Ingredientes ativos: Estrôncio (ranelato de estrôncio)
PROTELOS 2 g granulado para suspensão oral
Por que é usado o Protelos? Para que serve?
PROTELOS é um medicamento utilizado para tratar a osteoporose grave:
- em mulheres pós-menopáusicas
- em homens adultos
com alto risco de fraturas, para as quais não é possível recorrer a tratamentos alternativos. Em mulheres na pós-menopausa, o ranelato de estrôncio reduz o risco de fraturas da coluna e do quadril.
Osteoporose
O corpo destrói continuamente osso velho e forma osso novo. No caso da osteoporose, o corpo destrói mais osso do que é formado, de modo que ocorre gradualmente a perda óssea e os ossos se tornam mais finos e frágeis. Isso ocorre especialmente em mulheres após a menopausa.
Muitas pessoas com osteoporose não apresentam sintomas e é possível nem saber que você tem osteoporose. No entanto, a osteoporose predispõe a fraturas (ossos quebrados), especialmente na coluna vertebral, quadris e pulsos.
Como funciona o PROTELOS
PROTELOS, que contém a substância ativa ranelato de estrôncio, pertence a um grupo de medicamentos utilizados no tratamento de doenças ósseas. PROTELOS reduz a destruição óssea e estimula a reconstrução óssea, reduzindo assim o risco de fraturas. O novo osso formado é de qualidade normal.
Contra-indicações Quando Protelos não deve ser usado
Não tome PROTELOS
- se tem alergia ao ranelato de estrôncio ou a qualquer outro componente de PROTELOS (listados na secção 6).
- se tem ou já teve uma trombose (por exemplo, afetando os vasos sanguíneos da perna ou dos pulmões).
- se estiver imobilizado de forma permanente ou por um determinado período, como em uma cadeira de rodas, ou se estiver acamado ou se precisar ser submetido a uma cirurgia ou se estiver em recuperação pós-operatória. O risco de trombose venosa (trombose na perna ou pulmão) pode ser maior com imobilização prolongada.
- se você tem doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular, por exemplo. se você foi diagnosticado com um ataque cardíaco, derrame ou ataque isquêmico transitório (redução temporária do fluxo sanguíneo para o cérebro; também conhecido como "mini-derrame"), angina ou bloqueio dos vasos sanguíneos do coração ou do cérebro .
- se tem ou teve problemas de circulação sanguínea (doença arterial periférica) ou se foi submetido a cirurgia nas artérias das pernas.
- se tem tensão arterial elevada não controlada por tratamento.
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Protelos
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar PROTELOS:
- se você está em risco de doença cardíaca; isso inclui pressão alta, colesterol alto, diabetes, tabagismo
- se você está em risco de trombose
- se tem doença renal grave.
O seu médico irá avaliar o estado do seu coração e vasos sanguíneos em intervalos regulares, geralmente a cada 6-12 meses, durante o período de tratamento com PROTELOS.
Durante o tratamento, se tiver uma reação alérgica (tal como inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou engolir, erupção na pele), deve parar imediatamente de tomar PROTELOS e contactar o seu médico (ver secção 4). Erupções cutâneas potencialmente fatais (Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica e reações de hipersensibilidade graves (DRESS)) foram relatadas durante o uso de PROTELOS. O maior risco de incidência de reações cutâneas graves é nas primeiras semanas de tratamento para Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica e geralmente em torno de 3-6 semanas para DRESS. Se você desenvolver erupção na pele ou sintomas graves de pele (ver seção 4), pare de tomar PROTELOS, contate o seu médico imediatamente e informe-o que você está tomando Se teve síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou DRESS durante a utilização de PROTELOS, nunca deve reiniciar o tratamento com PROTELOS. Se você é descendente de asiáticos, converse com seu médico antes de tomar PROTELOS, pois você pode ter um risco maior de reações cutâneas.
Crianças e adolescentes
PROTELOS não é indicado para uso em crianças e adolescentes (menores de 18 anos).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Protelos
Outros medicamentos e PROTELOS
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Pare de tomar PROTELOS se tiver que tomar tetraciclinas orais como a doxiciclina ou quinolonas como a ciprofloxacina (dois tipos de antibióticos). Pode reiniciar PROTELOS quando terminar de tomar estes antibióticos. Se não tiver certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico. estiver a tomar medicamentos contendo cálcio, espere pelo menos 2 horas antes de tomar PROTELOS.
Se toma antiácidos (medicamentos para o alívio da azia), tome-os pelo menos 2 horas após tomar PROTELOS.Se isso não for possível, é aceitável tomar os dois medicamentos ao mesmo tempo.
Se for necessário testar o nível de cálcio no sangue ou na urina, deve informar o laboratório que está a tomar PROTELOS, pois pode interferir com alguns métodos de teste.
PROTELOS com comida e bebida
Alimentos, leite e seus derivados reduzem a absorção do ranelato de estrôncio Recomenda-se tomar PROTELOS no intervalo entre as refeições, de preferência ao deitar, pelo menos duas horas após a ingestão de alimentos, leite e derivados ou suplementos de cálcio.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não tome PROTELOS durante a gravidez ou quando estiver a amamentar. Em caso de ingestão acidental durante a gravidez ou amamentação, pare de tomar o medicamento imediatamente e informe o seu médico.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que PROTELOS afete a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
PROTELOS contém aspartame (E951)
Se tiver fenilcetonúria (uma doença hereditária rara do metabolismo), consulte o seu médico antes de começar a tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Protelos: Posologia
O tratamento só deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da osteoporose.
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
PROTELOS é para uso oral. A dose recomendada é de uma saqueta de 2g por dia.
Recomenda-se tomar PROTELOS ao deitar, de preferência pelo menos 2 horas após o jantar. Também pode ir para a cama imediatamente após tomar PROTELOS, se desejar.
Retirar o granulado contido nas saquetas depois de colocado em suspensão num copo com pelo menos 30 ml de água (cerca de um terço de um copo normal) (ver as instruções abaixo). O PROTELOS pode interagir com o leite e seus derivados, portanto é É importante que PROTELOS seja misturado apenas com água para se certificar de que o medicamento funciona corretamente.
- Despeje os grânulos do sachê em um copo;
- Adicione água;
- Mexa até que o granulado esteja completamente disperso na água.
Beba imediatamente. Não deixe passar mais de 24 horas antes de beber a suspensão. Se por algum motivo você não puder tomar o medicamento imediatamente, lembre-se de misturá-lo novamente antes de beber.
O seu médico pode aconselhá-lo a tomar suplementos de cálcio e vitamina D além de PROTELOS. Não tome suplementos de cálcio ao deitar, ao mesmo tempo que PROTELOS.
O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve continuar a tomar PROTELOS. O tratamento da osteoporose costuma demorar muito tempo. É importante continuar a tomar PROTELOS enquanto o seu médico o prescrever.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Protelos
Se você tomar mais PROTELOS do que deveria
Se tomar mais PROTELOS saquetas do que o seu médico receitou, informe o seu médico ou farmacêutico. Eles podem aconselhá-lo a beber leite ou tomar antiácidos para reduzir a absorção do ingrediente ativo.
Caso se tenha esquecido de tomar PROTELOS
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Simplesmente tome a próxima dose na hora marcada.
Se você parar de tomar PROTELOS
É importante continuar a tomar PROTELOS durante o tempo que o seu médico prescreveu PROTELOS só pode tratar a osteoporose grave se for tomado continuamente.Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Protelos
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar PROTELOS e informe o seu médico imediatamente se ocorrer algum dos seguintes efeitos colaterais:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pacientes):
- Ataque cardíaco: dores repentinas e fortes no peito que podem se estender ao braço esquerdo, mandíbula, estômago, costas e / ou ombros. Outros sintomas podem ser: náuseas / vômitos, sudorese, falta de ar, palpitações, fadiga (extrema) e / ou tontura. Em pacientes com alto risco de doença cardíaca, um ataque cardíaco pode ocorrer com uma frequência comum. Se for um doente de alto risco, o seu médico não irá prescrever PROTELOS para si.
- Coágulos sanguíneos nas veias (trombose): dor, vermelhidão, inchaço das pernas, dor repentina no peito ou dificuldade em respirar.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes):
- Sinais de reações de hipersensibilidade graves (DRESS): inicialmente como sintomas semelhantes aos da gripe e erupção na face, depois erupção cutânea prolongada com temperatura elevada (incomum), aumento dos níveis de enzimas hepáticas encontrados em exames de sangue (incomum), aumento em um determinado tipo de leucócitos (eosinofilia) (raro) e linfonodos aumentados (incomum).
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pacientes):
- Sinais de erupção cutânea potencialmente fatal (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica): inicialmente como manchas avermelhadas semelhantes a um alvo ou manchas circulares, geralmente com bolhas centrais no tronco. Os sinais adicionais podem incluir ulceração da boca, garganta, nariz, genitais e conjuntivite (olhos vermelhos e inchados). Essas erupções cutâneas potencialmente fatais são frequentemente acompanhadas por sintomas semelhantes aos da gripe. A erupção pode progredir para bolhas em todo o corpo ou descamação da pele.
Outros possíveis efeitos colaterais
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes):
Comichão, urticária, erupção cutânea, angioedema (tal como inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou engolir), dor nos ossos, membros, músculos e / ou articulações, cãibras musculares.
comum
Vômito, dor abdominal, refluxo, dificuldade para digerir, constipação, flatulência, dificuldade para dormir, inflamação do fígado (hepatite), inchaço dos membros, hiper-reatividade brônquica (os sintomas incluem respiração ofegante, falta de ar e tosse), aumento do nível de um músculo enzimático (creatina fosfoquinase). Náusea, diarreia, dor de cabeça, eczema, comprometimento da memória, desmaios, formigamento, tontura, vertigem. No entanto, esses efeitos são leves e transitórios e geralmente não requerem a descontinuação do tratamento. Informe o seu médico se algum desses efeitos colaterais se tornar incômodo ou persistente.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes):
(Convulsões, irritação da mucosa oral (como ulcerações da boca e inflamação das gengivas), queda de cabelo, confusão, sensação de enjoo, boca seca, irritação da pele.
Cru:
Produção reduzida de células sanguíneas na medula óssea. Se interrompeu o tratamento devido a reações de hipersensibilidade, não deve reiniciar PROTELOS.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e saqueta após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Depois de reconstituída em água, a suspensão é estável por 24 horas. No entanto, é recomendado beber a suspensão imediatamente após a preparação (ver seção 3).
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que PROTELOS contém
- O ingrediente ativo é ranelato de estrôncio. Cada saqueta contém 2 g de ranelato de estrôncio.
- Os outros componentes são aspartame (E 951), maltodextrina, manitol (E 421).
Descrição da aparência de PROTELOS e conteúdo da embalagem
PROTELOS está disponível em saquetas contendo um granulado amarelo para suspensão oral. PROTELOS é fornecido em embalagens de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 saquetas. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PROTELOS 2 G
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a secção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada saqueta contém 2 g de ranelato de estrôncio.
Excipiente com efeito conhecido: cada saqueta também contém 20 mg de aspartame (E 951).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Granulado para suspensão oral.
Granulado amarelo.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da osteoporose grave:
- em mulheres pós-menopáusicas
- em homens adultos
com alto risco de fraturas, para as quais o tratamento com outros medicamentos aprovados para o tratamento da osteoporose não seja possível devido, por exemplo, a contra-indicações ou intolerância.
O ranelato de estrôncio reduz o risco de fraturas vertebrais e da anca em mulheres pós-menopáusicas (ver secção 5.1).
A decisão de prescrever ranelato de estrôncio deve ser baseada na avaliação dos riscos gerais do paciente (ver seções 4.3 e 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento só deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da osteoporose.
Dosagem
A dose recomendada é uma saqueta de 2 g uma vez ao dia para administração oral.
Devido à natureza da doença a ser tratada, o ranelato de estrôncio destina-se ao uso de longo prazo.
A absorção do ranelato de estrôncio é reduzida a partir de alimentos, leite e seus derivados e, portanto, PROTELOS deve ser administrado entre as refeições. Devido à sua absorção lenta, PROTELOS deve ser tomado ao deitar, de preferência pelo menos duas horas após uma refeição (ver secções 4.5 e 5.2).
Os pacientes em tratamento com ranelato de estrôncio devem tomar suplementos de vitamina D e cálcio se a ingestão alimentar for insuficiente.
Pacientes idosos
A eficácia e segurança do ranelato de estrôncio foram demonstradas em uma grande amostra de homens adultos e mulheres na pós-menopausa de todas as idades (até 100 anos na inclusão) com osteoporose. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em relação à idade.
Pacientes com insuficiência renal
O ranelato de estrôncio não é recomendado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) (ver secções 4.4 e 5.2). Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina 30-70 ml / min) (ver secções 4.4 e 5.2).
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática (ver seção 5.2).
População pediátrica
A segurança e eficácia de PROTELOS em crianças com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Não há dados disponíveis.
Método de administração
Para uso oral.
Os grânulos das saquetas devem ser retirados após a suspensão para um copo com um mínimo de 30 ml de água (aproximadamente um terço de um copo normal).
Embora os estudos de uso tenham demonstrado que o ranelato de estrôncio permanece estável em suspensão por 24 horas após a preparação, a suspensão deve ser bebida imediatamente após a preparação.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Tromboembolismo venoso (TEV) atual ou anterior, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
- Imobilização temporária ou permanente devido, por exemplo, a cirurgia ou permanência prolongada no leito.
- Doença isquêmica do coração, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular conhecida, atual ou prévia.
- Hipertensão não controlada.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Eventos cardíacos isquêmicos
Numa análise agrupada de ensaios clínicos aleatorizados controlados por placebo em doentes com osteoporose pós-menopáusica, foi observado um aumento significativo do enfarte do miocárdio em doentes tratadas com PROTELOS em comparação com as tratadas com placebo (ver secção 4.8).
Os pacientes devem ser avaliados quanto ao risco cardiovascular antes de iniciar o tratamento.
Pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com ranelato de estrôncio após consideração cuidadosa (ver seções 4.3 e 4.8).
Durante o tratamento com PROTELOS, estes riscos cardiovasculares devem ser monitorizados em intervalos regulares, geralmente a cada 6-12 meses.
O tratamento deve ser interrompido se o doente desenvolver doença isquémica do coração, doença arterial periférica, doença cerebrovascular ou se a hipertensão não estiver controlada (ver secção 4.3).
Tromboembolismo venoso
Em estudos de fase III controlados por placebo, o tratamento com ranelato de estrôncio foi associado a um aumento da incidência anual de tromboembolismo venoso (TEV), incluindo embolia pulmonar (ver secção 4.8). A causa desse aumento é desconhecida. PROTELOS está contra-indicado em doentes com tromboembolismo venoso prévio (ver secção 4.3) e deve ser utilizado com precaução em doentes com risco de TEV.
Durante o tratamento de doentes com mais de 80 anos em risco de TEV, a necessidade de continuar o tratamento com PROTELOS deve ser reavaliada. O tratamento com PROTELOS deve ser interrompido o mais rápido possível no caso de uma doença ou condição que leve à imobilização (ver seção 4.3) e medidas preventivas adequadas devem ser tomadas. A terapia não deve ser reiniciada até que a condição que levou à imobilização não tenha sido resolvida e o paciente está completamente móvel. Quando ocorre um TEV, o PROTELOS deve ser descontinuado.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Na ausência de dados de segurança óssea em doentes com insuficiência renal grave a receber ranelato de estrôncio, PROTELOS não é recomendado em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min. (consulte a seção 5.2). De acordo com as boas práticas clínicas, o monitoramento periódico da função renal é recomendado em pacientes com insuficiência renal crônica. A continuação da terapêutica com PROTELOS em doentes que desenvolvem insuficiência renal grave deve ser avaliada individualmente.
Reações cutâneas
Durante o uso de PROTELOS, foram relatadas reações cutâneas com risco de vida (Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET) e erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)).
Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas e monitorados de perto quanto a reações cutâneas. O maior risco de incidência para SJS ou NET é nas primeiras semanas de tratamento e dentro de 3-6 semanas para DRESS.
Se sinais e sintomas de SJS ou NET (por exemplo, erupção cutânea progressiva, muitas vezes com bolhas e lesões da mucosa) ou DRESS (por exemplo, erupção cutânea, febre, eosinofilia e envolvimento sistêmico (por exemplo, adenopatia, hepatite, nefropatia e doença pulmonar) ocorrerem intersticial), tratamento com PROTELOS deve ser interrompido imediatamente.
Os melhores resultados no tratamento de SSJ, NET ou DRESS são obtidos após um diagnóstico precoce e a suspensão imediata de qualquer medicamento suspeito. A descontinuação precoce do tratamento está associada a um melhor prognóstico. O quadro clínico de DRESS resolveu na maioria dos casos com a descontinuação do tratamento com PROTELOS e com o início da corticoterapia, quando necessário. A recuperação pode ser lenta e, em alguns casos, recidivas da síndrome foram relatadas após a descontinuação da corticoterapia.
Em pacientes que desenvolveram SSJ, NET ou DRESS com o uso de PROTELOS, a terapia com PROTELOS não deve ser reiniciada.
Uma incidência mais alta, embora ainda rara, de reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, SSJ ou TNE, foi relatada em pacientes de ascendência asiática.
Interações com testes de laboratório
O estrôncio interfere nos métodos colorimétricos para determinar as concentrações de cálcio no sangue e na urina. Portanto, na prática clínica, os métodos de espectrometria de emissão atômica com plasma indutivamente acoplado ou espectrometria de absorção atômica devem ser usados para garantir a avaliação precisa das concentrações de cálcio no sangue e na urina.
Excipiente
PROTELOS contém aspartame, uma fonte de fenilalanina, que pode ser perigosa para pacientes com fenilcetonúria.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Alimentos, leite e seus derivados e medicamentos contendo cálcio podem reduzir a biodisponibilidade do ranelato de estrôncio em aproximadamente 60-70%. Portanto, a administração de PROTELOS e desses produtos deve ser separada por pelo menos duas horas (ver seções 4.2 e 5.2).
Uma vez que os cátions divalentes podem formar um complexo pouco absorvível com tetraciclinas orais (por exemplo, doxiciclina) e antibióticos de quinolona (por exemplo, ciprofloxacina) no nível gastrointestinal, a co-administração de ranelato de estrôncio com esses medicamentos não é recomendada. Como medida de precaução, PROTELOS deve ser descontinuado durante o tratamento com tetraciclinas orais ou antibióticos quinolonas.
Um estudo clínico na Vivo sobre as interações medicamentosas mostrou que a ingestão de hidróxidos de alumínio e magnésio, nas duas horas anteriores ou ao mesmo tempo que o ranelato de estrôncio, causou uma ligeira diminuição na absorção de ranelato de estrôncio (redução de 20-25% na AUC), enquanto a absorção manteve-se praticamente inalterada quando o antiácido foi administrado duas horas após o ranelato de estrôncio, pelo que é preferível tomar os antiácidos pelo menos duas horas após a ingestão de PROTELOS. No entanto, como é recomendado que PROTELOS seja tomado ao deitar quando este esquema posológico não é aplicável, a ingestão concomitante permanece aceitável.
Nenhuma interação foi observada com a suplementação oral de vitamina D.
Em ensaios clínicos, nenhuma interação clínica, nem um aumento significativo nos níveis de estrôncio no sangue, foi demonstrada com medicamentos que, na prática atual, são comumente prescritos concomitantemente com PROTELOS, incluindo: antiinflamatórios não esteróides (incluindo ácido acetilsalicílico) , anilidas (como paracetamol), bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons, diuréticos, digoxina e glicosídeos cardíacos, nitratos orgânicos e outros vasodilatadores para doenças cardíacas, bloqueadores dos canais de cálcio, beta bloqueadores, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, beta-2- seletivo agonistas dos receptores adrenérgicos, anticoagulantes orais, inibidores da agregação plaquetária, estatinas, fibratos e derivados de benzodiazepínicos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não estão disponíveis dados sobre a utilização de ranelato de estrôncio em mulheres grávidas Os estudos em animais demonstraram, em doses elevadas, efeitos ósseos reversíveis na prole de ratos e coelhos tratados durante a gravidez (ver secção 5.3). o tratamento deve ser interrompido.
Hora da alimentação
Os dados físico-químicos sugerem a excreção de ranelato de estrôncio no leite materno PROTELOS não deve ser utilizado durante o aleitamento.
Fertilidade
Não foram observados efeitos na fertilidade masculina e feminina em estudos com animais.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O ranelato de estrôncio não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
O PROTELOS foi estudado em ensaios clínicos envolvendo aproximadamente 8.000 pessoas. A segurança a longo prazo foi avaliada em estudos de fase III em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose tratadas por até 60 meses com ranelato de estrôncio 2 g / dia (n = 3.352) ou placebo (n = 3.317). A idade média no momento da inclusão era de 75 anos e 23% dos pacientes inscritos tinham entre 80 e 100 anos.
Em uma análise conjunta de ensaios clínicos randomizados controlados por placebo em pacientes com osteoporose pós-menopausa, as reações adversas mais comuns foram náuseas e diarreia, geralmente relatadas no início do tratamento, sem diferença apreciável entre os grupos nas fases posteriores. A descontinuação da terapia deveu-se principalmente a náuseas.Não houve diferença na natureza das reações adversas entre os grupos de tratamento, independentemente de os pacientes terem idade inferior ou superior a 80 anos no momento da inclusão.
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas foram notificadas durante os ensaios clínicos e / ou durante a utilização pós-comercialização de ranelato de estrôncio.As reações adversas estão listadas abaixo, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); frequentes (≥1 / 100 até
§ A frequência nos ensaios clínicos foi semelhante no grupo do medicamento e no grupo do placebo.
* Relatado como raro em países asiáticos.
# Para reações adversas não observadas em ensaios clínicos, o limite superior do intervalo de confiança de 95% não é superior a 3 / X com X representando o tamanho total da amostra de todos os ensaios clínicos e estudos relevantes.
a Fração musculoesquelética> 3 vezes o limite superior da faixa normal. Na maioria dos casos, esses valores se normalizaram espontaneamente, sem qualquer alteração na terapia.
Descrição das reações adversas selecionadas
Tromboembolismo venoso
Em estudos de fase III, a incidência anual de eventos de tromboembolismo venoso (TEV) observados ao longo de 5 anos foi de aproximadamente 0,7% com um risco relativo de 1,4 (IC de 95% = [1,0; 2, 0]) em pacientes tratados com ranelato de estrôncio versus placebo (ver seção 4.4).
Infarto do miocárdio
Em uma análise conjunta de ensaios clínicos randomizados controlados por placebo em pacientes com osteoporose pós-menopausa, um aumento significativo no infarto do miocárdio foi observado em pacientes tratadas com ranelato de estrôncio em comparação com pacientes que receberam placebo (1,7% em comparação com 1,1%), com um risco relativo de 1,6 (IC 95% = [1,07; 2,38]).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do site: www.Agenziafarmaco.gov.it/ it / responsabili da Agência Italiana de Medicamentos.
04.9 Overdose
Sintomas
Em um estudo clínico que avaliou a administração repetida de 4 g de ranelato de estrôncio diariamente por mais de 25 dias em mulheres pós-menopáusicas saudáveis, foi encontrada boa tolerabilidade. A administração única de doses de até 11 g em voluntários jovens e saudáveis do sexo masculino não causou nenhum sintoma específico.
Gestão
Da observação de episódios de sobredosagem em estudos clínicos (até 4 g / dia por um período máximo de 147 dias) não foram observados efeitos clinicamente relevantes.
A administração de leite ou antiácidos pode ser útil para reduzir a absorção do ingrediente ativo.No caso de uma sobredosagem substancial, pode ser considerada a possibilidade de induzir o vômito para eliminar o ingrediente ativo não absorvido.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas - outros medicamentos que afetam a estrutura e a mineralização óssea.
Código ATC: M05BX03.
Mecanismo de ação
Em vitro, ranelato de estrôncio:
- aumenta a formação óssea em culturas de tecido ósseo, bem como a replicação de precursores de osteoblastos e a síntese de colágeno em culturas de células ósseas.
- diminui a reabsorção óssea, reduzindo a diferenciação dos osteoclastos e sua atividade de reabsorção.
Isso determina um reequilíbrio da renovação óssea em favor de sua formação.
A atividade do ranelato de estrôncio foi demonstrada em vários estudos experimentais.Em particular, em ratos intactos, o ranelato de estrôncio aumenta a massa óssea trabecular, o número e a espessura das trabéculas, resultando em uma melhora na resistência óssea.
O estrôncio é absorvido principalmente na superfície cristalina e apenas em uma extensão limitada substitui o cálcio no cristal de apatita no osso recém-formado em animais e humanos sob tratamento. O ranelato de estrôncio não altera as características do cristal ósseo. Em biópsias ósseas da crista ilíaca feitas após o tratamento com ranelato de estrôncio 2 g / dia por até 60 meses em estudos de fase III, não foram observados efeitos deletérios na qualidade óssea ou na mineralização.
Os efeitos combinados da distribuição do estrôncio no osso (ver seção 5.2) e a maior absorção de raios-X do estrôncio em comparação com o cálcio, levam a um aumento no valor da densitometria óssea (DMO), medida por absortometria de fótons de feixe duplo ( DXA). Os dados disponíveis indicam que estes fatores são responsáveis por aproximadamente 50% das alterações observadas na DMO ao longo de 3 anos de tratamento com PROTELOS 2 g / dia. Isto deve ser levado em consideração ao avaliar as alterações na DMO durante o tratamento com PROTELOS. Em estudos de fase III, que demonstraram a eficácia do tratamento com PROTELOS na redução de fraturas, o PROTELOS aumentou a DMO média em comparação com a inclusão em aproximadamente 4% ao ano nas vértebras lombares e 2% ao ano nas vértebras lombares. Do colo femoral, que atinge, dependendo do estudo, respectivamente de 13 a 15% e de 5 a 6% após 3 anos.
Em estudos de fase III, em comparação com o placebo, os marcadores bioquímicos de formação óssea (fosfatase alcalina específica e propeptídeo C-terminal do procolágeno tipo I) aumentaram e os de reabsorção óssea (C-telopeptídeo sérico e ligações cruzadas urinárias de N-telopeptídeo) diminuiu do terceiro mês para o terceiro ano de tratamento.
Além dos efeitos farmacológicos primários do ranelato de estrôncio, foram observadas diminuições ligeiras nos níveis séricos de cálcio e hormona paratiroideia (PTH), aumentos na concentração de fósforo no sangue e na atividade da fosfatase alcalina total, sem consequências clínicas.
Eficácia clínica
A osteoporose é definida como DMO da coluna ou quadril que é 2,5 ou mais desvios padrão abaixo do valor médio na população jovem normal. Alguns fatores de risco estão associados à osteoporose pós-menopausa, incluindo baixa massa óssea, baixa densidade mineral óssea, menopausa precoce, tabagismo e história familiar de osteoporose. A consequência clínica da osteoporose são as fracturas.O risco de fracturas aumenta à medida que aumenta o número de factores de risco.
Tratamento da osteoporose pós-menopausa
O programa de estudo para avaliar a redução da fratura com PROTELOS consistiu em dois estudos de fase III controlados por placebo: o estudo SOTI e o estudo TROPOS. O estudo SOTI envolveu 1.649 mulheres na pós-menopausa com osteoporose documentada (baixa DMO lombar e fraturas vertebrais prevalentes) e uma idade média de 70 anos. O estudo TROPOS envolveu 5.091 mulheres na pós-menopausa com osteoporose (baixa densidade óssea do colo do fêmur e pelo menos uma fratura em mais da metade das pacientes) e uma idade média de 77 anos. Juntos, os estudos SOTI e TROPOS envolveram 1.556 pacientes com mais de 80 anos de idade no momento da inclusão (23,1% da população do estudo). Em ambos os estudos, além da terapia (2 g / dia de estrôncio ou placebo), os pacientes eram tomar suplementos adequados de cálcio e vitamina D.
PROTELOS reduziu o risco relativo de novas fraturas vertebrais em 41% ao longo de 3 anos de tratamento no estudo SOTI (tabela 1). O efeito foi significativo a partir do primeiro ano. Benefícios semelhantes foram demonstrados em mulheres com fraturas múltiplas no momento da inscrição. No que diz respeito às fracturas vertebrais clínicas (definidas como fracturas associadas a dores nas costas e / ou diminuição da altura corporal de pelo menos 1 cm), o risco relativo foi reduzido em 38%. PROTELOS também reduziu o número de doentes com "altura corporal reduzida de pelo menos 1 cm em comparação com o placebo. A avaliação da qualidade de vida usando a escala QUALIOST específica, bem como os escores de percepção geral da saúde da escala geral SF-36, indicam os benefícios do PROTELOS, em comparação com o placebo.
A eficácia do PROTELOS na redução do risco de novas fraturas vertebrais foi confirmada pelo estudo TROPOS, mesmo para pacientes osteoporóticos sem fraturas por fragilidade, no momento da inclusão.
Uma análise conjunta dos estudos SOTI e TROPOS mostrou que, em pacientes com mais de 80 anos de idade no momento da inclusão, o PROTELOS reduziu o risco relativo de novas fraturas vertebrais em 32% ao longo de 3 anos de tratamento (incidência de 19,1% com ranelato de estrôncio vs 26,5% com placebo).
Em uma análise no rescaldo dos pacientes nos estudos SOTI e TROPOS com DMO de vértebras lombares e / ou colo do fêmur na faixa osteopênica no momento da inclusão e sem fraturas prevalentes, mas com pelo menos um fator de risco de fratura adicional (N = 176), PROTELOS reduziu o risco de uma primeira fractura vertebral em 72% ao longo de 3 anos (incidência de fractura vertebral 3,6% com ranelato de estrôncio vs 12,0% com placebo).
Uma análise no rescaldo foi realizado em um subgrupo de pacientes TROPOS de interesse médico particular e com alto risco de fraturas [definido como pacientes com um escore T de BMD do colo do fêmur ≤-3 DP (intervalo do fabricante correspondente a -2,4 DP de acordo com NHANES III) e uma idade ≥ 74 anos (n = 1.977, ou seja, 40% da população do estudo TROPOS)] .Neste grupo, ao longo de 3 anos de tratamento, o PROTELOS reduziu o risco de fracturas da anca 36% em comparação com o placebo (tabela 2).
Tratamento da osteoporose no homem
A eficácia de PROTELOS foi demonstrada em homens com osteoporose em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 2 anos, com uma análise principal realizada após um ano em 243 pacientes (população Intenção de tratar, 161 pacientes tratados com ranelato de estrôncio) com alto risco de fraturas (idade média de 72,7 anos; DMO lombar média com um escore T de -2,6; fratura vertebral prevalente de 28%).
Todos os pacientes receberam suplementos diários de cálcio (1000 mg) e vitamina D (800 UI).
Foram observados aumentos estatisticamente significativos nos valores de BMD 6 meses após o início do tratamento com PROTELOS, em comparação com o placebo.
Um aumento estatisticamente significativo nos valores médios de DMO da coluna lombar foi observado ao longo do período de 12 meses, o principal critério de eficácia (E (SE) = 5,32%; IC 95% = [3,86; 6,79]: menopausa p.
Aumentos estatisticamente significativos na DMO do colo do fêmur e nos valores da DMO total do fêmur foram observados (p
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com PROTELOS em todos os subgrupos da população pediátrica na osteoporose (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
O ranelato de estrôncio consiste em 2 átomos de estrôncio estáveis e uma molécula de ácido ranélico, um componente orgânico que representa o melhor compromisso, em termos de peso molecular, farmacocinética e aceitabilidade do medicamento. A farmacocinética do estrôncio e do ácido ranélico foi avaliada em voluntários jovens saudáveis do sexo masculino, em mulheres saudáveis na pós-menopausa e, durante o tratamento de longo prazo, em homens com osteoporose e em mulheres com osteoporose pós-menopausa, incluindo idosos.
A absorção, distribuição e ligação do ácido ranélico às proteínas plasmáticas são baixas devido à sua alta polaridade. Não há acúmulo de ácido ranélico e nenhuma evidência de metabolismo em animais e humanos.O ácido ranélico absorvido é rapidamente eliminado inalterado pela urina.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do estrôncio é de 25% (intervalo 19-27%) após uma dose oral de 2 g de ranelato de estrôncio. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 3-5 horas após uma dose única de 2 g.
O estado estacionário é alcançado após 2 semanas de tratamento. A ingestão de ranelato de estrôncio com cálcio ou alimentos reduz a biodisponibilidade do estrôncio em aproximadamente 60-70%, em comparação com a administração 3 horas após uma refeição. Devido à absorção relativamente lenta de estrôncio, a ingestão de alimentos e cálcio antes e depois de tomar PROTELOS deve ser evitada . A suplementação oral de vitamina D não interfere na exposição ao estrôncio.
Distribuição
O estrôncio tem um volume de distribuição de aproximadamente 1 l / kg. A ligação do estrôncio às proteínas plasmáticas humanas é baixa (25%) e o estrôncio tem uma "alta afinidade para o tecido ósseo. Medição das concentrações de estrôncio em biópsias ósseas da crista ilíaca de pacientes tratados por até 60 meses com 2 g / dia de ranelato de estrôncio , mostra que a concentração de estrôncio no osso pode atingir um platô após aproximadamente 3 anos de tratamento. Não há dados de pacientes que demonstrem a cinética de eliminação do estrôncio do osso após a descontinuação.
Biotransformação
Como um cátion divalente, o estrôncio não é metabolizado. O ranelato de estrôncio não inibe o complexo enzimático do citocromo P450.
Eliminação
A eliminação do estrôncio é independente do tempo e da dose.A meia-vida efetiva do estrôncio é de aproximadamente 60 horas. A excreção de estrôncio ocorre através dos rins e do trato gastrointestinal, sua depuração plasmática é de aproximadamente 12 ml / min (CV 22%) e sua depuração renal de aproximadamente 7 ml / min (CV 28%).
Farmacocinética em populações particulares
Pacientes idosos
Os dados farmacocinéticos da população não mostraram correlação entre a idade e a depuração aparente do estrôncio na população alvo.
Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal moderada a moderada (depuração da creatinina 30-70ml / min), a depuração do estrôncio diminui à medida que a depuração da creatinina diminui (uma redução de aproximadamente 30% no intervalo de depuração da creatinina de 30 a 70ml / min); isso leva a um aumento no plasma níveis de estrôncio. Nos estudos de fase III, 85% dos pacientes tiveram uma depuração da creatinina entre 30 e 70 ml / min, 6% menos do que 30 ml / min. ”inclusão e depuração média da creatinina foi de 50 ml / min. não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal moderada a moderada Não existem dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Insuficiência Hepática
Não existem dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática. Devido às propriedades farmacocinéticas do estrôncio, nenhum efeito é esperado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança farmacologia, genotoxicidade, potencial carcinogênico.
Em roedores, a administração oral crônica de altas doses de ranelato de estrôncio resultou em anormalidades ósseas e dentais, consistindo principalmente em fraturas espontâneas e mineralização retardada, reversíveis após a interrupção do tratamento. Estes efeitos foram observados com um nível de estrôncio nos ossos 2 a 3 vezes superior aos níveis observados em humanos após o tratamento com duração de até 3 anos.Os dados sobre a acumulação esquelética de ranelato de estrôncio na exposição a longo prazo são limitados.
Os estudos de toxicidade no desenvolvimento resultaram em anomalias nos ossos e dentes na prole de ratos e coelhos (por exemplo, ossos longos e costelas onduladas) .Estes efeitos são reversíveis 8 semanas após a interrupção do tratamento.
Avaliação de Risco Ambiental (ERA)
A avaliação do risco ambiental do ranelato de estrôncio foi realizada de acordo com as diretrizes europeias relativas à ERA.
O ranelato de estrôncio não representa risco para o meio ambiente.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Aspartame (E 951)
Maltodextrina
Manitol (E 421)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
- 3 anos.
- Depois de reconstituída em água, a suspensão é estável por 24 horas. No entanto, é recomendado beber a suspensão imediatamente após a preparação (ver secção 4.2).
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Para condições de conservação após reconstituição do medicamento, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Sacos de papel / polietileno / alumínio / polietileno.
Packs
Embalagens de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 saquetas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SERVIDOR LES LABORATOIRES
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - embalagem de 28 saquetas
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 21 de setembro de 2004
Data da renovação mais recente: 22 de maio de 2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
06/2014
