Ingredientes ativos: ácido alendrônico, colecalciferol
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI
Por que o Adrovance é usado? Para que serve?
O que é ADROVANCE?
O ADROVANCE é um comprimido que contém duas substâncias ativas, ácido alendrônico (comumente denominado alendronato) e colecalciferol, conhecido como vitamina D3.
O que é alendronato?
O alendronato pertence a um grupo de medicamentos não hormonais chamados bifosfonatos. O alendronato previne a perda óssea que ocorre em mulheres pós-menopáusicas e ajuda a reconstruir os ossos. O alendronato reduz o risco de fracturas vertebrais e da coluna. "
O que é vitamina D?
A vitamina D é um nutriente essencial necessário para a absorção de cálcio e saúde óssea. O corpo só pode absorver adequadamente o cálcio dos alimentos se tiver vitamina D. suficiente. Os alimentos que contêm vitamina D são muito poucos. O principal suprimento de vitamina D ocorre no verão por meio da exposição à luz solar, que produz vitamina D na pele. À medida que envelhecemos, a pele produz menos vitamina D. Quantidades muito baixas de vitamina D podem causar perda óssea e osteoporose. A deficiência severa de vitamina D pode causar fraqueza muscular que pode levar a quedas e aumento do risco de fraturas.
Para que é utilizado o ADROVANCE?
O seu médico receitou ADROVANCE para tratar a osteoporose e reduzir o risco de insuficiência de vitamina D. Este medicamento reduz o risco de fracturas da coluna e da anca nas mulheres após a menopausa.
O que é osteoporose?
A osteoporose é um afinamento e enfraquecimento dos ossos. É comum em mulheres após a menopausa. Na menopausa, os ovários param de produzir o hormônio feminino, estrogênio, que ajuda a manter o esqueleto da mulher saudável. Como resultado, ocorre. Perda óssea e ossos fica mais fraco. O risco de osteoporose é maior quanto mais cedo a mulher atinge a menopausa.
Nos estágios iniciais, a osteoporose geralmente não apresenta sintomas. No entanto, se o tratamento não for realizado, podem ocorrer fraturas. Embora as fraturas geralmente sejam dolorosas, as fraturas dos ossos da coluna podem não ser sentidas até serem encontradas. Em uma diminuição da estatura .As fraturas podem ocorrer durante as atividades cotidianas, como levantar pesos, ou com ferimentos leves que geralmente não seriam capazes de causar fraturas no osso normal. As fraturas normalmente ocorrem no quadril, coluna ou punho e podem ser não apenas dolorosas, mas podem levar a deformidades e deficiências significativas, como arquear as costas (corcunda) e limitações de movimento.
Como a osteoporose pode ser tratada?
Juntamente com o tratamento com ADROVANCE, o seu médico pode sugerir mudanças no estilo de vida para melhorar o estado da doença, tais como:
- Parar de fumar Fumar parece aumentar a taxa de perda óssea e, portanto, pode aumentar o risco de fraturas.
- Exercícios Como os músculos, os ossos precisam de exercícios para se manterem fortes e saudáveis. Consulte seu médico antes de iniciar qualquer programa de exercícios.
- Dieta equilibrada O médico poderá dar informações sobre a dieta alimentar ou sobre a eventual necessidade de tomar suplementos alimentares.
Contra-indicações Quando Adrovance não deve ser usado
Não tome ADROVANCE
- se você é alérgico ao ácido alendrônico, colecalciferol ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você tiver certos problemas com o esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago), como estreitamento ou dificuldade para engolir,
- se você não consegue ficar em pé ou sentar-se direito por pelo menos 30 minutos,
- se o seu médico lhe disse que tem níveis baixos de cálcio no sangue.
Se pensa que algum destes se aplica a si, não tome os comprimidos. Consulte seu médico e siga as instruções fornecidas.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Adrovance
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ADROVANCE se:
- sofrem de problemas renais,
- tem, ou teve recentemente, dificuldade para engolir ou problemas com o sistema digestivo,
- seu médico disse que você tem esôfago de Barrett (uma doença associada a alterações nas células que revestem a parte inferior do esôfago no interior),
- o seu médico disse-lhe que tem um problema de absorção de minerais no estômago ou intestinos (síndrome de má absorção),
- ter problemas de saúde bucal, ter doença gengival, está planejando fazer uma extração de dente ou não tem check-ups dentais regulares,
- tem câncer,
- estão passando por quimioterapia ou radioterapia,
- você está tomando inibidores da angiogênese (como bevacizumabe ou talidomida) que são usados no tratamento do câncer,
- estão tomando corticosteroides (como prednisona ou dexametasona), que são usados para tratar doenças como asma, artrite reumatóide e alergias graves,
- você é ou foi fumante (pois isso pode aumentar o risco de problemas dentários).
Pode ser necessário fazer um check-up dentário antes de iniciar o tratamento com ADROVANCE.
É importante manter uma boa higiene oral durante o tratamento com ADROVANCE. Você deve fazer check-ups periódicos em seu dentista durante o tratamento e deve contatá-lo se tiver qualquer tipo de problema na boca ou nos dentes, como afrouxamento, dor ou inchaço.
Pode haver irritação, inflamação ou ulceração do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago), muitas vezes com sintomas de dor no peito, azia, dificuldade ou dor para engolir, especialmente se os pacientes não bebem um copo cheio. De água da torneira e / ou alongamento durante os primeiros 30 minutos após tomar ADROVANCE. Estes efeitos colaterais podem piorar se os pacientes continuarem a tomar ADROVANCE após sentir estes sintomas.
Crianças e adolescentes
ADROVANCE não deve ser administrado a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Adrovance
Outros medicamentos e ADROVANCE
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Os suplementos de cálcio, antiácidos e alguns medicamentos administrados por via oral podem interferir com a absorção de ADROVANCE se tomados ao mesmo tempo.Por isso, é importante esperar pelo menos 30 minutos antes de tomar quaisquer outros medicamentos ou suplementos administrados por via oral.
Alguns medicamentos de longo prazo para dor ou reumatismo chamados AINEs (por exemplo, ácido acetilsalicílico ou ibuprofeno) podem causar problemas digestivos. Portanto, deve-se ter cuidado quando estes medicamentos são tomados concomitantemente com ADROVANCE.
É provável que alguns medicamentos ou aditivos alimentares possam evitar que a vitamina D contida em ADROVANCE entre em seu corpo, incluindo substitutos artificiais de gordura, óleos minerais, medicamentos para emagrecer, orlistat e medicamentos para baixar o colesterol, colestiramina e colestipol. Para convulsões (epilepsia) (como a fenitoína ou o fenobarbital) eles podem diminuir a eficácia da vitamina D. A adição de outros suplementos de vitamina D individualmente pode ser considerada.
ADROVANCE com comida e bebida
Alimentos e bebidas (incluindo água mineral) podem tornar o ADROVANCE menos eficaz se forem tomados ao mesmo tempo. Você deve esperar pelo menos 30 minutos antes de comer qualquer alimento e bebida que não seja água da torneira.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
ADROVANCE está indicado apenas para mulheres pós-menopáusicas. Não tome ADROVANCE se estiver grávida ou grávida ou se estiver a amamentar.
Condução de veículos ou uso de máquinas
Foram notificados efeitos secundários (p.ex. visão turva, tonturas e dores fortes nos ossos, músculos ou articulações) com ADROVANCE que podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.Se ocorrer algum destes efeitos secundários, não deve conduzir até se sentir bem.
ADROVANCE contém lactose e sacarose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Adrovance: Posologia
Tome ADROVANCE sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome um comprimido de ADROVANCE uma vez por semana.
Siga as instruções abaixo com atenção:
- Escolha o dia da semana que melhor se adapta às suas atividades. Tome um comprimido de ADROVANCE uma vez por semana no dia escolhido.É muito importante que siga as instruções 2), 3), 4) e 5) para facilitar a entrada rápida do comprimido ADROVANCE no estômago e para ajudar a reduzir a possibilidade de irritar o esófago (o tubo que liga a sua boca ao estômago).
- Depois de se levantar da cama para começar o dia, e antes de tomar qualquer alimento, bebida ou outro medicamento, engula o comprimido de ADROVANCE inteiro com um copo cheio de água da torneira (não mineral) (não menos de 200 ml), para que ADROVANCE seja adequadamente absorvido. Não tome com água mineral (sem gás ou com gás). Não tome com café ou chá. Não tome com suco ou leite.
- Não esmague, mastigue ou deixe o comprimido se dissolver na boca devido à possível formação de úlceras na cavidade oral.
- Não se deite - mantenha o tronco ereto (enquanto está sentado, em pé ou caminhando) - durante pelo menos 30 minutos após engolir o comprimido. Não relaxe antes de comer alguma coisa.
- ADROVANCE não deve ser tomado ao deitar ou antes de se levantar da cama no início do dia. 5) Se tiver dificuldade ou dor ao engolir, dor no peito ou sensação de queimação na parte superior do estômago, pare de tomá-lo. De ADROVANCE e contacte seu médico.
- Após engolir o comprimido de ADROVANCE, espere pelo menos 30 minutos antes de comer, beber ou tomar qualquer outro medicamento do dia, incluindo antiácidos, suplementos de cálcio e vitaminas. ADROVANCE só é eficaz quando tomado com o estômago vazio.
Se você esquecer de tomar ADROVANCE
Caso se tenha esquecido de tomar o seu comprimido, tome simplesmente um comprimido de ADROVANCE na manhã seguinte. Não tome dois comprimidos no mesmo dia. Posteriormente, retome a toma do comprimido no dia da semana escolhido.
Se você parar de tomar ADROVANCE
É importante que tome ADROVANCE enquanto o seu médico o prescrever. Uma vez que não se sabe por quanto tempo deve tomar ADROVANCE, deve verificar periodicamente com o seu médico a necessidade de continuar a tomar este medicamento para determinar se ADROVANCE ainda é adequado para si.
Na embalagem de ADROVANCE encontra-se um cartão de instruções de utilização, que contém informações importantes que o relembram como tomar ADROVANCE corretamente.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Adrovance
Se tomar muitos comprimidos por engano, beba um copo cheio de leite e contacte o seu médico imediatamente. Não induza o vômito e não se deite.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Adrovance
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Consulte o seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos colaterais, que podem ser graves e para os quais você pode precisar de tratamento médico urgente:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- azia na parte superior do estômago; dificuldade em engolir; dor ao engolir, úlceras no esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago) que podem causar dor no peito, azia ou dificuldade ou dor para engolir.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- reações alérgicas, como urticária; inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta, possivelmente causando dificuldade em respirar ou engolir; reações cutâneas graves,
- dor na boca e / ou mandíbula, inchaço ou úlceras dentro da boca, dormência ou sensação de peso na mandíbula ou dente solto. Estes podem ser sinais de lesão óssea na mandíbula (osteonecrose) geralmente associada a cicatrização retardada e infecção, geralmente após a extração do dente. Entre em contato com seu médico e dentista se tiver esses sintomas.
- uma fratura incomum do fêmur pode ocorrer raramente, particularmente em pacientes em tratamento de longo prazo para a osteoporose. Contate o seu médico se sentir dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha, pois esta pode ser uma indicação precoce de uma possível fratura. do fémur,
- dores nos ossos, músculos e / ou articulações que são graves.
Outros efeitos colaterais incluem
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- dores nos ossos, músculos e / ou articulações que por vezes são graves.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- inchaço nas articulaçoes,
- dor abdominal; desconforto estomacal ou arrotos após as refeições; constipação; sensação de plenitude ou inchaço no estômago; diarréia, gases intestinais,
- perda de cabelo; coceira,
- dor de cabeça; tontura,
- cansaço; inchaço das mãos ou pernas.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- náusea; Ele vomitou,
- irritação ou inflamação do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago) ou estômago,
- fezes pretas ou escuras,
- visão embaçada; dor ou vermelhidão nos olhos,
- irritação na pele; vermelhidão da pele,
- sintomas transitórios semelhantes aos da gripe, como dores no corpo, geralmente mal-estar e às vezes com febre, geralmente no início do tratamento,
- mudança de gosto.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- sintomas de níveis baixos de cálcio no sangue, incluindo cãibras musculares ou espasmos e / ou formigamento nos dedos ou ao redor da boca,
- úlceras pépticas ou estomacais (às vezes graves ou com sangramento),
- estreitamento do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago),
- erupção cutânea agravada pela exposição à luz solar,
- úlceras na boca.
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
- Fale com o seu médico se tiver dor de ouvido, secreção no ouvido e / ou infecção no ouvido. Esses episódios podem ser sinais de lesão óssea no seu ouvido.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar no blister de origem para proteger da humidade e da luz.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
Que AVANÇO
Os ingredientes ativos são ácido alendrônico e colecalciferol (vitamina D3). Cada comprimido de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI contém 70 mg de ácido alendrônico (na forma de tri-hidrato de sódio) e 70 microgramas (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). Cada comprimido de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI contém 70 mg de ácido alendrônico (na forma de tri-hidrato de sódio) e 140 microgramas (5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Os outros ingredientes são celulose microcristalina (E460), lactose anidra (ver seção 2), triglicerídeos de cadeia média, gelatina, croscarmelose sódica, sacarose (ver seção 2), dióxido de sílica coloidal, estearato de magnésio (E572), butilhidroxitolueno (E321), modificado amido (milho) e silicato de alumínio e sódio (E554).
Descrição da aparência de ADROVANCE e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI estão disponíveis em comprimidos em forma de cápsula modificados, brancos a esbranquiçados, gravados com o contorno de uma imagem de osso de um lado e "710" do outro. Os comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI estão disponíveis em embalagens de 2, 4, 6 ou 12 comprimidos.
Os comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI estão disponíveis em comprimidos modificados de forma retangular, brancos a esbranquiçados, gravados com o contorno de uma imagem de osso de um lado e "270" do outro. Os comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI estão disponíveis em embalagens de 2, 4 ou 12 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AVANÇO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI
Cada comprimido contém 70 mg de ácido alendrônico (na forma de tri-hidrato de sódio) e 70 mcg (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Excipientes com efeitos conhecidos
Cada comprimido contém 62 mg de lactose (como lactose anidra) e 8 mg de sacarose.
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI
Cada comprimido contém 70 mg de ácido alendrônico (na forma de tri-hidrato de sódio) e 140 mcg (5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Excipientes com efeitos conhecidos
Cada comprimido contém 63 mg de lactose (como lactose anidra) e 16 mg de sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI
Comprimidos brancos a esbranquiçados em forma de cápsula modificados, gravados com o contorno de uma imagem de osso de um lado e "710" do outro.
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI
Comprimidos em forma de retângulo modificados de cor branca a esbranquiçada, gravados com o contorno de uma imagem de osso de um lado e "270" do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ADROVANCE está indicado no tratamento da osteoporose pós-menopáusica em mulheres com risco de insuficiência em vitamina D. Reduz o risco de fracturas vertebrais e da anca.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada é de um comprimido uma vez por semana.
Os doentes devem ser informados de que, caso se tenham esquecido de tomar a sua dose de ADROVANCE, devem tomar um comprimido na manhã seguinte ao dia em que o notem. Não devem tomar dois comprimidos no mesmo dia, mas devem reiniciar a toma de um comprimido uma vez por semana, no dia escolhido conforme previamente definido.
Devido à natureza do processo de doença da osteoporose, ADROVANCE deve ser usado como uma terapia de longo prazo.
A duração ideal do tratamento com bifosfonatos para a osteoporose não foi estabelecida.A necessidade de continuação do tratamento deve ser reavaliada em cada paciente periodicamente com base nos benefícios e riscos potenciais de ADROVANCE, particularmente após 5 ou mais anos de uso.
Os doentes devem tomar suplementos de cálcio se a ingestão de cálcio na dieta for inadequada (ver secção 4.4). A nível individual, deve ser considerada uma suplementação adicional de vitamina D tendo em consideração toda a ingestão diária de vitamina D tomada com vitaminas e suplementos dietéticos.
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI
A equivalência da ingestão de ADROVANCE 2.800 UI de vitamina D3 uma vez por semana e 400 UI de vitamina D uma vez ao dia não foi estudada.
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI
A equivalência da ingestão de ADROVANCE 5.600 UI de vitamina D3 uma vez por semana e 800 UI de vitamina D uma vez por dia não foi estudada.
Cidadãos idosos
Em estudos clínicos, nenhuma diferença relacionada à idade nos perfis de eficácia ou segurança do alendronato foi demonstrada. Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário em idosos.
Insuficiência renal
ADROVANCE não é recomendado em doentes com compromisso renal quando a depuração da creatinina é inferior a 35 ml / min, uma vez que não existe experiência a este respeito. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com depuração da creatinina superior a 35 ml / min.
População pediátrica
A segurança e eficácia de ADROVANCE não foram estabelecidas em crianças com idade inferior a 18 anos. Este medicamento não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 18 anos porque não existem dados disponíveis para a combinação de ácido alendrónico / colecalciferol. Os dados atualmente disponíveis para o ácido alendrônico na população pediátrica são descritos na seção 5.1.
Método de administração
Uso oral.
Para obter absorção adequada de alendronato:
ADROVANCE só deve ser tomado com água da torneira (não mineral) pelo menos 30 minutos antes de qualquer alimento, bebida ou medicamento (incluindo antiácidos, suplementos de cálcio e vitaminas) do dia. Outras bebidas (incluindo água mineral), alimentos e alguns medicamentos podem reduzir a absorção do alendronato (ver secções 4.5 e 4.8).
As seguintes instruções devem ser seguidas exatamente para minimizar o risco de irritação esofágica e reações adversas relacionadas (ver seção 4.4):
• ADROVANCE só deve ser engolido depois de se levantar da cama para começar o dia com um copo cheio de água (não menos de 200 ml).
• O paciente só deve engolir ADROVANCE inteiro. O paciente não deve esmagar, mastigar ou dissolver o comprimido na boca devido ao risco potencial de ulceração orofaríngea.
• O doente não deve deitar durante pelo menos 30 minutos após tomar ADROVANCE e enquanto não tiver comido nada.
• ADROVANCE não deve ser tomado ao deitar ou antes de se levantar da cama no início do dia.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Distúrbios do esôfago e outros fatores que atrasam o esvaziamento esofágico, como estenose ou acalasia.
- Incapacidade de ficar em pé ou sentar-se direito por pelo menos 30 minutos.
- Hipocalcemia.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Alendronato
Reações adversas do trato gastrointestinal superior
O alendronato pode causar irritação local da mucosa gastrointestinal superior. Devido ao potencial de piora da doença subjacente, deve-se ter cuidado ao administrar alendronato a pacientes com distúrbios gastrointestinais superiores ativos, como disfagia, esôfago, gastrite, duodenite, úlceras ou com uma história recente (no ano anterior) de doença gastrointestinal importante, como úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal ativo ou cirurgia gastrointestinal superior, excluindo piloroplastia (ver seção 4.3). Em pacientes com esôfago de Barrett já conhecido, o médico deve avaliar os benefícios e riscos potenciais de alendronato numa base individual.
Reações esofágicas (algumas graves e exigindo hospitalização), como esofagite, úlceras esofágicas e erosões esofágicas, raramente seguidas de estenoses esofágicas, foram relatadas em pacientes recebendo alendronato. Quaisquer sinais ou sintomas que indiquem uma possível reação esofágica e aconselhem o paciente a interromper o alendronato e consulte um médico se ocorrerem sintomas de irritação esofágica, como disfagia, odinofagia ou dor retroesternal ou desenvolvimento ou agravamento de azia (ver secção 4.8).
O risco de reações adversas esofágicas graves parece ser maior em pacientes que não tomam o alendronato adequadamente e / ou que continuam a tomar alendronato após desenvolverem sintomas sugestivos de irritação esofágica. É muito importante que o paciente saiba e compreenda como tomar o medicamento (ver secção 4.2). O paciente deve ser avisado de que, se essas precauções não forem seguidas, o risco de problemas esofágicos pode aumentar.
Embora não tenha sido observado um risco aumentado em grandes ensaios clínicos com alendronato, foram notificados casos raros (pós-comercialização) de úlceras gástricas e duodenais, algumas graves e associadas a complicações (ver secção 4.8).
Osteonecrose da mandíbula / maxila
Osteonecrose da mandíbula, geralmente associada à extração dentária e / ou infecção local (incluindo osteomielite), foi relatada em pacientes com câncer recebendo regimes incluindo bifosfonatos administrados principalmente por via intravenosa. Muitos desses pacientes também foram tratados com quimioterapia e corticosteroides. A osteonecrose da mandíbula também foi relatada em pacientes com osteoporose em tratamento com bifosfonatos orais.
Ao avaliar o risco de um indivíduo de desenvolver osteonecrose da mandíbula, os seguintes fatores de risco devem ser considerados:
• potência do bifosfonato (máximo para ácido zoledrônico), via de administração (ver acima) e dose cumulativa
• câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, inibidores da angiogênese, tabagismo
• história de doença dentária, higiene oral deficiente, doença periodontal, procedimentos odontológicos invasivos e dentaduras mal ajustadas.
Antes de iniciar o tratamento com bifosfonatos orais em pacientes com problemas de saúde bucal, deve-se considerar a necessidade de um exame odontológico com procedimentos odontológicos preventivos adequados.
Durante o tratamento, esses pacientes devem, se possível, evitar procedimentos odontológicos invasivos. Em pacientes que desenvolveram osteonecrose da mandíbula durante a terapia com bisfosfonatos, a cirurgia odontológica pode agravar a condição. Para pacientes que requerem procedimentos odontológicos, não há dados disponíveis que sugiram a descontinuação do tratamento com bifosfonatos. Os bifosfonatos reduzem o risco de osteonecrose da mandíbula. O julgamento clínico do médico deve orientar o programa de manejo de cada paciente, com base na avaliação individual da relação risco / benefício.
Durante o tratamento com bifosfonatos, todos os pacientes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, a fazer check-ups dentais periódicos e a relatar qualquer tipo de sintoma oral, como mobilidade dentária, dor ou inchaço.
Osteonecrose do meato acústico externo
A osteonecrose do canal auditivo externo foi relatada em conjunto com o uso de bifosfonatos, predominantemente em associação com terapias de longo prazo. Os possíveis fatores de risco para osteonecrose do canal auditivo externo incluem o uso de esteróides e quimioterapia e / ou fatores de risco locais, como como infecção ou trauma. A osteonecrose do meato acústico externo deve ser considerada em pacientes tratados com bifosfonatos que apresentam sintomas de ouvido, como dor ou secreção, ou infecções crônicas do ouvido.
Dor musculoesquelética
Dor óssea, articular e / ou muscular foi relatada em pacientes recebendo bifosfonatos. Na experiência pós-comercialização, estes sintomas raramente foram graves e / ou causaram incapacidade (ver secção 4.8). O tempo de início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A descontinuação do tratamento resultou no alívio dos sintomas na maioria dos pacientes. Após a re-administração do mesmo medicamento ou de outro bifosfonato, um subgrupo de pacientes apresentou recidiva dos sintomas.
Fraturas atípicas do fêmur
Fraturas atípicas subtrocantéricas e diafisárias do fêmur foram relatadas, principalmente em pacientes em terapia de longo prazo com bifosfonatos para osteoporose. Essas fraturas transversais ou oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer parte do fêmur, logo abaixo do trocanter menor até acima da linha supracondilar. Essas fraturas ocorrem espontaneamente ou após trauma mínimo e alguns pacientes apresentam dor na coxa ou na virilha, frequentemente associada a evidências de imagem de fratura por estresse, semanas ou meses antes da ocorrência de uma fratura de quadril. As fraturas costumam ser bilaterais; portanto, em pacientes tratados com bisfosfonatos que sofreram uma fratura da diáfise do fêmur, o fêmur contralateral deve ser examinado. A cura limitada dessas fraturas também foi relatada. Em pacientes com suspeita de fratura femoral atípica, a descontinuação da terapia com bifosfonatos deve ser considerada enquanto se aguarda uma avaliação do paciente com base no risco-benefício individual.
Durante o tratamento com bisfosfonatos, os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor na coxa, quadril ou virilha e qualquer paciente que apresentar esses sintomas deve ser avaliado quanto à presença de uma fratura de fêmur incompleta.
Insuficiência renal
A utilização de ADROVANCE em doentes com compromisso renal não é recomendada quando a depuração da creatinina é inferior a 35 ml / min (ver secção 4.2).
Metabolismo ósseo e mineral
As causas da osteoporose, além da deficiência de estrogênio e da idade, devem ser cuidadosamente consideradas.
A hipocalcemia deve ser corrigida antes do início da terapêutica com ADROVANCE (ver secção 4.3). Outras doenças do metabolismo mineral (como deficiência de vitamina D e hipoparatiroidismo) também devem ser tratadas de forma adequada antes do início da terapêutica com este medicamento. O teor de vitamina D no ADROVANCE não é adequado para corrigir a deficiência de vitamina D. Os doentes com estas condições clínicas devem ser monitorizados quanto aos níveis de cálcio sérico e sintomas de hipocalcemia durante o tratamento com ADROVANCE.
Devido ao efeito positivo do alendronato no aumento da mineralização óssea, podem ocorrer diminuições nos níveis séricos de cálcio e fosfato, especialmente em pacientes em uso de glicocorticoides nos quais a absorção de cálcio pode estar reduzida. No entanto, houve raros relatos de hipocalcemia sintomática, ocasionalmente grave e frequentemente em doentes com condições predisponentes (p. ex., hipoparatiroidismo, deficiência de vitamina D e má absorção de cálcio) (ver secção 4.8).
Colecalciferol
A vitamina D3 pode aumentar a extensão da hipercalcemia e / ou hipercalciúria quando administrada a pacientes com doenças associadas à superprodução irregular de calcitriol (por exemplo, leucemia, linfoma, sarcoidose). Nesses pacientes, o cálcio sérico e sérico deve ser monitorado.
Pacientes com má absorção podem não absorver adequadamente a vitamina D3.
Excipientes
Este medicamento contém lactose e sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Alendronato
Alimentos e bebidas (incluindo água mineral), suplementos de cálcio, antiácidos e outros medicamentos orais, quando tomados ao mesmo tempo que o alendronato, podem interferir na absorção do alendronato. Consequentemente, os doentes devem aguardar pelo menos 30 minutos após a toma do alendronato antes de tomar qualquer outro medicamento por via oral (ver secções 4.2 e 5.2).
Uma vez que o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) está associado a irritação gastrointestinal, deve-se ter cuidado durante o tratamento concomitante com alendronato.
Colecalciferol
Olestra, óleos minerais, orlistat e agentes sequestrantes biliares (por exemplo, colestiramina, colestipol) podem impedir a absorção da vitamina D. Anticonvulsivantes, cimetidina e tiazidas podem aumentar o catabolismo da vitamina D. Suplementos adicionais de vitamina D podem ser considerados individualmente.
04.6 Gravidez e lactação
ADROVANCE destina-se a ser utilizado apenas em mulheres pós-menopáusicas e, por conseguinte, não deve ser utilizado durante a gravidez ou a amamentação.
Gravidez
Não existem dados ou dados limitados sobre a utilização de alendronato em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva. O alendronato causou distocia devido à hipocalcemia em ratas grávidas (ver secção 5.3). Foram observadas hipercalcemia e toxicidade reprodutiva com doses elevadas de vitamina D em estudos em animais (ver secção 5.3) ADROVANCE não deve ser utilizado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o alendronato / metabólitos são excretados no leite humano. Um risco para os recém-nascidos / bebês não pode ser excluído. O colecalciferol e alguns de seus metabólitos ativos passam para o leite materno. ADROVANCE não deve ser utilizado durante a amamentação.
Fertilidade
Os bisfosfonatos são incorporados à matriz óssea, da qual são gradualmente liberados ao longo dos anos. A quantidade de bifosfonatos incorporados no osso adulto e, portanto, a quantidade disponível para liberação na circulação sistêmica, está diretamente relacionada à dose e duração do uso de bifosfonatos (ver seção 5.2) .Não existem dados sobre risco fetal no homem. No entanto, existe um risco teórico de dano fetal, principalmente esquelético, se uma mulher engravidar após completar um curso de terapia com bifosfonatos. O impacto sobre o risco de variáveis como o tempo desde a interrupção da terapia com bifosfonatos até a concepção, o tipo de bifosfonato usado e a via de administração (intravenosa versus oral) não foi estudado.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
ADROVANCE não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes podem sentir algumas reações adversas (por exemplo, visão turva, tonturas e fortes dores nos ossos, músculos ou articulações (ver secção 4.8)) que podem afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência são reações adversas gastrointestinais superiores, incluindo dor abdominal, dispepsia, úlcera esofágica, disfagia, distensão abdominal e regurgitação ácida (> 1%).
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas têm origem em estudos clínicos e / ou na utilização de alendronato após a comercialização.
Nenhuma outra reação adversa foi identificada com a combinação de alendronato e colecalciferol.
As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 a
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. , site: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Alendronato
Sintomas
Hipocalcemia, hipofosfatemia e reações adversas gastrointestinais superiores, como distúrbios gástricos, azia, esofagite, gastrite ou úlcera, podem ser a consequência de sobredosagem oral.
Gestão
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com alendronato. Em caso de sobredosagem com ADROVANCE, administre leite ou antiácidos que se liguem ao alendronato Devido ao risco de irritação esofágica, não induza o vómito e mantenha o doente estritamente erecto.
Colecalciferol
A toxicidade da vitamina D não foi documentada durante a terapia crônica em adultos geralmente saudáveis com uma dose abaixo de 10.000 UI / dia. Em um estudo clínico com adultos saudáveis, uma dose diária de 4.000 UI de vitamina D3 por até cinco meses não foi associada a hipercalciúria ou hipercalcemia.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, associações.
Código ATC: M05BB03.
Mecanismo de ação
Alendronato
O alendronato de sódio é um bifosfonato que atua como um inibidor específico da reabsorção óssea mediada por osteoclastos, sem efeito direto na formação óssea. Os estudos pré-clínicos demonstraram que o alendronato se localiza preferencialmente em locais de reabsorção ativa. A atividade é inibida, mas o recrutamento e a adesão dos osteoclastos não são afetados. O tecido ósseo formado durante o tratamento com alendronato é qualitativamente normal.
Colecalciferol (vitamina D3)
A vitamina D3 é produzida na pele através da conversão do 7-desidrocolesterol em vitamina D3 pela luz ultravioleta. Na ausência de exposição adequada à luz solar, a vitamina D3 é um nutriente essencial. A vitamina D3 é convertida em 25-hidroxivitamina D3 no fígado e armazenada para as necessidades do corpo. A conversão no rim em 1,25-diidroxivitamina D3 (calcitriol), a forma ativa do hormônio que mobiliza o cálcio, é submetida a um ajuste cuidadoso. A principal atividade da 1,25-di-hidroxivitamina D3 é aumentar a absorção de cálcio e fosfato no intestino e regular o cálcio sérico, a excreção renal de cálcio e fosfato, a formação de osso e a reabsorção óssea.
A vitamina D3 é necessária para a formação óssea normal. A insuficiência de vitamina D ocorre quando a exposição à luz solar e a ingestão alimentar são inadequadas. A insuficiência está associada a um balanço de cálcio negativo, perda óssea e aumento do risco de fratura esquelética. Em casos graves, a deficiência resulta em hiperparatireoidismo secundário, hipofosfatemia, fraqueza muscular proximal e osteomalacia, aumentando assim o risco de quedas e fraturas em pessoas com osteoporose Os suplementos de vitamina D reduzem esses riscos e suas consequências.
A osteoporose é definida como densidade mineral óssea (DMO) da coluna ou quadril que é 2,5 desvios padrão (DP) menor que o valor médio de uma população jovem normal ou como uma história de fratura por fragilidade, independentemente da DMO.
Eficácia clínica e segurança
Estudos sobre ADROVANCE
O efeito da dose mais baixa de ADROVANCE (alendronato 70 mg / vitamina D3 2.800 UI) nos parâmetros de vitamina D foi demonstrado em um estudo multinacional de 15 semanas envolvendo 682 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose (25- Hidroxivitamina D sérica basal: média 56 nmol / L [22,3 ng / mL]; intervalo 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]). Os pacientes foram tratados com a formulação de dose mais baixa (70 mg / 2.800 UI) de ADROVANCE (n = 350) ou com FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n = 332) uma vez por semana; outros suplementos de vitamina D. foram proibidos. A 25-hidroxivitamina D sérica foi significativamente maior (26%) no grupo ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) (56 nmol / l [23 ng / ml]) em comparação com o grupo tratado com alendronato sozinho (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). A porcentagem de pacientes com insuficiência de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica
Em um estudo de extensão de 24 semanas envolvendo 619 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, o efeito da dose mais baixa de ADROVANCE (alendronato 70 mg / vitamina D3 2.800 UI) mais 2.800 UI adicional de vitamina D3 foi demonstrado. Para um total de 5.600 UI (correspondente para a quantidade de vitamina D3 na dose mais alta de ADROVANCE) uma vez por semana. Os pacientes no grupo de vitamina D3 2.800 foram tratados com ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) (n = 299) e os pacientes no grupo de vitamina D3 5.600 foram tratados com ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) mais 2.800 IU adicionais de vitamina D3 (n = 309) uma vez por semana; o uso de suplementos adicionais de vitamina D. foi permitido. Após 24 semanas de tratamento, os níveis séricos médios de 25-hidroxivitamina D foram significativamente maiores no vitamina D3 5.600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) em comparação com o grupo de vitamina D3 2.800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). A porcentagem de pacientes com insuficiência de vitamina D foi de 5,4% no grupo de vitamina D3 2.800 vs. 3,2% no grupo de vitamina D3 5.600 em toda a extensão de 24 semanas. A porcentagem de pacientes com deficiência de vitamina D foi de 0,3% no grupo de vitamina D3 2.800 vs zero no grupo de vitamina D 35.600. Houve diferenças nas médias de cálcio e fosfato séricos ou cálcio urinário de 24 horas entre os grupos de tratamento. A porcentagem de pacientes com hipercalciúria no final do período de extensão de 24 semanas não foi estatisticamente diferente entre os grupos de tratamento.
Estudos sobre alendronato
Equivalência terapêutica de alendronato 70 mg uma vez por semana (n = 519) e alendronato 10 mg / dia (n = 370) foi demonstrada em um estudo multicêntrico de um ano em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose. Aumentos médios na DMO desde o início na coluna lombar em um ano foi de 5,1% (intervalo de confiança de 95% -IC- 4,8, 5,4%) nos 70 mg uma vez por semana e 5,4% (IC 95%: 5,0, 5,8%) no grupo de 10 mg / dia. Aumentos médios em A DMO foi de 2,3% e 2,9% no colo femoral e 2,9% e 3,1% ao longo do quadril para os grupos de 70 mg uma vez por semana e 10 mg uma vez ao dia, respectivamente. Os dois grupos de tratamento também foram semelhantes no que diz respeito aos aumentos de DMO em outros distritos ósseos.
Os efeitos do alendronato na massa óssea e na incidência de fraturas em mulheres na pós-menopausa foram examinados em dois estudos iniciais de eficácia de desenho idêntico (n = 994) e no Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).
Nos estudos de eficácia iniciais, os aumentos médios na DMO com alendronato 10 mg / dia em comparação com placebo em três anos foram de 8,8%, 5,9% e 7,8% na coluna vertebral, colo do fêmur e trocânter. Até o DMO do organismo em toto aumentou significativamente. C "foi uma redução de 48% (alendronato 3,2% vs placebo 6,2%) na proporção de pacientes tratados com alendronato com uma ou mais fraturas vertebrais em comparação com aqueles tratados com placebo. Na extensão de dois anos desses estudos, a DMO continuou a aumentar na coluna e trocanter e permaneceu estável no colo e corpo do fêmur. em toto.
O FIT consiste em dois estudos controlados por placebo de alendronato uma vez ao dia (5 mg por dia por dois anos e 10 mg por dia por um ou dois anos adicionais):
• FIT 1: Um estudo de três anos com 2.027 pacientes com pelo menos uma fratura vertebral (compressão) no início do estudo. Neste estudo, a ingestão diária de alendronato reduziu a incidência de ≥ 1 nova fratura vertebral em 47% (alendronato 7,9% vs placebo 15,0%). Houve também uma redução estatisticamente significativa na incidência de fraturas de quadril (1,1% vs 2,2%, uma redução de 51%).
• FIT 2: Um estudo de quatro anos com 4.432 pacientes com baixa massa óssea, mas sem fraturas vertebrais no início do estudo. Neste estudo, foi observada uma diferença significativa na análise de subgrupo de mulheres com osteoporose (37% da população global do estudo, com osteoporose conforme definido acima) na incidência de fraturas de quadril (alendronato 1,0% vs placebo 2,2%, uma redução de 56%) e na incidência de ≥1 fratura vertebral (2,9% vs 5,8%, uma redução de 50%).
Dados de laboratório
Em ensaios clínicos, diminuições assintomáticas, ligeiras e transitórias do cálcio e fosfato séricos foram notificadas em aproximadamente 18% e 10% dos doentes tratados com alendronato 10 mg / dia, respetivamente, em comparação com aproximadamente 12% e 3% dos doentes tratados com placebo. . No entanto, a incidência de cálcio sérico diminui até
População pediátrica
O alendronato de sódio foi estudado em um pequeno número de pacientes menores de 18 anos com osteogênese imperfeita.Os resultados são insuficientes para apoiar o uso de alendronato de sódio em pacientes pediátricos com osteogênese imperfeita.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Alendronato
Absorção
Em comparação com uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral média de alendronato em mulheres foi de 0,64% para doses variando de 5 mg a 70 mg administradas após um jejum noturno e 2 horas antes de um café da manhã padronizado. Da mesma forma, a biodisponibilidade diminuiu para aproximadamente 0,46% e 0,39 % quando o alendronato foi administrado uma "hora ou meia" antes de um café da manhã padronizado. Em estudos de osteoporose, o alendronato foi eficaz quando administrado pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição ou bebida do dia.
O alendronato contido no comprimido da associação ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) e no comprimido da associação ADROVANCE (70 mg / 5.600 UI) é bioequivalente a um comprimido de alendronato de 70 mg.
A biodisponibilidade foi insignificante quando o alendronato foi administrado com ou dentro de duas horas de um café da manhã padronizado.A administração concomitante de café ou suco de laranja com alendronato reduziu sua biodisponibilidade em aproximadamente 60%.
Em indivíduos saudáveis, a prednisona administrada por via oral (20 mg três vezes ao dia durante cinco dias) não produziu alterações clinicamente relevantes na biodisponibilidade oral do alendronato (um aumento médio de 20% a 44%).
Distribuição
Estudos em ratos mostram que após a administração intravenosa de 1 mg / kg de l "alendronato, inicialmente distribuído nos tecidos moles, é rapidamente redistribuído para o osso ou excretado na urina. Em humanos, o volume médio de distribuição no estado estacionário, exclusivo do osso, é de pelo menos 28 litros As concentrações plasmáticas de alendronato após doses terapêuticas orais são muito baixas para serem detectadas analiticamente (a proteína plasmática é de aproximadamente 78%.
Biotransformação
Em humanos e animais, não há evidência de que o alendronato seja metabolizado.
Eliminação
Após uma dose intravenosa única de alendronato marcado com 14C, aproximadamente 50% da radioatividade foi excretada na urina em 72 horas e pouca ou nenhuma radioatividade foi recuperada nas fezes. Após a administração intravenosa única de 10 mg, o liberação renal de alendronato foi de 71 ml / min e o liberação sistêmica não excedeu 200 ml / min. As concentrações plasmáticas caíram mais de 95% em 6 horas após a administração intravenosa. A meia-vida terminal em humanos foi estimada em mais de dez anos, refletindo a liberação de alendronato do esqueleto. "O homem interfere neste nível com a excreção de outros medicamentos."
Colecalciferol
Absorção
Em adultos saudáveis (de ambos os sexos) após a administração de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimidos de manhã com o estômago vazio e duas horas antes de uma refeição, a área média sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-120 h) para a vitamina D3 (não ajustado para os níveis endógenos de vitamina D3) foi de 296,4 ng • h / ml. A concentração sérica máxima média (Cmax) de vitamina D3 foi de 5,9 ng / ml, e a mediana de tempo necessária para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) foi de 12 horas A biodisponibilidade de 2.800 UI de vitamina D3 do ADROVANCE é semelhante à de 2.800 UI de vitamina D3 administrada isoladamente.
Em adultos saudáveis (de ambos os sexos), após a administração de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimidos de manhã com o estômago vazio e duas horas antes de uma refeição, a área média sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC0-80 h) para a vitamina D3 (não ajustada para os níveis endógenos de vitamina D3) foi de 490,2 ng • h / ml. A concentração sérica máxima média (Cmax) de vitamina D3 foi de 12,2 ng / ml e a mediana de tempo necessária para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) foi de 10,6 horas A biodisponibilidade de 5.600 UI de vitamina D3 no ADROVANCE é semelhante à de 5.600 UI de vitamina D3 administrada isoladamente.
Distribuição
Após a absorção, a vitamina D3 entra na corrente sanguínea transportada pelos quilomícrons. A vitamina D3 é rapidamente distribuída principalmente no fígado, onde é metabolizada em 25-hidroxivitamina D3, a principal forma de reserva. Quantidades mais desprezíveis são distribuídas para os tecidos adiposos e músculos e armazenadas em esses locais como vitamina D3 para posterior liberação na circulação. A vitamina D3 circulante é ligada à proteína de ligação da vitamina D.
Biotransformação
A vitamina D3 é rapidamente metabolizada por hidroxilação no fígado em 25-hidroxivitamina D3 e, subsequentemente, metabolizada no rim em 1,25-diidroxivitamina D3, que é a forma biologicamente ativa. A hidroxilação posterior ocorre antes da eliminação. Uma pequena porcentagem da vitamina D3 sofre glucuronidação antes de ser eliminada.
Eliminação
Quando a vitamina D3 radioativa foi administrada a pessoas saudáveis, a excreção urinária média de radioatividade após 48 horas foi de 2,4%, e a excreção fecal média de radioatividade após 4 dias foi de 4,9%. Em ambos os casos, descobriu-se que a radioatividade excretada derivava quase exclusivamente dos metabólitos da molécula original. A meia-vida média da vitamina D3 sérica após uma dose oral de ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) é de aproximadamente 24 horas.
Insuficiência renal
Os estudos pré-clínicos mostram que o alendronato, que não se deposita no osso, é rapidamente excretado na urina. Não houve evidência de saturação da absorção óssea após a administração crônica de doses intravenosas cumulativas de até 35 mg / kg em animais.
Embora nenhuma informação clínica esteja disponível, é provável que, como em animais, a eliminação renal do alendronato seja reduzida em pacientes com insuficiência renal. Como resultado, um acúmulo ligeiramente maior de alendronato no osso pode ser esperado em pacientes. função (ver seção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não foram realizados estudos não clínicos com a combinação de alendronato e colecalciferol.
Alendronato
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos em ratos demonstraram que o tratamento com alendronato durante a gravidez está associado a distocia associada à hipocalcemia em mães durante o parto. Em estudos, os ratos que receberam as doses mais altas mostraram uma maior incidência de ossificação fetal incompleta. A relevância dessas descobertas para o homem não é conhecida.
Colecalciferol
Em doses bem acima do intervalo terapêutico, foi observada toxicidade reprodutiva em estudos em animais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina (E460)
Lactose anidra
Triglicerídeos de cadeia média
Geléia
Croscarmelose de sódio
Sacarose
Dióxido de silício coloidal
Estearato de magnésio (E572)
Hidroxitolueno butilado (E321)
Amido modificado (milho)
Silicato de sódio e alumínio (E554)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
18 meses.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar no blister de origem para proteger da humidade e da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI
Blisters de alumínio / alumínio, em embalagens de 2, 4, 6 ou 12 comprimidos.
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI
Blisters de alumínio / alumínio, em embalagens de 2, 4 ou 12 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI
EU / 1/06/364/001 - 2 comprimidos
037603014
EU / 1/06/364/002 - 4 comprimidos
037603026
EU / 1/06/364/003 - 6 comprimidos
037603038
EU / 1/06/364/004 - 12 comprimidos
037603040
Comprimidos de ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI
EU / 1/06/364/006 - 2 comprimidos
037603065
EU / 1/06/364/007 - 4 comprimidos
037603077
EU / 1/06/364/008 - 12 comprimidos
037603089
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 4 de janeiro de 2007
Data da renovação mais recente: 21 de novembro de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
19 de setembro de 2016
