confiança: 0,58-1,59), mas foi significativamente superior (p = 0,0162) no grupo de tratamento com linezolida em pacientes que tinham qualquer outro patógeno ou nenhum patógeno no início do estudo (odds ratio 2,48; intervalo de confiança de 95%: 1,38-4,46). A maior diferença ocorreu durante o curso do tratamento e dentro de 7 dias de interrupção da terapia. Mais pacientes no grupo de tratamento com linezolida desenvolveram infecções de patógenos Gram-negativos durante o estudo, e os pacientes morreram de infecções de patógenos Gram-negativos e infecções polimicrobianas.Portanto, em infecções complicadas da pele e dos tecidos moles, a linezolida deve ser usada em pacientes com infecções concomitantes de patógenos Gram-negativos, conhecidas ou suspeitas, apenas quando não houver outras alternativas terapêuticas disponíveis (ver seção 4.1). Nessas circunstâncias, o tratamento contra patógenos Gram-negativos deve ser iniciado ao mesmo tempo.
Diarreia e colite associadas a antibióticos
A ocorrência de colite pseudomembranosa foi relatada com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo linezolida. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que apresentam diarreia após a administração de qualquer agente antibacteriano.
Se houver suspeita ou confirmação de colite associada a antibióticos, pode ser aconselhável interromper o tratamento com linezolida. Portanto, o tratamento apropriado terá de ser instituído.
Diarreia associada a antibióticos e colite associada a antibióticos, incluindo colite pseudomembranosa e diarreia associada a antibióticos, foram notificadas com a utilização de quase todos os antibióticos, incluindo linezolida. Clostridium difficile, cuja gravidade pode variar de diarreia leve a colite fatal. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que desenvolvem diarreia grave durante ou após o tratamento com linezolida. Se houver suspeita ou confirmação de diarreia associada a antibióticos ou colite associada a antibióticos, tratamento contínuo com antibacterianos, incluindo linezolida, e instituir imediatamente as medidas terapêuticas apropriadas Nessa situação, os antiperistálticos são contra-indicados.
Acidose láctica
Foram relatados casos de acidose láctica com o uso de linezolida. Os pacientes que desenvolveram sinais e sintomas de acidose metabólica - incluindo náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal, bicarbonato baixo ou hiperventilação - durante a terapia com linezolida devem receber atenção médica imediata se ocorrer acidose láctica , as vantagens de continuar a terapia com linezolida devem ser pesadas contra os riscos potenciais.
Disfunção mitocondrial
Linezolida inibe a síntese de proteínas mitocondriais. Como consequência desta inibição, podem ocorrer eventos adversos como acidose láctica, anemia e neuropatia (óptica e periférica); esses eventos são mais comuns quando o medicamento é usado por mais de 28 dias.
Síndrome da serotonina
Foram notificadas notificações espontâneas de síndrome da serotonina associada à administração concomitante de linezolida e medicamentos serotonérgicos, incluindo antidepressivos pertencentes à classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). A administração concomitante de linezolida e medicamentos serotonérgicos é, portanto, contra-indicada (ver secção 4.3), exceto nos casos em que a administração concomitante de linezolida e medicamentos serotoninérgicos é essencial. Nesses casos, os pacientes devem ser monitorados de perto para sinais e sintomas da síndrome da serotonina, como função cognitiva prejudicada, hiperpirexia, hiperreflexia e falta de coordenação. Na presença destes sinais e sintomas, o médico deve considerar a interrupção de um ou de ambos os tratamentos concomitantes; se o medicamento serotonérgico for interrompido, podem ocorrer sintomas de abstinência.
Neuropatia periférica e óptica
Neuropatia periférica, bem como neuropatia óptica e neurite óptica, algumas vezes progredindo para perda de visão, foram relatadas em pacientes recebendo linezolida. Estes casos ocorreram principalmente em pacientes tratados por períodos mais longos do que a duração máxima recomendada de 28 dias.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a relatar sintomas de distúrbios visuais, como alterações na acuidade visual, alterações na visão das cores, visão turva ou defeitos do campo visual. Nesses casos, um exame imediato e, se necessário, encaminhamento são recomendados. Consulte um oftalmologista em Nos casos em que tomar linezolida por mais tempo do que a duração máxima recomendada de 28 dias, verificações regulares da função visual devem ser realizadas em todos os pacientes.
No caso de início de neuropatia periférica ou óptica, a continuação da terapia com linezolida nesses pacientes deve ser avaliada considerando os riscos potenciais.
O risco de neuropatias pode aumentar quando a linezolida é usada em pacientes que estão tomando concomitantemente ou que tomaram medicamentos antimicobacterianos recentemente para tratar a tuberculose.
Convulsões
Foram relatados casos de convulsões em pacientes que receberam Zyvoxid. Na maioria dos casos, foi relatada uma história de convulsões ou fatores de risco para convulsões.Na presença de uma história de convulsões, os pacientes devem ser aconselhados a informar o médico assistente.
Inibidores da monoamina oxidase
A linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (IMAO); nas doses usadas para terapia antibacteriana, entretanto, não exerce efeito antidepressivo. Estão disponíveis dados muito limitados de estudos de interação medicamentosa e da segurança da linezolida administrada a pacientes com condições médicas pré-existentes e / ou sob terapia medicamentosa concomitante que podem representar um risco para eles devido à inibição da MAO. não recomendado nestas circunstâncias, a menos que seja possível uma vigilância e monitorização cuidadosas do doente (ver secções 4.3 e 4.5).
Use com alimentos ricos em tiramina
Os pacientes devem ser aconselhados a não consumir grandes quantidades de alimentos ricos em tiramina (ver seção 4.5).
Superinfecções
Os estudos clínicos não avaliaram os efeitos da terapia com linezolida na flora normal.
O uso de antibióticos às vezes pode causar um crescimento excessivo de microrganismos não suscetíveis. Por exemplo, aproximadamente 3% dos pacientes tratados com a dose recomendada de linezolida apresentaram candidíase relacionada ao medicamento durante os estudos clínicos. Superinfecção durante a terapia, devem ser tomadas medidas apropriadas.
Populações especiais
Linezolida deve ser utilizado com particular cuidado em doentes com compromisso renal grave e apenas quando o benefício previsto ultrapassar os riscos teóricos (ver secções 4.2 e 5.2).
Recomenda-se que a linezolida seja administrada a doentes com compromisso hepático grave apenas quando o benefício previsto ultrapassar o risco teórico (ver secções 4.2 e 5.2).
Fertilidade prejudicada
A linezolida reduziu reversivelmente a fertilidade e induziu anormalidades morfológicas nos espermatozoides de ratos machos adultos em níveis de exposição equivalentes aos esperados em humanos; não são conhecidos os possíveis efeitos da linezolida no sistema reprodutor masculino em humanos (ver secção 5.3).
Estudos clínicos
A segurança e eficácia da linezolida administrada por mais de 28 dias não foram estabelecidas.
Os estudos controlados não incluíram pacientes com lesões nos pés diabéticos, úlceras de pressão ou lesões isquêmicas, queimaduras graves ou gangrena. Portanto, a experiência com o uso de linezolida no tratamento dessas lesões é limitada.
Solução para infusão - Excipientes
Cada ml de solução contém 45,7 mg (ou seja, 13,7 g / 300 ml) de glicose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com diabetes mellitus ou outras condições associadas à intolerância à glicose. Cada ml de solução também contém 0,38 mg (114 mg / 300 ml) de sódio. O teor de sódio deve ser levado em consideração. uma dieta controlada de sódio.
Grânulos para suspensão oral - excipientes
A suspensão oral reconstituída contém uma fonte de fenilalanina (aspartame) equivalente a 20 mg / 5 ml. Esta formulação, portanto, pode ser arriscada para pessoas com fenilcetonúria. Em pacientes com fenilcetonúria, o uso de solução para perfusão ou comprimidos de Zyvoxid é recomendado.
A suspensão também contém sacarose, frutose, sorbitol, manitol e sódio equivalente a 1,7 mg / ml. Portanto, não deve ser usado em pacientes com problemas hereditários de intolerância à frutose com má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase.
Devido ao seu conteúdo em manitol e sorbitol, a suspensão oral pode exercer um efeito laxante suave. O produto contém 8,5 mg de sódio em cada dose de 5 ml. O teor de sódio deve ser considerado em pacientes com dieta controlada de sódio.
Este medicamento também contém uma pequena quantidade de etanol (álcool): menos de 100 mg para uma dose de 5 ml.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Inibidores da monoamina oxidase
Linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (IMAO). Estão disponíveis dados muito limitados dos estudos de interação medicamentosa e da segurança da linezolida administrada a doentes em terapêutica concomitante com medicamentos que podem apresentar um risco de inibição da MAO. A utilização de linezolida não é, portanto, recomendada nestas circunstâncias, a menos que seja efectuada uma vigilância rigorosa e o monitoramento preciso do receptor é possível (ver seções 4.3 e 4.4).
Potenciais interações que produzem aumentos na pressão arterial
Em voluntários saudáveis normotensos, a linezolida potencializou o aumento da pressão arterial induzido por pseudoefedrina e cloridrato de fenilpropanolamina. A administração concomitante de linezolida com pseudoefedrina e fenilpropanolamina induziu aumentos médios na pressão arterial sistólica da ordem de 30-40 mmHg, em comparação com aumentos de 11-15 mmHg com linezolida sozinho, 14-18 mmHg com pseudoefedrina ou fenilpropanolamina sozinho e 8-11 mmHg com placebo. Não foram realizados estudos semelhantes em indivíduos hipertensos.
Recomenda-se que a posologia de medicamentos vasopressores, incluindo substâncias dopaminérgicas, seja cuidadosamente titulada de modo a atingir a resposta desejada quando administrados concomitantemente com linezolida.
Potenciais interações serotonérgicas
A potencial interação medicamentosa com dextrometorfano foi estudada em voluntários saudáveis. Os indivíduos foram tratados com dextrometorfano (duas doses de 20 mg com intervalo de 4 horas), com ou sem linezolida. Nenhum efeito da síndrome da serotonina (confusão, delírio, inquietação, tremores, eritema, diaforese, hiperpirexia) foi observado em indivíduos normais tratados com linezolida e dextrometorfano.
Experiência pós-comercialização: Foi relatado um relato de um paciente que experimentou efeitos semelhantes aos da síndrome da serotonina ao tomar linezolida e dextrometorfano concomitantes, os quais foram resolvidos com a descontinuação de ambos os tratamentos.
Foram notificados casos de síndrome da serotonina na experiência clínica com a utilização concomitante de linezolida e medicamentos serotoninérgicos, incluindo antidepressivos pertencentes à classe dos inibidores da recaptação da serotonina (ISRS). A administração concomitante está, portanto, contra-indicada (ver secção 4.3), mas o tratamento de doentes para os quais o tratamento com linezolida e medicamentos serotoninérgicos é essencial está descrito na secção 4.4.
Use com alimentos ricos em tiramina
Os indivíduos tratados com linezolida e menos de 100 mg de tiramina não apresentaram resposta significativa da pressão arterial. Isso indica que é apenas necessário evitar a ingestão de quantidades excessivas de alimentos e bebidas com alto teor de tiramina (por exemplo, queijo envelhecido, extratos de levedura, bebidas alcoólicas não destiladas e produtos de soja fermentados, como molho de soja).
Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450
A linezolida não é metabolizada em grau detectável pelo sistema enzimático do citocromo P450 (CYP) e não inibe nenhuma das isoformas clinicamente significativas do CYP humano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4). Da mesma forma, a linezolida não induz as isoenzimas P450 em ratos. Portanto, não são esperadas interações medicamentosas induzidas pelo CYP450 com linezolida.
Rifampicina
O efeito da rifampicina na farmacocinética da linezolida foi estudado em dezesseis voluntários adultos saudáveis do sexo masculino a quem foi administrado linezolida 600 mg duas vezes ao dia durante 2,5 dias com e sem rifampicina 600 mg uma vez ao dia durante 8 dias. A rifampicina reduziu a Cmax e AUC da linezolida em 21% em média [90% CI, 15, 27] e 32% em média [90% CI, 27, 37], respectivamente. O mecanismo desta interação e seu significado clínico são desconhecidos.
Varfarina
Quando a varfarina foi combinada com a terapia com linezolida, em condições de estado estacionário, foi observada uma redução de 10% na média da razão normalizada internacional máxima (INR) durante a administração concomitante, com uma redução de 5% na AUC INR. Não é possível definir o significado clínico desses achados, se houver, uma vez que não há dados suficientes de pacientes tratados com varfarina e linezolida.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de linezolida em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram efeitos tóxicos na reprodução (ver secção 5.3) .Existe um risco potencial para o ser humano.
A linezolida não deve ser usada durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário, ou seja, apenas quando os benefícios previstos superam o risco teórico.
Hora da alimentação
Dados em animais indicam que a linezolida e seus metabólitos podem passar para o leite materno e, consequentemente, a amamentação deve ser interrompida antes e durante a administração.
Fertilidade
Em estudos com animais, a linezolida causou diminuição da fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes devem ser avisados do potencial para sintomas de tonturas ou deficiência visual (conforme descrito nas secções 4.4 e 4.8) durante o tratamento com linezolida e, em seguida, devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se algum destes sintomas ocorrer.
04.8 Efeitos indesejáveis
A tabela abaixo lista as reações adversas com frequência com base em todos os dados de aleatoriedade obtidos em ensaios clínicos envolvendo mais de 2.000 pacientes adultos que foram tratados por até 28 dias com as doses recomendadas de linezolida. Relatados foram diarreia (8,4%), cefaleia (6,5%) , náuseas (6,3%) e vômitos (4,0%).
Os eventos adversos relacionados ao medicamento mais comumente relatados que levaram à interrupção foram cefaleia, diarreia, náuseas e vômitos. Aproximadamente 3% dos pacientes interromperam o tratamento após o início de um evento adverso relacionado ao medicamento.
As reações adversas adicionais notificadas com a experiência pós-comercialização estão incluídas na tabela na categoria "desconhecido", uma vez que a frequência real não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com linezolida nas seguintes frequências: Muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 e
* Consulte a seção 4.4.
** Consulte as seções 4.3 e 4.5
† Veja as informações abaixo
As seguintes reações adversas à linezolida foram consideradas graves em casos raros: dor abdominal localizada, ataques isquémicos transitórios e hipertensão.
† Em ensaios clínicos controlados em que a linezolida foi administrada até 28 dias de tratamento, os casos notificados de anemia foram de 2,0% dos doentes. Durante um programa de uso compassivo em pacientes com infecções potencialmente fatais e condições médicas subjacentes concomitantes, a proporção de pacientes que desenvolveram anemia durante o tratamento com linezolida por ≤ 28 dias foi de 2,5% (33 / 1.326), em comparação com 12,3% (53/430 ) de casos em que a terapia foi> 28 dias. A porcentagem de anemia relacionada ao medicamento relatada que requer transfusão de sangue foi de 9% (3/33) em pacientes tratados por ≤ 28 dias e 15% (8/53) naqueles tratados por> 28 dias.
População pediátrica
Os dados de segurança de estudos clínicos em mais de 500 pacientes pediátricos (do nascimento aos 17 anos) não indicam que o perfil de segurança da linezolida para pacientes pediátricos difere do de adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Um antídoto específico não é conhecido.
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado. No entanto, as seguintes informações podem ser úteis:
O tratamento de suporte é recomendado em conjunto com a manutenção da filtração glomerular. Aproximadamente 30% de uma dose de linezolida é eliminada dentro de 3 horas de hemodiálise, mas não há dados disponíveis sobre a eliminação de linezolida por diálise peritoneal ou hemoperfusão. Os principais metabólitos da linezolida são eliminados até em certa medida por hemodiálise.
Os sinais de toxicidade observados em ratos após doses de 3.000 mg / kg / dia de linezolida foram diminuição da atividade e ataxia, enquanto cães tratados com 2.000 mg / kg / dia apresentaram vômitos e tremores.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros antibacterianos, código ATC: J 01 X X 08.
Propriedades gerais
Linezolida é um agente antibacteriano sintético pertencente a uma nova classe de antimicrobianos, as oxazolidinonas. Manifesta uma atividade in vitro contra bactérias aeróbias Gram-positivas e microrganismos anaeróbios. Linezolida inibe seletivamente a síntese de proteína bacteriana Através dos um mecanismo de ação peculiar. Especificamente, ele se liga a um local do ribossomo bacteriano (23S da subunidade 50S) e evita a formação de um complexo de iniciação funcional 70S que constitui um componente fundamental do processo de tradução.
O efeito pós-antibiótico in vitro da linezolida para Staphylococcus aureus foi cerca de 2 horas. O efeito pós-antibiótico in vivo, determinado em modelos animais, foi de 3,6 horas e 3,9 horas por Staphylococcus aureus E Streptococcus pneumoniae, respectivamente. Em estudos com animais, o parâmetro farmacodinâmico chave para avaliar a eficácia foi o tempo durante o qual o nível plasmático de linezolida excedeu a concentração inibitória mínima (CIM) do organismo infectante.
Ponto de Interrupção
Os pontos de corte de sensibilidade estabelecidos por"Comitê Europeu de Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) para estafilococos e enterococos correspondem a valores de MIC ≤ 4 mg / l, e os valores de resistência correspondem a valores de MIC> 4 mg / l. Para estreptococos (incluindo S. pneumoniae) os pontos de corte de sensibilidade correspondem a MIC ≤ 2 mg / le os pontos de corte de resistência são> 4 mg / l.
Os pontos de corte de sensibilidade para outras espécies bacterianas correspondem a valores de MIC ≤ 2 mg / le os pontos de quebra de resistência correspondem a valores de MIC> 4 mg / l; estes pontos de corte foram determinados principalmente com base em dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos e são independentes da distribuição da CIM para cada espécie. Eles são usados apenas para organismos aos quais não foi atribuído um ponto de interrupção específico e não para espécies para as quais o teste de sensibilidade não é recomendado.
Sensibilidade
A resistência das espécies selecionadas, em termos de prevalência, pode variar de acordo com a localização geográfica e com a época; informações locais sobre resistência são, portanto, desejáveis, especialmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, o conselho de um especialista deve ser procurado quando a prevalência local de resistência é de forma a questionar a real utilidade do medicamento, pelo menos para alguns tipos de infecções.
Categoria
Microorganismos sensíveis
Aeróbios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Estafilococos coagulase-negativos
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Estreptococos do grupo C
Estreptococos do grupo G
Anaeróbios Gram-positivos:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Microorganismos resistentes
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* A eficácia clínica foi demonstrada para isolados sensíveis em indicações clínicas aprovadas.
Embora a linezolida tenha mostrado alguma atividade in vitro contra Legionella, Clamídia pneumoniae E Mycoplasma pneumoniaeNo entanto, os dados disponíveis são insuficientes para demonstrar sua eficácia clínica.
Resistência
Resistência cruzada
O mecanismo de ação da linezolida difere de outras classes de antibióticos. Estudos in vitro em isolados clínicos (incluindo estafilococos resistentes à meticilina, enterococos resistentes à vancomicina, estreptococos resistentes à penicilina e resistentes à eritromicina) indicam que a linezolida é geralmente ativa contra microrganismos que resistem a uma ou mais outras classes de agentes antimicrobianos.
A resistência à linezolida está associada a mutações pontuais no rRNA 23S.
Conforme documentado com outros antibióticos usados em pacientes com infecções de difícil tratamento e / ou por períodos prolongados de terapia, diminuições na sensibilidade também foram observadas com linezolida. A resistência à linezolida foi relatada em enterococos, nel Staphylococcus aureus e em estafilococos coagulase negativos. O fenômeno geralmente estava relacionado a períodos prolongados de terapia e à presença de materiais protéticos ou abscessos não drenados. Quando microrganismos resistentes a antibióticos são encontrados em um ambiente hospitalar, deve-se ter em mente a importância das práticas clínicas de controle de infecção.
Resultados de estudos clínicos
Estudos na população pediátrica:
Em um estudo aberto, a eficácia da linezolida (10 mg / kg q8h) foi comparada com a vancomicina (10-15 mg / kg q6-24h) no tratamento de infecções causadas por patógenos gram-positivos resistentes conhecidos ou suspeitos (incluindo que pneumonia adquirida em hospital, infecções complicadas de pele e anexos, bacteremia induzida por cateter, bacteremia de origem desconhecida e outras infecções), conduzida em crianças com idade entre o nascimento e 11 anos. As taxas de cura clínica na população clinicamente avaliável foram 89,3% (134/150) e 84,5% (60/71) para linezolida e vancomicina, respectivamente (IC 95%: -4,9, 14,6).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Zyvoxid contém principalmente (s) -linezolida, que é biologicamente ativa e é metabolizada para formar derivados inativos.
Absorção
A linezolida é rápida e amplamente absorvida após administração oral.
As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 2 horas após a administração.
A biodisponibilidade oral absoluta da linezolida (em um estudo cruzado com administração oral e intravenosa) está completa (aproximadamente 100%). A absorção não é significativamente afetada pelos alimentos e a absorção da suspensão oral é semelhante à obtida com os comprimidos revestidos por película.
A Cmax e a Cmin plasmática da linezolida (média e desvio padrão [DP]) no estado estacionário após administração intravenosa de 600 mg duas vezes ao dia foram de 15,1 [2,5] mg / le 3,68 [2,68] mg / l, respectivamente.
Em outro estudo com administração oral de 600 mg duas vezes ao dia, Cmax e Cmin no estado estacionário foram de 21,2 [5,8] mg / le 6,15 [2,94] mg / l, respectivamente.
As condições de estado estacionário são alcançadas no segundo dia de administração.
Distribuição
O volume de distribuição no estado estacionário é em média de 40-50 litros em adultos saudáveis e aproxima-se da água corporal total.A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 31% e é independente da concentração.
As concentrações de linezolida foram determinadas em diferentes fluidos, em um número limitado de indivíduos, em alguns estudos em voluntários após doses múltiplas. A proporção de linezolida contida na saliva e suor em relação ao plasma foi de 1,2: 1,0 e 0,55: 1,0, respectivamente.
A proporção para o fluido de revestimento epitelial e as células alveolares do pulmão foi de 4,5: 1,0 e 0,15: 1,0, respectivamente, quando medido em Cmax em condições de estado estacionário. Num pequeno estudo de indivíduos com shunts ventricular-peritoneais e meninges essencialmente não inflamadas, a proporção de LCR para linezolida plasmática na Cmax foi de 0,7: 1,0 após doses múltiplas.
Biotransformação
A linezolida é metabolizada principalmente por oxidação do anel morfolina, com a formação de principalmente dois derivados inativos do ácido carboxílico de anel aberto: o metabólito do ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) e o metabólito da hidroxietil glicina (PNU-142586). Acredita-se que o metabólito humano predominante hidroxietil glicina (PNU-142586) seja formado por um processo não enzimático. O metabólito do ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) é menos abundante. Outros metabólitos inativos menores também foram caracterizados.
Eliminação
A linezolida, em condições de estado estacionário, é excretada principalmente na urina como PNU-142586 (40%), fármaco inalterado (30%) e PNU-142300 (10%) em pacientes com função renal normal ou insuficiência renal leve a moderada. Praticamente nenhum fármaco inalterado é encontrado nas fezes, enquanto aproximadamente 6% e 3% de cada dose aparecem como PNU-142586 e PNU-142300, respectivamente. A meia-vida de eliminação da linezolida é em média de 5 a 7 horas.
A depuração não renal é responsável por aproximadamente 65% da depuração total da linezolida.Um pequeno grau de não linearidade na depuração é observado com o aumento da dose de linezolida. Isso parece ser devido à depuração renal e não renal mais baixa em concentrações mais altas de linezolida. No entanto, a diferença na depuração é pequena e não se reflete na meia-vida de eliminação aparente.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal:
Após doses únicas de 600 mg, um aumento de 7 a 8 vezes na exposição aos dois metabólitos primários de linezolida foi observado no plasma de pacientes com insuficiência renal grave (ou seja, os níveis de metabolito plasmático de depuração da creatinina foram substancialmente maiores após a diálise do que naqueles observados em pacientes com função renal normal ou com insuficiência renal leve ou moderada.
Em 24 pacientes com insuficiência renal grave, 21 dos quais regularmente submetidos a hemodiálise, as concentrações plasmáticas máximas dos dois metabólitos primários foram aproximadamente 10 vezes maiores do que as observadas em pacientes com função renal normal após vários dias de administração. Os níveis plasmáticos máximos de linezolida não foram afetados.
O significado clínico destes resultados não foi determinado, uma vez que existem atualmente dados de segurança limitados (ver secções 4.2 e 4.4).
Pacientes com insuficiência hepática:
Dados limitados indicam que a farmacocinética da linezolida, PNU-142586 e PNU-142300 não é alterada em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (ou seja, Child-Pugh classe A ou B). A farmacocinética da linezolida não foi avaliada em pacientes com insuficiência hepática grave (ou seja, classe C de Child-Pugh). No entanto, uma vez que a linezolida é metabolizada por um processo não enzimático, a insuficiência hepática não deve afetar significativamente o seu metabolismo (ver secções 4.2 e 4.4).
População pediátrica (abaixo de 18 anos):
Os dados sobre a segurança e eficácia da linezolida em crianças e adolescentes (peso corporal) foram maiores em doentes pediátricos do que em adultos, mas diminuíram com o aumento da idade.
Em crianças de 1 semana a 12 anos de idade, a administração de 10 mg / kg a cada 8 horas diárias fornece aproximadamente "exposição equivalente" àquela alcançada em adultos com a dose de 600 mg duas vezes ao dia.
Em crianças até 1 semana de idade, a depuração sistêmica da linezolida (com base em quilogramas de peso corporal) aumenta rapidamente na primeira semana de vida. Bebês recebendo 10 mg / kg a cada 8 horas por dia terão, portanto, a exposição sistêmica mais alta no primeiro dia após o parto. No entanto, não é esperado acúmulo excessivo com este regime durante a primeira semana de vida, pois a depuração aumenta rapidamente neste período.
Em adolescentes (12 a 17 anos), a farmacocinética da linezolida foi semelhante à dos adultos após a administração de uma dose de 600 mg. Portanto, a dosagem diária em adolescentes de 600 mg a cada 12 horas resultará em exposição semelhante à observada em adultos tratados com a mesma dosagem.
Em pacientes pediátricos com shunts ventriculoperitoneais administrados linezolida 10 mg / kg a cada 12 horas ou a cada 8 horas, concentrações variáveis de linezolida no LCR foram observadas após doses únicas e múltiplas de linezolida. As concentrações terapêuticas não foram alcançadas nem mantidas no líquido cefalorraquidiano. Portanto, o uso de linezolida para o tratamento empírico de pacientes pediátricos com infecções do sistema nervoso central não é recomendado.
Pacientes idosos: A farmacocinética da linezolida não é alterada significativamente em pacientes idosos com 65 anos de idade ou mais.
Pacientes femininas: As mulheres têm um volume de distribuição ligeiramente inferior do que os homens e a depuração média é reduzida em aproximadamente 20% quando corrigida para o peso corporal. As concentrações plasmáticas são maiores nas mulheres e isso pode ser parcialmente atribuído a uma diferença no peso corporal. No entanto, uma vez que a meia-vida média da linezolida não é significativamente diferente entre homens e mulheres, as concentrações plasmáticas em mulheres não devem exceder substancialmente as bem toleradas e, portanto, nenhuma modificação da dose é necessária.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A linezolida reduziu a fertilidade e o desempenho reprodutivo de ratos machos em níveis de exposição aproximadamente equivalentes aos esperados em humanos. Esses efeitos foram reversíveis em animais sexualmente maduros. Esses efeitos, no entanto, não foram reversíveis em animais Jovens tratado com linezolida por quase todo o período de maturação sexual.
Em ratos machos adultos, foram observadas morfologia anormal dos espermatozoides nos testículos e hipertrofia e hiperplasia das células epiteliais no epidídimo.
Foi demonstrado que a linezolida influencia a maturação dos espermatozoides de ratos.
A administração de testosterona não mostrou efeito nos efeitos mediados pela linezolida na fertilidade.
Os cães tratados durante um mês não apresentaram hipertrofia epididimal, embora fossem evidentes alterações de peso na próstata, testículos e epidídimo.
Os estudos de toxicidade reprodutiva em ratinhos e ratos não revelaram quaisquer efeitos teratogénicos, respectivamente em níveis de exposição 4 vezes superiores ou equivalentes aos esperados em humanos.
As mesmas concentrações de linezolida causaram toxicidade materna em camundongos e foram relacionadas ao aumento de mortes embrionárias - incluindo perda total da ninhada, diminuição do peso corporal fetal - e uma exacerbação da predisposição genética normal para variações esternais na cepa de camundongo usada.
Toxicidade materna leve foi observada em ratos com níveis de exposição abaixo das exposições clínicas esperadas. Foi observada toxicidade fetal leve, manifestada como peso corporal fetal reduzido, ossificação reduzida das esternebras, sobrevivência reduzida ao nascimento e ligeiro atraso na maturação. Esses mesmos filhos, uma vez acasalados, mostraram um aumento reversível e relacionado à dose nas perdas pré-implantação juntamente com uma diminuição correspondente na fertilidade.
Em coelhos, a diminuição do peso corporal fetal ocorreu apenas na presença de toxicidade materna (sinais clínicos, diminuição do ganho de peso e consumo alimentar), em níveis de exposição de 0,06 vezes a exposição humana estimada com base na AUC. A espécie é conhecida por ser sensível aos efeitos dos antibióticos.
A linezolida e seus metabólitos são excretados no leite de ratas lactantes em concentrações superiores às encontradas no plasma materno.
Linezolida induziu mielossupressão reversível em ratos e cães.
Em ratos que receberam linezolida oral por 6 meses, degeneração axônica mínima a leve do nervo ciático foi observada com doses de 80 mg / kg / dia; nesta mesma dosagem, uma degeneração mínima do nervo ciático também foi observada em uma necropsia realizada aos 3 meses em um espécime masculino. A avaliação morfológica sensível dos tecidos fixados por perfusão foi conduzida para procurar evidências de degeneração do nervo óptico. Degeneração do nervo óptico mínima a moderada foi evidente em 2 de 3 ratos machos após 6 meses de administração, mas a relação direta com a droga não foi clara devido ao natureza aguda do achado e sua distribuição assimétrica. A degeneração do nervo óptico observada foi microscopicamente comparável à degeneração unilateral espontânea do nervo óptico relatada em ratos idosos e pode ser uma exacerbação de dano geral pré-existente.
Os dados pré-clínicos, baseados em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e genotoxicidade, não revelaram nenhum perigo particular para o ser humano, além dos descritos em outras seções deste Resumo das Características do Medicamento. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade / oncogenicidade, dada a curta duração da administração e a ausência de genotoxicidade na bateria padrão de estudos realizados.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Solução para infusão
Glicose monohidratada
Citrato de sódio (E331)
Ácido cítrico anidro (E330)
Ácido clorídrico (E507)
Hidróxido de sódio (E524)
Água para injetáveis
Tablets
Núcleo dos tablets:
Celulose microcristalina (E 460)
Amido de milho
Carboximetilamido de sódio (tipo A)
Hidroxipropilcelulose (E463)
Estearato de magnésio (E 572)
Filme de revestimento:
Hipromelose (E464)
Dióxido de titânio (E 171)
Macrogol 400
Cera de carnaúba (E 903)
Grânulos para suspensão oral
Sacarose
Manitol (E421)
Celulose microcristalina (E460)
Carmelose de sódio (E466)
Aspartame (E951)
Sílica coloidal anidra (E 551)
Citrato de sódio (E331)
Goma xantana (E 415)
Benzoato de sódio (E 211)
Ácido cítrico anidro (E330)
Cloreto de Sódio
Adoçantes (frutose, maltodextrina, glicirrizinato de monoamônio, sorbitol).
Aroma de laranja, creme de laranja, hortelã-pimenta e baunilha (acetoína, alfa tocoferóis, acetaldeído, aldeído anísico, betacariofileno, ácido n-butírico, butil butiril lactato, delta decalactona, dimetil benzil carbacetato, álcool etílico, etil butirato, etil maltol, etil vanilina, furaneol, terpenos de uva, heliotropina, maltodextrina, amido alimentar modificado, monometilsuccinato, aldeído de laranja, óleo de laranja FLA CP, óleo de laranja Valenza 2X, óleo de laranja Valenza 5X, óleo essencial d "laranja, suco de laranja carbonil, terpenos de laranja, óleo essencial de hortelã-pimenta, propilenoglicol, óleo de tangerina, extrato de baunilha, vanilina, água).
06.2 Incompatibilidade
Solução para infusão
Nenhum aditivo deve ser adicionado a esta solução. Se a linezolida for administrada em combinação com outro medicamento, cada medicamento deve ser administrado separadamente de acordo com as respectivas diretrizes de uso. Da mesma forma, se a mesma linha intravenosa for usada para a infusão sequencial de diferentes drogas, essa linha deve ser deve ser irrigado com uma solução compatível para perfusão antes e após a administração de linezolida (ver secção 6.6).
Zyvoxid, solução para perfusão, é fisicamente incompatível com as seguintes substâncias: anfotericina B, cloridrato de clorpromazina, diazepam, isetionato de pentamidina, lactobionato de eritromicina, fenitoína sódica e sulfametoxazol / trimetoprima.
Além disso, é quimicamente incompatível com a ceftriaxona sódica
Tablets
Não é relevante
Grânulos para suspensão oral
Não é relevante
06.3 Período de validade
Solução para infusão
Antes da abertura: 3 anos
Após a abertura: Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente, exceto nos casos em que o método de abertura exclua o risco de contaminação.
Se não for usado imediatamente, os tempos e as condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário.
Tablets
3 anos
Grânulos para suspensão oral
Antes da reconstituição: 2 anos
Após reconstituição: 3 semanas
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Solução para infusão
Conservar na embalagem original (jaqueta e caixa) até o uso para proteger o medicamento da luz.
Tablets
Sem precauções particulares
Grânulos para suspensão oral
Antes da reconstituição: mantenha a garrafa lacrada
Após reconstituição: mantenha a garrafa dentro da caixa de papelão.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Solução para infusão
Sacos de infusão descartáveis, prontos para uso, em filme sem látex, multicamadas de poliolefina (Excel ou Freeflex) selado dentro de uma folha laminada.
Os sacos contêm 300 ml de solução e são acondicionados em uma caixa. Cada embalagem contém 1 *, 2 **, 5, 10, 20 ou 25 sacos de infusão.
Observação:
As caixas acima mencionadas também podem ser fornecidas em embalagens hospitalares de:
* 5, 10 ou 20
** 3, 6 ou 10
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Tablets
Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) branco, com tampa de rosca de polipropileno, contendo 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 ou 60 comprimidos.
Frascos brancos de polietileno de alta densidade (HDPE), com tampa de rosca de polipropileno, contendo 100 comprimidos (apenas para uso hospitalar).
Nota: Os frascos também podem ser fornecidos em "embalagens hospitalares" de * 5 ou 10 frascos.
Blisters de cloreto de polivinil (PVC) / alumínio, cada um contendo 10 comprimidos embalados em uma caixa de papelão. Cada embalagem contém 10 *, 20 *, 30, 50, 60 comprimidos.
Blisters de cloreto de polivinil (PVC) / alumínio, cada um contendo 10 comprimidos embalados em uma caixa de papelão. Cada embalagem contém 100 comprimidos (apenas para uso hospitalar).
Nota: As caixas também podem ser fornecidas em "embalagens hospitalares" de * 5 ou 10 caixas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Grânulos para suspensão oral
Frascos de vidro âmbar do tipo III com volume nominal de 240 ml contendo 66 g de grânulos para suspensão oral. Cada frasco tem uma tampa de polipropileno difícil de abrir e é embalado em uma caixa junto com um copo medidor de 2,5ml / 5ml de colher.
Nota: Os frascos também podem ser fornecidos em "embalagens hospitalares" de 5 ou 10 frascos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Solução para infusão
Apenas para uso único.
Remova a embalagem somente no momento do uso, em seguida, verifique se há vazamentos, apertando bem o saco. Se o saco estiver vazando, descarte-o, pois a esterilidade pode ser alterada. A solução deve ser inspecionada visualmente antes de usar e apenas a solução transparente, sem partículas, deve ser usado. Não use esses bolsos em conexões seriais. Qualquer solução não utilizada deve ser descartada. Não há requisitos específicos para descarte. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Não reconecte bolsas parcialmente usadas.
A solução para perfusão de Zyvoxid é compatível com as seguintes soluções: glucose 5% para perfusão intravenosa, cloreto de sódio a 0,9% para perfusão intravenosa, solução injectável de Ringer com lactato (solução injectável de Hartmann).
Tablets
Não há requisitos específicos para descarte.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Grânulos para suspensão oral
Dissolver os grânulos e reconstituir com 123 ml de água em duas partes aproximadamente iguais para obter 150 ml de suspensão oral. Agite bem a suspensão após cada adição de água.
Antes de usar, inverta suavemente o frasco algumas vezes. NÃO AGITE.
Não há requisitos específicos para descarte.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido.
Representante para a Itália:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 saco de 300 ml para infusão de uso único de 2 mg / ml AIC 035410012
2 sacos de 300 ml para infusão de uso único de 2 mg / ml AIC 035410024
5 sacos de 300 ml para infusão de uso único de 2 mg / ml AIC 035410036
10 sacos de 300 ml para infusão de uso único de 2 mg / ml AIC 035410048
20 sacos de 300 ml para infusão de uso único de 2 mg / ml AIC 035410051
25 sacos de 300 ml para infusão de uso único de 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml solução para infusão" 1 bolsa de uso único Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml solução para perfusão" 2 sacos descartáveis Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml solução para perfusão" 3 sacos descartáveis Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml solução para perfusão" 5 sacos descartáveis Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml solução para perfusão" 6 sacos descartáveis Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml solução para infusão" 10 sacos descartáveis Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml solução para infusão" 20 sacos descartáveis Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml solução para perfusão" 25 sacos descartáveis Freeflex AIC 035410430
1 frasco de granulado para suspensão oral de 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister de 10 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410226
1 blister de 20 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410238
1 blister de 30 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410240
1 blister de 50 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410253
1 blister de 60 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410265
1 blister de 100 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410277
1 frasco de 10 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410289
1 frasco de 14 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410291
1 frasco de 20 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410303
1 frasco de 24 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410315
1 frasco de 30 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410327
1 frasco de 50 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410339
1 frasco de 60 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410341
1 frasco de 100 comprimidos revestidos por película de 600 mg AIC 035410354
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
15 de maio de 2002/05 de janeiro de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
28 de junho de 2016
