Retrovírus

Retrovírus e câncer

Os retrovírus estão incluídos na lista de patógenos potencialmente envolvidos no desencadeamento de formas neoplásicas: esses vírus conquistaram um papel de prestígio na pesquisa sobre a genética do câncer em humanos. Há muitos anos, os retrovírus têm estado no centro das atenções científicas, uma vez que muitos deles são considerados vírus oncogênicos em todos os aspectos. Além disso, eles podem ser explorados para introduzir genes em células de mamíferos, reprogramando sua atividade para fins terapêuticos (terapia gene, inserindo assim bons genes na célula) ou tecnológico (síntese de proteínas úteis).
Ao entrar na célula hospedeira, os retrovírus são capazes de converter seu genoma de RNA em DNA: usando a "ajuda" da enzima transcriptase reversa, o vírus realiza a chamada retrotranscrição transformando o "RNA viral em DNA". no DNA da célula hospedeira que é explorada para a síntese do genoma e estruturas virais.

Classificação de Retrovírus

Os retrovírus pertencem a 5 famílias virais, incluindo a de Retroviridae é o mais conhecido.

COM BASE NA PATOGENICIDADE "€, os vírus pertencentes à família de Retroviridae eles são classificados em três subfamílias:

1. Oncovírus: causam danos in vitro e in vivo. Geralmente, retrovírus desta categoria estão envolvidos na etiopatogenia das formas tumorais.
2. Espumavírus: embora sejam responsáveis ​​pelos efeitos citopáticos in vitro (conjunto de alterações morfológicas assumidas pela célula infectada pelo vírus), sua patogenicidade ainda não foi demonstrada in vivo. Alguns autores incluem o retrovírus HFV (vírus da hepatite F) nesta subfamília.
3. Lentivírus: esses retrovírus induzem comprometimento progressivo dos sistemas imunológico e neuronal.

Os retrovírus patogênicos humanos são:

1. HIV ou vírus da imunodeficiência humana (Vírus da imunodeficiência humana), pertencente à subfamília Lentivirus. Dois sorotipos foram identificados nesta categoria: HIV-1 e HIV-2. O HIV é o agente causador da AIDS.
2. HTLV ou Vírus linfotrópico humano T: em vez disso, pertence à subfamília Oncovirus. Dois sorotipos foram identificados nesta categoria: HTLV-1 e HTLV-2. Os retrovírus pertencentes a esse grupo estão envolvidos no desencadeamento de doenças extremamente graves, como leucemia aguda de células T, leucemia de células pilosas e mielopatias (doenças que afetam a medula espinhal).

COM BASE NO GENOMA E NO CICLO REPRODUTIVO, os retrovírus são divididos em dois macro-grupos, respectivamente chamados de "grupo VI" e "grupo VII":

1. Retrovírus de RNA de fita simples (grupo VI): o vírus HIV é o expoente dessa categoria, após entrar na célula hospedeira, o genoma do retrovírus sofre retrotranscrição e é convertido em DNA pela enzima transcriptase reversa. A replicação desses retrovírus ocorre no citoplasma da célula infectada. Posteriormente, o retrovírus, infectando o núcleo, se integra ao genoma da célula hospedeira (pela "enzima integrase): o vírus pode permanecer silencioso por períodos variáveis ​​de tempo. Nesse ponto, o DNA de fita dupla é explorado para a transcrição de RNA mensageiro (mRNA), a partir do qual - no nível ribossômico - proteínas virais são sintetizadas.Os vírions recém-formados escapam da célula e ficam livres para infectar células vizinhas, espalhando-se como uma mancha de óleo.

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2. Retrovírus de DNA de fita dupla (grupo VII): esta categoria inclui o vírus da hepatite B. Esses retrovírus têm um genoma de DNA de fita dupla: uma vez que entra na célula-alvo, o vírus procede do citoplasma em direção ao núcleo. Aqui, o genoma de o vírus se mistura com o da célula hospedeira e é replicado: o "novo" DNA é usado para produzir mRNA, que por sua vez produz proteínas virais. O RNA pré-genômico será transformado em DNA por meio da transcrição reversa (operada por enzimas virais recém-sintetizadas por o vírus), que é incorporado em outras estruturas virais recentemente sintetizadas: neste ponto, o ciclo de replicação acabou.

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Existe uma "outra categoria de retrovírus, chamada endógeno: esses vírus são integrados ao genoma da célula hospedeira e são transmitidos geneticamente. Em outras palavras, os retrovírus endógenos são capazes de infectar células germinativas, portanto, podem ser transmitidos verticalmente através da linhagem germinativa.

Características gerais

O vírion do retrovírus tem forma esférica grosseira, com diâmetro variando de 100 a 120 nm. Retrovírus pertencentes à família de Retroviridae (os mais conhecidos) possuem um genoma constituído por duas moléculas de RNA de fita simples, com polaridade positiva.
Embora numerosos, os retrovírus são bastante semelhantes entre si:

• Todos os retrovírus têm uma membrana de lipoproteína externa chamada pericapsidae od envelope
• A enzima transcriptase reversa é essencial para transformar o genoma de RNA em DNA
• O genoma do retrovírus contém pelo menos três genes que são essenciais para a replicação do vírus:
  • GAG (antígeno específico do grupo), cuja função é codificar proteínas estruturais. GAGs são os principais componentes do capsídeo viral (2.000-4.000 cópias por vírion).
  • POL (significa polimerase), cuja função é codificar as enzimas transcriptase reversa, protease e integrase, úteis para a replicação do vírus.
  • EPS (diminutivo de envelope), cuja função é codificar proteínas de membrana (pericapsídeo).
  A montante e a jusante desses genes, encontramos duas sequências LTR, um acrônimo para Longo Terminal Repetido, (localizadas em 5 "e 3" do genoma proviral): essas sequências atuam como promotor e como sinal de poliadenilação, uma vez que contêm em si algumas regiões envolvidas na transcrição reversa, integração e controle da expressão do genoma viral.
• Além dos genes recém-descritos, o genoma do retrovírus contém ainda os referidos genes acessórios, essencial para aumentar a virulência e patogenicidade do retrovírus.