Ingredientes ativos: Metformina (cloridrato de metformina)
GLUCOPHAGE 500 mg pó para solução oral em saquetas
As bulas de Glucophage estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- GLUCOPHAGE 500 mg pó para solução oral em saquetas
- GLUCOPHAGE 850 mg pó para solução oral em saquetas
- GLUCOPHAGE 1000 mg pó para solução oral em saquetas
Por que o Glucophage é usado? Para que serve?
O Glucophage contém metformina, um medicamento para o tratamento da diabetes. Pertence a um grupo de substâncias ativas chamadas biguanidas.
A insulina é um hormônio produzido pelo pâncreas que permite ao corpo assimilar a glicose (açúcar) do sangue. O corpo usa a glicose para obter energia ou a armazena para uso futuro.
Se você tem diabetes, seu pâncreas não produz insulina suficiente ou seu corpo não consegue usar a insulina que produz de maneira adequada. Isso causa altos níveis de glicose no sangue. Glucophage ajuda a reduzir a glicose no sangue para um nível mais alto. Nível normal que possível.
Se você for um adulto com excesso de peso, tomar Glucophage por um longo período também ajuda a diminuir o risco de complicações associadas ao diabetes. O glucophage foi associado à estabilização e à perda modesta de peso corporal.
O Glucophage é usado no tratamento de pacientes com diabetes tipo 2 (também chamado de "diabetes não insulino-dependente") quando a dieta e os exercícios por si só não têm sido suficientes para controlar os níveis de glicose no sangue. É usado principalmente em pacientes com sobrepeso.
Os adultos podem tomar Glucophage sozinho ou em combinação com outros medicamentos para tratar a diabetes (medicamentos administrados por via oral ou insulina). Crianças com idade igual ou superior a 10 anos e adolescentes podem tomar Glucophage sozinho ou em combinação com insulina.
Contra-indicações Quando Glucophage não deve ser usado
Não tome Glucophage
- se tem alergia (hipersensibilidade) à metformina ou a qualquer outro componente deste medicamento (ver “Qual a composição de Glucophage”)
- se você tem problemas de fígado ou rins (taxa de filtração glomerular inferior a 45ml / min)
- se você tem diabetes não controlado, como hiperglicemia grave (níveis elevados de glicose no sangue), náuseas, vômitos, desidratação, perda rápida de peso ou cetoacidose). A cetoacidose é uma doença em que substâncias chamadas "corpos cetônicos" se acumulam no sangue e podem levar ao pré-coma diabético. Os sintomas incluem dor de estômago, respiração rápida e profunda, sonolência e um cheiro incomum de fruta no hálito.
- se seu corpo perdeu muita água (desidratação), por exemplo. devido a diarreia prolongada ou grave ou se tiver vomitado várias vezes consecutivas. A desidratação pode causar problemas renais que podem colocá-lo em risco de acidose láctica (ver secção “Advertências e precauções”).
- se tiver uma infecção grave, como uma “infecção que afeta os pulmões ou sistema brônquico ou rins. Infecções graves podem causar problemas renais, que podem colocá-lo em risco de acidose láctica (ver secção“ Advertências e precauções ”).
- se está a fazer tratamento para insuficiência cardíaca aguda ou se teve recentemente um ataque cardíaco, se tem problemas circulatórios graves (como choque) ou dificuldades respiratórias. Isso pode causar deficiências no suprimento de oxigênio aos tecidos, o que pode expô-lo ao risco de acidose láctica (consulte a seção “Advertências e precauções”).
- se você bebe muito álcool
Se você tiver alguma das condições acima, consulte seu médico antes de começar a tomar este medicamento.
Certifique-se de pedir conselho ao seu médico se:
- você deve se submeter a exames como raios-x ou exames de diagnóstico que requerem a injeção de meio de contraste contendo iodo em sua corrente sanguínea
- se você vai fazer uma cirurgia
Você deve parar de tomar Glucophage por um determinado período de tempo antes e depois do exame ou cirurgia. Seu médico decidirá se você precisa de outro tratamento para esse período. É importante que você siga exatamente todas as instruções do médico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Glucophage
Por favor, tome nota do possível risco de acidose láctica
O glucófago pode causar uma complicação muito rara, mas muito séria, chamada acidose láctica, principalmente se os rins não estiverem funcionando adequadamente. O risco de desenvolver acidose láctica também aumenta por ter diabetes não controlado, jejum prolongado ou ingestão de álcool, falta de fluidos corporais (desidratação) devido a diarreia ou vômitos graves, problemas de fígado e de qualquer outra condição médica em que uma área do corpo é privado de suprimento de oxigênio (como doença cardíaca aguda grave).
É importante seguir as regras de tomada do medicamento, as instruções sobre a dieta alimentar e o programa de exercícios regulares prescritos, pois podem reduzir o risco de acidose láctica.
O início da acidose láctica pode ser insidioso e os sintomas podem ser inespecíficos, como vômitos, dor de estômago (dor abdominal) com cãibras musculares, uma sensação de mal-estar geral com cansaço extremo e dificuldade em respirar. Sintomas adicionais incluem temperatura corporal diminuída e Se sentir algum destes sintomas, deve procurar assistência médica imediatamente, uma vez que a acidose láctica pode levar ao coma. Pare de tomar Glucophage imediatamente e contacte um médico ou o hospital mais próximo imediatamente.
O glucophage sozinho não causa hipoglicemia (níveis de glicose no sangue muito baixos). No entanto, se tomar Glucophage com outros medicamentos para tratar a diabetes que pode causar hipoglicemia (como sulfonilureias, insulina, meglitinidas), existe o risco de hipoglicemia. Se sentir sintomas de baixo nível de açúcar no sangue, como fraqueza, tonturas, aumento da sudorese, aumento da frequência cardíaca, distúrbios visuais ou dificuldade de concentração, geralmente é útil comer ou beber algo que contenha açúcar.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Glucophage
Se você vai receber uma injeção de meio de contraste contendo iodo em sua corrente sanguínea, por exemplo, para testes como raios-x ou exames de diagnóstico, você deve parar de tomar Glucophage por um determinado período de tempo antes e depois (pelo menos 48 horas) (consulte o parágrafo acima "Peça conselho ao seu médico se").
Informe o seu médico se você tomar algum dos seguintes medicamentos e Glucophage ao mesmo tempo. Pode ser necessário medir o açúcar no sangue com mais frequência ou o médico pode ajustar a dose de Glucophage:
- diuréticos (usados para remover água do corpo fazendo mais urina).
- agonistas beta-2, como salbutamol ou terbutalina (usados para tratar asma)
- corticosteroides (usados para tratar várias doenças, como inflamação grave da pele ou asma)
- outros medicamentos usados para tratar diabetes
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Glucophage com comida e bebida
Não beba álcool enquanto toma este medicamento. O álcool pode aumentar o risco de acidose láctica, especialmente se tiver problemas de fígado ou estiver desnutrido.Isto também se aplica a medicamentos que contenham álcool.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Durante a gravidez necessita de insulina para tratar a diabetes. Informe o seu médico se está, pensa que está ou planeia engravidar, para que possam alterar o seu tratamento.
Este medicamento não é recomendado se estiver a amamentar ou se planeia amamentar o seu bebé.
Condução e utilização de máquinas
O glucophage sozinho não causa hipoglicemia (níveis de glicose no sangue muito baixos). Isto significa que não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
No entanto, tome especial cuidado se tomar Glucophage juntamente com outros medicamentos para tratar a diabetes que pode causar hipoglicemia (como sulfonilureias, insulina, meglitinidas). Os sintomas de hipoglicemia incluem fraqueza, tonturas, aumento da sudação, batimento cardíaco acelerado, problemas de visão ou dificuldade de concentração. Não conduza nem opere máquinas se começar a sentir estes sintomas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Glucophage: Posologia
Tome Glucophage sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O glucophage não pode substituir os benefícios de um estilo de vida saudável. Continue a seguir os conselhos dietéticos que o seu médico lhe deu e a exercitar-se regularmente.
Dose recomendada
Crianças com 10 anos de idade ou mais e adolescentes geralmente começam com 500 mg ou 850 mg de Glucophage uma vez por dia. A dose diária máxima é de 2.000 mg, administrada em 2 ou 3 doses divididas. O tratamento de crianças de 10 a 12 anos só é recomendado por meio de orientação médica específica, pois a experiência nessa faixa etária é limitada.
Os adultos geralmente começam com 500 mg ou 850 mg de Glucophage duas ou três vezes ao dia. A dose diária máxima é de 3000 mg, administrada em 3 doses divididas. Em pacientes com insuficiência renal com TFG entre 45 e 60 ml / min, a dose inicial é 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina uma vez ao dia. A dose máxima é de 1000 mg por dia, administrada em 2 doses divididas.
A função renal deve ser monitorada cuidadosamente (a cada 3 - 6 meses).
Se você também toma insulina, seu médico lhe dirá como iniciar o Glucophage.
Monitoramento
- O seu médico fará testes regulares de glicose no sangue e ajustará a dose de Glucophage aos seus níveis de açúcar no sangue. Verifique com seu médico regularmente. Isto é especialmente importante para crianças e adolescentes ou se for um idoso.
- O seu médico também irá verificar como os seus rins estão a funcionar pelo menos uma vez por ano.Pode necessitar de verificações mais frequentes se for uma pessoa idosa ou se os seus rins não estiverem a funcionar normalmente.
Como tomar Glucophage
Tome os comprimidos durante ou após as refeições. Isso evitará que você tenha efeitos indesejáveis que perturbem sua digestão.
Não esmague nem mastigue os comprimidos. Engula cada comprimido com um copo de água.
- Se você toma uma dose por dia, tome de manhã (café da manhã)
- Se você tomar duas doses divididas por dia, tome-as de manhã (café da manhã) e à noite (jantar)
- Se você toma três doses divididas por dia, tome-as de manhã (café da manhã), ao meio-dia (almoço) e à noite (jantar).
Se, após algum tempo, você achar que o efeito de Glucophage é muito forte ou muito fraco, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Glucophage
Se você tomar mais Glucophage do que deveria
Se você tomou mais Glucophage do que deveria, pode ter acidose láctica. Os sintomas da acidose láctica são inespecíficos, como vômitos, dor de estômago (dor abdominal) com cãibras musculares, geralmente mal-estar com cansaço extremo e dificuldade em respirar. Os sintomas adicionais incluem temperatura corporal e freqüência cardíaca diminuídas. Se tiver algum destes. os sintomas devem procurar atendimento médico imediatamente, pois a acidose láctica pode levar ao coma. Pare de tomar Glucophage e contate um médico ou o hospital mais próximo imediatamente.
Se você esquecer de tomar Glucophage
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.Aproveite a próxima dose à hora programada.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Glucophage
Como todos os medicamentos, o Glucophage pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:
Efeitos colaterais muito comuns (afetam mais de 1 em cada 10 pessoas)
- problemas digestivos como náuseas, vômitos, diarreia, dor de estômago (dor abdominal) e perda de apetite. Esses efeitos colaterais aparecem com mais frequência no início do tratamento com Glucophage. Pode ser útil dividir as doses ao longo do dia e tomar Glucophage com ou imediatamente após uma refeição. Se os sintomas persistirem, pare de tomar Glucophage e entre em contato com seu médico.
Efeitos colaterais comuns (afetam menos de 1 em 10 pessoas)
- mudança de gosto.
Efeitos colaterais muito raros (afetam menos de 1 em 10.000 pessoas)
- acidose láctica. É uma complicação muito rara, mas séria, principalmente se os rins não estiverem funcionando adequadamente. Os sintomas da acidose láctica são inespecíficos, como vômitos, dor de estômago (dor abdominal) com cãibras musculares, geralmente mal-estar com cansaço extremo e dificuldade para respirar. Sintomas adicionais incluem temperatura corporal e freqüência cardíaca diminuídas. Esses sintomas devem procurar atendimento médico imediatamente , pois a acidose láctica pode levar ao coma. Pare de tomar Glucophage e contate um médico ou o hospital mais próximo imediatamente.
- testes de função hepática anormais ou hepatite (inflamação do fígado; pode causar cansaço, perda de apetite, perda de peso, com ou sem amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos). Se você tiver estes sintomas, pare de tomar Glucophage e entre em contato com seu médico;
- reações cutâneas, como vermelhidão da pele (eritema), coceira ou erupção na pele com comichão (urticária);
- baixo nível de vitamina B12 no sangue.
Crianças e adolescentes
Dados limitados em crianças e adolescentes demonstraram que os eventos adversos foram semelhantes em natureza e gravidade aos relatados em adultos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Se uma criança for tratada com Glucophage, os pais e responsáveis pela criança devem supervisionar o uso deste medicamento.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não utilize Glucophage após o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou frasco ou blister após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Glucophage contém
- O ingrediente ativo é o cloridrato de metformina. Um comprimido revestido por película de Glucophage 1000 mg contém 1000 mg de cloridrato de metformina, correspondendo a 780 mg de metformina base.
- Os outros componentes são povidona K 30, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 400 e macrogol 8000.
Qual a aparência de Glucophage e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película de Glucophage 1000 mg são brancos, ovais e biconvexos, com uma linha tracejada em ambos os lados do comprimido e um “1000” gravado num dos lados. O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Os comprimidos estão disponíveis em embalagens blister de 1 (x30), 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 ou 600 comprimidos ou em frascos de plástico com fecho resistente à abertura por crianças de 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 ou 600 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
GLUCOPHAGE 500 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido por película contém 500 mg de cloridrato de metformina, correspondendo a 390 mg de metformina base.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos revestidos por película brancos, circulares, convexos.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento do diabetes mellitus tipo 2, particularmente em pacientes com sobrepeso, quando a dieta e os exercícios por si só são insuficientes para o controle glicêmico adequado.
• Em adultos, Glucophage pode ser usado sozinho ou em combinação com outros antidiabéticos orais ou com insulina.
• Em crianças com mais de 10 anos de idade e adolescentes, Glucophage pode ser usado sozinho ou em combinação com insulina.
Foi demonstrada uma redução nas complicações da diabetes em doentes adultos com diabetes tipo 2 com excesso de peso tratados com metformina como terapêutica de primeira linha após falha do controlo dietético (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Adultos:
Monoterapia E associação com outros medicamentos antidiabéticos orais:
A dose inicial usual é 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina 2 ou 3 vezes ao dia, tomado com ou após as refeições.
Após 10-15 dias, a dose deve ser ajustada com base nos valores de glicose no sangue. Um aumento gradual da dose pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. A dose máxima recomendada de cloridrato de metformina é de 3 g por dia, a ser tomada em 3 administrações separadas.
Em caso de mudança de outro antidiabético oral: descontinuar o medicamento anterior e iniciar com metformina na dose indicada acima.
Associação com insulina:
A metformina e a insulina podem ser usadas em combinação para melhorar a glicose no sangue.O cloridrato de metformina é geralmente administrado na dose inicial de 500 mg ou 850 mg 2 ou 3 vezes ao dia, enquanto a dose de insulina é ajustada com base nos valores de glicose no sangue.
Cidadãos idosos:
Devido ao potencial de diminuição da função renal em idosos, a dose de metformina deve ser ajustada com base na função renal. Portanto, é necessária uma avaliação regular da função renal (ver secção 4.4).
Crianças e adolescentes:
Monoterapia e associação com insulina:
• Glucophage pode ser usado em crianças com mais de 10 anos de idade e em adolescentes.
• A dose inicial habitual é 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina uma vez por dia, tomado com ou após as refeições.
Após 10-15 dias, a dose deve ser ajustada com base nos valores de glicose no sangue. Um aumento gradual da dose pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. A dose máxima recomendada de cloridrato de metformina é de 2 g por dia, tomada em 2 ou 3 administrações separadas.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à metformina ou a qualquer um dos excipientes.
• Cetoacidose diabética, precoma diabético.
• Insuficiência renal ou disfunção renal (depuração da creatinina
• Condições agudas potencialmente capazes de alterar a função renal, como: desidratação, infecção grave, choque.
• Doenças agudas ou crônicas que podem causar hipóxia tecidual, como: insuficiência cardíaca ou respiratória, infarto do miocárdio recente, choque.
• Insuficiência hepática, intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Acidose láctica:
A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave (alta taxa de mortalidade na ausência de tratamento rápido), que pode surgir após o acúmulo de metformina. Casos relatados de acidose láctica em pacientes tratados com metformina ocorreram, em particular em pacientes diabéticos com insuficiência renal significativa A incidência de acidose láctica pode e deve ser reduzida avaliando também outros fatores de risco associados, como diabetes não controlada, cetose, jejum prolongado, ingestão excessiva de álcool, insuficiência hepática e quaisquer outras condições associadas à hipóxia.
Diagnóstico:
O risco de acidose láctica deve ser considerado se houver sinais inespecíficos, como cãibras musculares combinadas com distúrbios do sistema digestivo, como dor abdominal e astenia grave.
Esses sintomas podem ser seguidos por dispneia com acidose, dor abdominal, hipotermia e coma. Os exames laboratoriais de diagnóstico mostram uma diminuição do pH sangüíneo, níveis de lactato plasmático acima de 5 mmol / L e um aumento do hiato aniônico e da razão lactato / piruvato. Se houver suspeita de acidose metabólica, a metformina deve ser descontinuada e o paciente hospitalizado imediatamente (ver seção 4.9).
Função renal:
A metformina é excretada pelos rins, portanto, a depuração da creatinina (que pode ser estimada a partir dos níveis de creatinina sérica usando a fórmula de Cockcroft-Gault) deve ser determinada antes do início do tratamento e regularmente depois:
• pelo menos anualmente em pacientes com função renal normal,
• pelo menos duas a quatro vezes por ano em pacientes com depuração da creatinina no limite inferior do normal e em idosos.
A diminuição da função renal em idosos é frequente e assintomática. Atenção especial deve ser dada às situações em que a função renal pode estar comprometida, por exemplo, ao iniciar a terapia anti-hipertensiva ou diurética e ao iniciar a terapia com um antiinflamatório não esteroidal (AINE).
Administração de meio de contraste iodado:
A administração intravascular de meios de contraste iodados em estudos radiológicos pode causar insuficiência renal. Isso pode resultar no acúmulo de metformina e pode expor o paciente à acidose láctica. A administração de metformina deve ser interrompida antes ou no momento do exame; também não deve ser reiniciado antes de 48 horas após o exame e apenas após verificar se a função renal voltou ao normal (ver secção 4.5).
Cirurgia :
A administração de metformina deve ser interrompida 48 horas antes da cirurgia programada sob anestesia geral, raquianestesia ou epidural. O tratamento não pode ser reiniciado antes de 48 horas após a cirurgia ou após o reinício da alimentação oral, e somente após ter sido estabelecido que a função renal está normal.
Crianças e adolescentes:
O diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 deve ser confirmado antes de iniciar o tratamento com metformina.
Nenhum efeito da metformina sobre o crescimento e a puberdade foi encontrado em ensaios clínicos controlados com duração de um ano, mas não há dados de longo prazo disponíveis sobre esses pontos específicos. Portanto, é recomendado um acompanhamento cuidadoso do efeito da metformina sobre esses parâmetros em crianças tratadas com metformina, especialmente na pré-puberdade.
Crianças com idade entre 10 e 12 anos:
Apenas 15 indivíduos com idades entre 10 e 12 anos foram incluídos nos ensaios clínicos controlados realizados em crianças e adolescentes. Embora a eficácia e segurança da metformina nessas crianças não difiram das relatadas para crianças mais velhas e adolescentes, é recomendado cuidado especial ao prescrevê-la a crianças de 10 a 12 anos.
Outras precauções:
Os pacientes devem continuar sua dieta distribuindo carboidratos regularmente ao longo do dia. Pacientes com sobrepeso devem continuar com a dieta de baixa caloria.
Os exames laboratoriais normalmente exigidos em casos de diabetes devem ser realizados regularmente.
A metformina por si só não causa hipoglicemia, mas recomenda-se cuidado quando usado em combinação com insulina ou outros agentes antidiabéticos orais (por exemplo, sulfonilureias ou meglitinidas).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Combinações não recomendadas:
Álcool:
A intoxicação alcoólica aguda está associada a um risco aumentado de acidose láctica, especialmente em casos de: jejum ou desnutrição, insuficiência hepática.
Evite o consumo de álcool e drogas que contenham álcool.
Meio de contraste de iodo:
A administração intravascular de meio de contraste iodado pode causar insuficiência renal, resultando em acúmulo de metformina e aumento do risco de acidose láctica.
A administração de metformina deve ser descontinuada antes ou no momento do exame e não deve ser retomada antes de 48 horas após o exame, e somente após verificar se a função renal voltou ao normal (ver seção 4.4).
Associações que requerem precauções de uso:
Drogas com atividade hiperglicêmica intrínseca (por exemplo, glicocorticóides (sistêmica e local) e simpaticomiméticos):
Podem ser necessárias verificações de glicemia mais frequentes, especialmente no início do tratamento. Se necessário, ajuste a dose de metformina durante a terapia com o respetivo medicamento e após a descontinuação do medicamento.
Diuréticos, especialmente diuréticos de alça:
Eles podem aumentar o risco de acidose láctica devido ao seu potencial para reduzir a função renal.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Durante a gravidez, o diabetes não controlado (gestacional ou permanente) está associado a um risco aumentado de malformações congênitas e mortalidade perinatal.
A quantidade de informação sobre a utilização de metformina em mulheres grávidas é limitada e não indica um risco aumentado de malformações congénitas Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos na gravidez, desenvolvimento embrionário ou fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver ponto 5.3).
Quando a paciente planeia engravidar e durante a própria gravidez, é recomendado não tratar a diabetes com metformina mas sim com insulina para manter o açúcar no sangue o mais próximo do normal possível, para reduzir o risco de malformação do feto.
Hora da alimentação
A metformina é excretada no leite materno. Nenhum efeito adverso foi observado em recém-nascidos / bebês amamentados. No entanto, como apenas dados limitados estão disponíveis, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com metformina. A decisão de descontinuar a amamentação deve ser tomada considerando os efeitos benéficos da amamentação e o risco potencial de efeitos adversos na criança.
Fertilidade
Em ratos, a fertilidade masculina ou feminina não foi afetada pela metformina quando administrada em doses de até 600 mg / kg por dia; esta dose é aproximadamente três vezes a dose diária máxima recomendada em humanos, calculada com base na área de superfície corporal
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A metformina por si só não causa hipoglicemia, portanto não tem efeito sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
No entanto, os pacientes devem ser alertados sobre o risco de hipoglicemia quando a metformina é usada em combinação com outros medicamentos antidiabéticos (por exemplo, sulfonilureias, insulina ou meglitinidas).
04.8 Efeitos indesejáveis
Durante o início do tratamento, as reações adversas mais comuns são náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal e perda de apetite, que se resolvem espontaneamente na maioria dos casos.
Para evitá-los, recomenda-se tomar metformina em 2 ou 3 doses diárias e aumentar gradualmente a dose.
As seguintes reações adversas podem ocorrer durante o tratamento com metformina. A sua frequência é definida da seguinte forma: muito frequentes ≥1 / 10; comum ≥1 / 100,
Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são notificadas por ordem decrescente de gravidade.
Doenças do metabolismo e nutrição:
Muito raros: acidose láctica (ver secção 4.4).
Absorção reduzida de vitamina B12 com diminuição dos níveis séricos durante o uso de metformina a longo prazo. Recomenda-se que essa etiologia seja considerada em pacientes com anemia megaloblástica.
Doenças do sistema nervoso:
Comum: Mudanças de gosto
Problemas gastrointestinais:
Muito comum: Alterações do trato gastrointestinal como náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal e perda de apetite. Estes efeitos colaterais ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos. Para evitá-los, é recomendado que a metformina seja administrada em 2 ou 3 doses diárias durante ou após as refeições. Um aumento gradual da dose também pode ser tomado. melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.
Doenças hepatobiliares:
Muito raro: Alterações nos testes de função hepática ou hepatite que foram resolvidas após a interrupção do tratamento com metformina
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
Muito raro: Reações cutâneas como eritema, coceira, urticária
População pediátrica
Em dados publicados e pós-comercialização, e em ensaios clínicos controlados em uma população pediátrica limitada entre 10 e 16 anos tratada por um ano, as notificações de eventos adversos foram semelhantes em gravidade e natureza às relatadas para adultos.
04.9 Overdose
Não foram observadas formas de hipoglicemia com doses de cloridrato de metformina até 85 g, embora se tenha desenvolvido acidose láctica em tais circunstâncias. Overdoses de metformina elevada ou riscos concomitantes podem levar à acidose láctica. A acidose láctica é um caso médico de emergência e deve ser tratada no hospital. O método mais eficaz de eliminação do lactato e da metformina é a hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos hipoglicemiantes. Biguanidas.
Código ATC: A10BA02.
A metformina é uma biguanida com efeitos antiperglicêmicos, que reduz a glicose sanguínea basal e pós-prandial. Não estimula a secreção de insulina e, portanto, não causa hipoglicemia.
A metformina pode atuar através de 3 mecanismos:
redução da produção hepática de glicose pela inibição da gliconeogênese e glicogenólise;
nos músculos, aumentando a sensibilidade à insulina, melhorando a absorção e utilização da glicose periférica;
e retardar a absorção intestinal de glicose.
A metformina estimula a glicogenosíntese intracelular por meio da ação sobre a glicogênio sintetase.
A metformina aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de membrana de glicose (GLUTs) conhecidos até o momento.
Em ensaios clínicos, o uso de metformina foi associado à estabilização ou perda modesta de peso corporal.
Em humanos, independentemente de sua ação na glicemia, a metformina tem efeitos favoráveis no metabolismo lipídico. Este fenômeno foi demonstrado em ensaios clínicos controlados de médio e longo prazo com doses terapêuticas: a metformina reduz os níveis de colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos.
Eficácia clínica:
O estudo prospectivo randomizado (UKPDS) demonstrou o benefício de longo prazo do controle intensivo da glicose no sangue em pacientes adultos com diabetes tipo 2.
A análise dos resultados em pacientes com sobrepeso tratados com metformina após falha da dieta sozinha mostrou o seguinte:
- uma redução significativa no risco absoluto de complicações associadas ao diabetes no grupo de metformina (29,8 eventos / 1000 pacientes-ano) em comparação com a dieta isolada (43,3 eventos / 1000 pacientes-ano), p = 0,0023, e em comparação com o combinado grupos de monoterapia com insulina e monoterapia com sulfonilureia (40,1 eventos / 1000 pacientes-ano), p = 0,0034;
- uma redução significativa no risco absoluto de mortalidade associada ao diabetes: metformina 7,5 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta sozinha 12,7 eventos / 1000 pacientes-ano, p = 0,017;
- uma redução significativa no risco absoluto de mortalidade geral: metformina 13,5 eventos / 1000 pacientes-ano em comparação com a dieta sozinha 20,6 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,011), e em comparação com os grupos combinados tratados isoladamente com sulfonilureias e monoterapia com insulina 18,9 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,021);
- uma redução significativa no risco absoluto de enfarte do miocárdio: metformina 11 eventos / 1000 doentes-ano, dieta isolada 18 eventos / 1000 doentes-ano (p = 0,01).
Não houve benefício clínico encontrado para a metformina usada como terapia de segunda linha em combinação com uma sulfonilureia.
Em casos de diabetes tipo 1, a combinação de metformina e insulina tem sido usada em pacientes selecionados, mas o benefício clínico dessa combinação não foi determinado formalmente.
População pediátrica
Ensaios clínicos controlados em uma população pediátrica limitada entre 10 e 16 anos tratada por um ano, demonstraram uma resposta em termos de controle glicêmico semelhante ao de adultos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
Após uma dose oral de comprimido de cloridrato de metformina, a concentração plasmática máxima (Cmax) é atingida em aproximadamente 2,5 horas (tmax). A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina é de aproximadamente 50-60% em indivíduos saudáveis. Após uma dose oral, a fração não absorvida encontrada nas fezes foi de 20-30%.
Após a administração oral, a absorção da metformina é saturável e incompleta.A farmacocinética da absorção da metformina é considerada não linear.
Nas doses e regimes posológicos recomendados de metformina, as concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas em 24 a 48 horas e são geralmente inferiores a 1 micrograma / ml. Em ensaios clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina (Cmax) não excederam 5 mcg / mL, mesmo em doses máximas.
A alimentação reduz e atrasa ligeiramente a absorção da metformina. Após a administração oral de um comprimido de 850 mg, foi observada uma concentração plasmática máxima 40% inferior, uma diminuição de 25% na AUC (área sob a curva) e uma extensão do tempo de 35 minutos para atingir a concentração plasmática máxima. Desconhece-se a relevância clínica destes resultados.
Distribuição:
A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. A metformina se distribui nos eritrócitos. O pico sanguíneo é menor que o pico plasmático e aparece aproximadamente ao mesmo tempo. Os eritrócitos provavelmente representam um compartimento secundário de distribuição. O volume médio de distribuição (Vd) varia de 63 a 276 l.
Metabolismo:
A metformina é excretada inalterada na urina. Nenhum metabólito foi identificado em humanos.
Eliminação:
A depuração renal da metformina é> 400 mL / min, indicando que a metformina é eliminada por filtração glomerular e secreção tubular. Após uma dose oral, a meia-vida de eliminação terminal aparente é de aproximadamente 6,5 horas.
Quando a função renal está comprometida, a depuração renal diminui em proporção à da creatinina, resultando em uma meia-vida de eliminação prolongada e níveis elevados de metformina no plasma.
População pediátrica
Estudo de dose única: após doses únicas de 500 mg de cloridrato de metformina, os pacientes pediátricos demonstraram um perfil farmacocinético semelhante ao observado em adultos saudáveis.
Estudo de dose múltipla: os dados são limitados a um estudo. Após doses repetidas de 500 mg duas vezes ao dia durante 7 dias em pacientes pediátricos, a concentração plasmática máxima (Cmax) e a exposição sistêmica (AUC0-t) foram reduzidas em aproximadamente 33% e 40%, respectivamente, em comparação com adultos diabéticos tratados com doses repetidas de 500 mg duas vezes ao dia por 14 dias Uma vez que a dose é titulada individualmente com base no controle glicêmico, este fato é de relevância clínica limitada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Povidone K30
Estearato de magnesio
Revestimento
Hipromelose.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
1 (x100), 9, 20, 21, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 200, 500, 600 ou 1000 comprimidos em blister (PVC-alumínio)
21, 30, 40, 50, 60, 100, 120, 300, 400, 500, 600 ou 1000 comprimidos em frascos de plástico (polietileno de alta densidade) com fecho resistente à abertura por crianças (polipropileno).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bruno Farmaceutici S.p.A.
Via delle Ande, 15
00144 Roma
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
30 comprimidos revestidos por película A.I.C. n.017758018 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
7 de outubro de 1960/1 de outubro de 2002
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2013
