Ingredientes ativos: Lorazepam
Comprimidos Tavor 1mg
Comprimidos Tavor 2,5 mg
Os folhetos da embalagem Tavor estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Comprimidos Tavor 1 mg, comprimidos Tavor 2,5 mg
- Tavor 1 mg comprimidos bucais, Tavor 2,5 mg comprimidos bucais
- Tavor 2 mg / ml gotas orais, solução
- Solução injetável Tavor 4 mg / ml
Por que o Tavor é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Ansiolítico; derivado de benzodiazepina
Indicações terapêuticas
Ansiedade, tensão e outras manifestações somáticas ou psiquiátricas associadas à síndrome de ansiedade. Insônia. Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante e sujeita o sujeito a grave sofrimento.
Contra-indicações Quando Tavor não deve ser usado
Miastenia grave; hipersensibilidade à substância ativa (lorazepam), aos benzodiazepínicos ou a qualquer um dos excipientes; insuficiência respiratória grave; insuficiência hepática grave; síndrome de apnéia do sono; glaucoma de ângulo estreito.
Não administre durante a gravidez.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tavor
Grupos específicos de pacientes
A eficácia e segurança do uso em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma consideração cuidadosa da real necessidade de tratamento; a duração do tratamento deve ser a mais curta possível.
Para a reatividade altamente variável a drogas psicotrópicas, pacientes idosos ou debilitados e aqueles com alterações cerebrais orgânicas (especialmente ateroscleróticas) devem ser tratados com doses baixas (ver posologia) ou não serão tratados de todo. Pacientes idosos ou debilitados podem ser mais suscetíveis aos efeitos do Tavor, portanto, tais pacientes devem ser monitorados com frequência e sua dosagem cuidadosamente ajustada de acordo com a resposta do paciente. Devido ao risco de depressão respiratória, as mesmas medidas prudenciais devem ser tomadas para pacientes com insuficiência cardíaca, pressão arterial baixa, função respiratória prejudicada, insuficiência respiratória crônica, DPOC (obstrução pulmonar crônica), síndrome da apnéia do sono. Esses pacientes devem ser monitorados regularmente durante a terapia com Tavor (conforme recomendado com outros benzodiazepínicos e outros agentes psicofarmacológicos).
Os benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário de doenças psicóticas.
Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado em tais pacientes); em tais pacientes, a administração de grandes quantidades de Tavor deve ser evitada.
A depressão pré-existente pode surgir ou piorar durante o uso de benzodiazepínicos, incluindo Tavor.
O uso de benzodiazepínicos pode desmascarar tendências suicidas em pacientes deprimidos e não devem ser administrados sem terapia antidepressiva adequada.
Os benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool.
Tavor deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática grave e / ou encefalopatia, pois, como todos os benzodiazepínicos, pode precipitar encefalopatia hepática.
Durante o tratamento prolongado ou no tratamento de doentes com insuficiência renal ou hepática, é aconselhável efectuar verificações frequentes do hemograma e da função renal e / ou hepática. Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a posologia deve ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Tavor
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico, a fim de evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação.
A ingestão concomitante com álcool deve ser evitada.O efeito sedativo pode ser aumentado quando o medicamento é tomado juntamente com álcool. Isto afeta adversamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Associação com depressores do sistema nervoso central (SNC): o efeito depressivo central pode ser potencializado em casos de uso concomitante com álcool, barbitúricos, antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos / sedativos, ansiolíticos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos. no caso dos analgésicos narcóticos, pode ocorrer aumento da euforia, levando a um aumento da dependência psíquica.
O uso concomitante de clozapina e Tavor pode produzir sedação acentuada, salivação excessiva e ataxia.
A co-administração de Tavor com valproato pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas e redução da eliminação de Tavor.
A dosagem de Tavor deve ser reduzida em 50% quando coadministrado com valproato.
A coadministração de Tavor com probenecida pode resultar em um início mais rápido ou prolongamento do efeito de Tavor devido a uma meia-vida mais longa ou eliminação total diminuída. A posologia de Tavor deve ser reduzida em 50% quando coadministrado com probenecida Administração de teofilina ou aminofilina pode reduzir os efeitos dos benzodiazepínicos, incluindo Tavor.
Os compostos que inibem certas enzimas hepáticas (especialmente o citocromo P450) podem aumentar a atividade das benzodiazepinas. Em menor grau, isto também se aplica às benzodiazepinas, que são metabolizadas apenas por conjugação.
O sistema do citocromo P-450 não demonstrou estar envolvido no metabolismo de Tavor e, ao contrário de muitos benzodiazepínicos, não foram observadas interações farmacocinéticas envolvendo o sistema P-450 com Tavor.
Foram notificados casos de estupor excessivo, redução significativa da frequência respiratória e, num caso, hipotensão quando Tavor foi administrado concomitantemente com loxapina.
Nenhuma interferência em testes de laboratório foi relatada ou identificada com o uso de lorazepam.
Avisos É importante saber que:
O uso de benzodiazepínicos, incluindo Tavor, pode causar depressão respiratória com risco de vida.
Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactoides graves com o uso de benzodiazepínicos. Casos de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira dose ou doses subsequentes de benzodiazepínicos. Alguns pacientes em tratamento com benzodiazepínicos apresentaram sintomas adicionais, como dispneia, fechamento da garganta ou náuseas e vômitos. Alguns pacientes necessitaram de tratamento na sala de emergência. Se o angioedema envolver a língua, a glote ou a laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas, que pode ser fatal.
Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com benzodiazepínicos não devem ser tratados novamente com o medicamento.
Aconselha-se o monitoramento periódico da necessidade de terapia contínua com Tavor. Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, o tratamento dos sintomas de ansiedade deve ter curta duração. Além disso, em condições em que ocorrem ansiedade e tensões associadas a fenômenos contingentes da vida diária, normalmente não é necessário recorrer ao uso de ansiolíticos.
O uso em sujeitos com predisposição à dependência, como, por exemplo, alcoólatras e dependentes químicos, deve ser totalmente evitado, se possível devido à predisposição desses pacientes ao hábito e à dependência.
Tavor não se destina ao tratamento de transtornos depressivos primários ou no tratamento primário de psicose.
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda de eficácia dos efeitos hipnóticos dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental dessas drogas. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; é maior em pacientes com histórico de uso de drogas, drogas, álcool ou drogas. Transtornos de personalidade .
A possibilidade de dependência é reduzida quando Tavor é usado na dose apropriada com tratamento de curto prazo. Em geral, os benzodiazepínicos devem ser prescritos apenas por curtos períodos (2-4 semanas). O uso contínuo a longo prazo não é recomendado.
Os sintomas de abstinência (por exemplo, insônia de rebote) podem ocorrer após a descontinuação da dosagem recomendada após apenas uma semana de terapia. A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada e um período prolongado de terapia deve ser seguido por um programa de redução gradual da dose.
Uma vez desenvolvida a dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência. Estes podem consistir em cefaleia, dores musculares, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade, fenómenos de repercussão, disforia, tonturas, náuseas, diarreia, perda de apetite. Em casos graves, podem ocorrer os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações / delírio, ataques ou convulsões.Convulsões / convulsões podem ocorrer mais comumente em pacientes com distúrbios convulsivos pré-existentes ou que usam outros medicamentos que reduzem o limiar convulsivo, como antidepressivos.
Outros sintomas são: depressão, insônia, sudorese, zumbido persistente, movimentos involuntários, vômitos, parestesia, alterações perceptivas, cãibras abdominais e musculares, tremor, mialgia, agitação, palpitações, taquicardia, ataques de pânico, tonturas, hiper-reflexia, perda de tempo -memória de termo, hipertermia.
Insônia de rebote e ansiedade: uma síndrome transitória em que os sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepínicos de forma agravada podem ocorrer na descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono.
Os sintomas de abstinência, especialmente os mais graves, são mais comuns em pacientes que receberam doses excessivas por um longo período, mas também podem ocorrer após a descontinuação dos benzodiazepínicos tomados continuamente em doses terapêuticas, especialmente se a abstinência ocorrer de alguma forma abrupto.
Uma vez que o risco de sintomas de abstinência ou rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
Sempre consulte seu médico antes de aumentar ou diminuir a dose do medicamento ou antes de interrompê-lo.
Há evidências de desenvolvimento de tolerância aos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos. Tavor pode ter potencial para abuso, especialmente em pacientes com histórico de abuso de drogas e / ou álcool.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (ver "Dose, método e tempo de administração") dependendo da indicação, mas não deve exceder quatro semanas para insônia e oito a doze semanas no caso de ansiedade, incluindo uma retirada gradual A extensão da terapia além desses períodos não deve ocorrer sem uma reavaliação da situação clínica. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente.
Além disso, é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando assim a ansiedade sobre esses sintomas, caso ocorram no momento da suspensão do medicamento.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada ou comprometimento da memória. Isso ocorre mais frequentemente várias horas após a ingestão do medicamento e, portanto, para reduzir o risco, deve-se garantir que os pacientes possam ter um sono ininterrupto de 7-8 horas (ver seção "Efeitos indesejáveis").
Reações psiquiátricas e paradoxais
Reações paradoxais, como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, mudanças comportamentais, estados de ansiedade, hostilidade, excitação, distúrbios do sono / insônia, foram ocasionalmente relatados com o uso de benzodiazepínicos. sedação, fadiga, sonolência, ataxia, confusão, depressão, desmascaramento da depressão, tontura, alterações da libido, impotência, diminuição do orgasmo. Caso isso ocorra, o uso do medicamento deve ser interrompido. Essas reações são mais frequentes em crianças e idosos.
Fertilidade, gravidez e amamentação
Tavor não deve ser usado durante a gravidez. Tomar benzodiazepínicos durante a gravidez pode causar dano fetal. Um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de agentes ansiolíticos (clordiazepóxido, diazepam, meprobamato) durante o primeiro trimestre da gravidez foi sugerido em vários estudos; portanto, sempre evite a administração de benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre da gravidez.
Se o produto for prescrito a uma mulher com potencial para engravidar, ela deve consultar o seu médico, tanto se pretende engravidar, como se suspeita que está grávida, sobre a descontinuação do medicamento.
Se, por razões médicas graves, o produto for administrado durante o último período da gravidez, ou durante o trabalho de parto em altas doses, podem ocorrer efeitos no recém-nascido como hipotermia, hipotonia e depressão respiratória moderada devido à ação farmacológica do medicamento.
Bebês nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos cronicamente durante o final da gravidez podem desenvolver dependência física e podem apresentar algum risco de desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal.
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães que amamentam, a menos que o benefício esperado para a mulher supere o risco potencial para o recém-nascido.
Sedação e incapacidade de tomar leite materno ocorreram durante a lactação em bebês cujas mães estavam tomando benzodiazepínicos.Os bebês nascidos dessas mães devem ser observados para efeitos farmacológicos (incluindo sedação e irritabilidade).
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono for insuficiente, a probabilidade de comprometimento do estado de alerta pode aumentar (consulte a seção "Interações").
Tal como acontece com todos os pacientes que recebem medicamentos que atuam no SNC, os pacientes devem ser aconselhados a não operar máquinas perigosas e a não dirigir até que tenham certeza de que não estão sonolentos ou tontos por Tavor.
O medicamento contém lactose, portanto não é adequado para pessoas com deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.
Dosagem e método de uso Como usar Tavor: Dosagem
Tavor é administrado por via oral. Para melhores resultados, a dose, frequência de administração e duração da terapia devem ser ajustadas individualmente de acordo com a resposta do paciente. A menor dose eficaz deve ser prescrita pelo menor tempo possível.
Uma vez que o risco de sintomas de abstinência ou rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
Ansiedade
O tratamento deve ser o mais curto possível. O paciente deve ser reavaliado regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas. A duração total do tratamento geralmente não deve exceder 8-12 semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão além do período máximo de tratamento, caso em que isso não deve ser feito sem uma reavaliação da condição do paciente.
Na prática geral, a maioria dos pacientes responde a uma dosagem de 2-3 comprimidos de 1 mg por dia. Para casos particularmente graves e em psiquiatria, a dosagem pode ser aumentada até 3 ou 4 comprimidos de 2,5 mg por dia. Recomenda-se tomar a dose mais elevada à noite, antes de ir para a cama.
Em pacientes idosos ou debilitados, uma dosagem inicial de 1-2 mg por dia em doses divididas é recomendada e ajustada de acordo com a necessidade e tolerabilidade.
Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a posologia deve ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente. Doses mais baixas podem ser suficientes para esses pacientes.
Insônia
O tratamento deve ser o mais curto possível. A duração do tratamento geralmente varia de alguns dias a duas semanas, até um máximo de quatro semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessário estender para além do período máximo de tratamento; nesse caso, não deve ocorrer sem reavaliação do estado do paciente.
Para distúrbios do sono, 1-2 comprimidos de 1 mg, administrados ao deitar, devem ser suficientes.
Se as queixas forem persistentes, recomenda-se o uso de comprimidos de 2,5 mg.
Em pacientes idosos ou debilitados, uma dosagem inicial de 1-2 mg por dia em doses divididas é recomendada e ajustada de acordo com a necessidade e tolerabilidade.
Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a posologia deve ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente. Doses mais baixas podem ser suficientes para esses pacientes.
Como terapia pré-cirúrgica, recomenda-se uma dosagem de 2-4 mg de Tavor na noite anterior e / ou 1-2 horas antes da cirurgia.
O tratamento deve ser iniciado com a dose recomendada mais baixa.
A dose máxima não deve ser excedida.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tavor
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de TAVOR, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Tal como acontece com outras benzodiazepinas, não se espera que a sobredosagem seja fatal, a menos que sejam tomados concomitantemente outros depressores do SNC (incluindo álcool). Na experiência pós-comercialização, a sobredosagem com Tavor ocorreu predominantemente em combinação com álcool e / ou outras drogas. sobredosagem de qualquer medicamento, deve ser considerada a possibilidade de outras substâncias terem sido tomadas ao mesmo tempo.
Após uma overdose de benzodiazepínicos para uso oral, o vômito deve ser induzido (dentro de uma "hora) se o paciente estiver consciente ou deverá ser realizada lavagem gástrica, imediatamente após a ingestão, com proteção respiratória se o paciente for privado de conhecimento ou em pacientes que apresentem sintomas . Essas operações devem ser seguidas de práticas gerais de ressuscitação, monitoramento dos sinais vitais e observação atenta do paciente. Onde houver risco de aspiração, a indução do vômito não é recomendada.
Tavor é pouco dialisável. O glucuronido, o metabólito inativo de Tavor, pode ser altamente dialisável.
Se nenhuma melhora for observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção.Em especial atenção deve ser dada às funções respiratórias e cardiovasculares na terapia de emergência.
A superdosagem de benzodiazepínicos geralmente resulta em vários graus de depressão do sistema nervoso central, desde opacificação até coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, disartria, confusão mental e letargia. Em casos mais graves, como aqueles que podem ocorrer após a ingestão maciça de suicídio, ou quando outras drogas ou álcool foram ingeridos concomitantemente, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, hipnose, reações paradoxais, depressão do SNC, depressão cardiovascular, depressão respiratória, Coma e morte de 1º a 3º grau. "Flumazenil" pode ser útil como antídoto. Os médicos devem estar cientes do risco de convulsões associado ao tratamento com flumazenil, principalmente em pessoas que estão tomando benzodiazepínicos há muito tempo e em caso de sobredosagem com antidepressivos cíclicos.
Caso tenha dúvidas sobre a utilização de TAVOR, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tavor
Tal como acontece com todos os medicamentos, TAVOR pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais, se ocorrerem, são normalmente observados no início do tratamento e geralmente diminuem de intensidade ou desaparecem com o progresso da terapia ou com a redução da dosagem. Os efeitos colaterais mais frequentemente observados incluem sonolência durante o dia, embotamento das emoções, diminuição do estado de alerta , confusão, fadiga, fraqueza muscular, ataxia, sensação de instabilidade.
Foram observados com menos frequência: sintomas extrapiramidais, tremor e tontura, disartria / dificuldade na articulação da fala, distúrbios visuais (incluindo diplopia e visão turva), desorientação, depressão, náusea, alterações do apetite, dor de cabeça, convulsões / convulsões, amnésia, desinibição, euforia , coma, ideação suicida / tentativas de suicídio, diminuição da atenção / concentração, distúrbios do equilíbrio, distúrbios do sono, alterações na libido, agitação, sintomas dermatológicos incluindo reações muito graves, reações alérgicas na pele, alopecia, distúrbios da função ocular, vários tipos de distúrbios gastrointestinais, constipação , aumento da bilirrubina, icterícia, aumento das transaminases hepáticas, aumento da fosfatase alcalina, trombocitopenia, agranulocitose, pancitopenia, reações de hipersensibilidade, reações anafiláticas / anafilactoides, angioedema, SIADH (síndrome de secreção inadequada ne de hormônio antidiurético), hiponatremia, hipotermia, hipotensão, redução da pressão arterial, depressão respiratória, apneia, agravamento da apneia do sono (a extensão da depressão respiratória para o uso de benzodiazepínicos é dose-dependente; depressão mais grave ocorre com doses mais elevadas), agravamento da doença pulmonar obstrutiva e manifestações autonômicas. A incidência de sedação e sensação de instabilidade aumenta com a idade.
Os efeitos dos benzodiazepínicos no SNC são dependentes da dose. Doses altas resultam em depressão mais grave do SNC.
Em caso de sobredosagem relativa, ataxia, disartria, hipotensão, retenção urinária, diminuição da libido podem raramente ser observadas.
Amnésia
A amnésia anterógrada também pode ocorrer com dosagens terapêuticas, o risco aumenta com dosagens mais altas. Os efeitos amnésicos podem estar associados a mudanças comportamentais (consulte a seção "Advertências especiais").
Depressão
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos. Os benzodiazepínicos ou compostos semelhantes aos benzodiazepínicos podem causar reações como: inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Eles podem ser bastante graves e são mais prováveis em crianças e idosos.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física; a descontinuação da terapia pode resultar em rebote ou fenômenos de abstinência (ver seção "Advertências especiais"). Pode ocorrer dependência psíquica. Abuso de drogas foi relatado. benzodiazepinas.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Não armazene acima de 25 ° C.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Comprimidos de TAVOR 1 mg:
Cada comprimido contém: princípio ativo: Lorazepam 1 mg Excipientes: lactose, celulose microcristalina, polacrilina potássica, estearato de magnésio, hipromelose E15, macrogol 6000, dióxido de titânio, talco.
Comprimidos de TAVOR 2,5 mg:
Cada comprimido contém: ingrediente ativo: Lorazepam 2,5 mg Excipientes: lactose, celulose microcristalina, polacrilina potássica, estearato de magnésio, hipromelose E15, macrogol 6000, dióxido de titânio, talco.
Forma farmacêutica e conteúdo
Blister contendo 20 comprimidos de 1 mg. Blister contendo 20 comprimidos de 2,5 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TAVOR - ORAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
COMPRIMIDOS SOLÚVEIS DE OURO TAVOR 1 mg
Cada comprimido bucal contém:
Ingrediente ativo: lorazepam 1 mg
COMPRIMIDOS SOLÚVEIS DE OURO TAVOR 2,5 mg
Cada comprimido bucal contém:
Ingrediente ativo: lorazepam 2,5 mg.
COMPRIMIDOS DE TAVOR 1 mg
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: lorazepam 1,0 mg
COMPRIMIDOS DE TAVOR 2,5 mg
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: lorazepam 2,5 mg.
TAVOR 2 mg / ml gotas orais, solução
10 ml de solução contêm:
Ingrediente ativo: lorazepam 20 mg
20 gotas = 1 mg de lorazepam
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos bucais.
Tablets.
Gotas orais, solução.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Ansiedade, tensão e outras manifestações somáticas ou psiquiátricas associadas à síndrome de ansiedade. Insônia.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante e sujeita o sujeito a grave sofrimento.
04.2 Posologia e método de administração
Tavor é administrado por via oral.
Para melhores resultados, a dose, frequência de administração e duração da terapia devem ser ajustadas individualmente de acordo com a resposta do paciente. A menor dose eficaz deve ser prescrita pelo menor tempo possível.
Os comprimidos bucais podem ser tomados sem água, pois se dissolvem rapidamente na língua sem necessidade de engolir.
Cada comprimido bucal possui um entalhe para possível subdivisão.
Uma vez que o risco de sintomas de abstinência ou rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
Ansiedade
O tratamento deve ser o mais curto possível. O paciente deve ser reavaliado regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas. A duração total do tratamento geralmente não deve exceder 8-12 semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão além do período máximo de tratamento, caso em que isso não deve ser feito sem uma reavaliação da condição do paciente.
Na prática geral, a maioria dos pacientes responde a uma dosagem de 2-3 comprimidos / comprimidos bucais de 1 mg por dia ou 20 gotas 2-3 vezes ao dia. Para casos particularmente graves e em psiquiatria, a dosagem pode ser aumentada até 3 ou 4 comprimidos / comprimidos bucais de 2,5 mg por dia ou 50 gotas 3-4 vezes ao dia. Recomenda-se tomar a dose mais elevada à noite, antes de ir para a cama.
Em pacientes idosos ou debilitados, uma dosagem inicial de 1-2 mg por dia em doses divididas é recomendada e ajustada de acordo com a necessidade e tolerabilidade.
Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a posologia deve ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente. Doses mais baixas podem ser suficientes para esses pacientes.
Insônia
O tratamento deve ser o mais curto possível. A duração do tratamento geralmente varia de alguns dias a duas semanas, até um máximo de quatro semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão para além do período máximo de tratamento; nesse caso, não deve ocorrer sem uma reavaliação do estado do paciente.
Para distúrbios do sono, 1-2 comprimidos / comprimidos bucais de 1 mg ou 20-40 gotas, administrados ao deitar, devem ser suficientes. Se as queixas forem persistentes, recomenda-se o uso de comprimidos / comprimidos bucais de 2,5 mg.
Em pacientes idosos ou debilitados, uma dosagem inicial de 1-2 mg por dia em doses divididas é recomendada e ajustada de acordo com a necessidade e tolerabilidade.
Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a posologia deve ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente. Na insuficiência hepática, doses mais baixas podem ser suficientes para esses pacientes.
Como terapia pré-cirúrgica, recomenda-se uma dosagem de 2-4 mg de Tavor na noite anterior e / ou 1-2 horas antes da cirurgia.
O tratamento deve ser iniciado com a dose recomendada mais baixa.
A dose máxima não deve ser excedida.
04.3 Contra-indicações
Miastenia grave; hipersensibilidade à substância ativa (lorazepam), aos benzodiazepínicos ou a qualquer um dos excipientes; insuficiência respiratória grave; insuficiência hepática grave; síndrome de apnéia do sono; glaucoma de ângulo estreito.
Não administre durante a gravidez.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O uso de benzodiazepínicos, incluindo Tavor, pode causar depressão respiratória com risco de vida.
Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactoides graves com o uso de benzodiazepínicos. Casos de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira dose ou doses subsequentes de benzodiazepínicos. Alguns pacientes em tratamento com benzodiazepínicos apresentaram sintomas adicionais, como dispneia, fechamento da garganta ou náuseas e vômitos. Alguns pacientes necessitaram de tratamento na sala de emergência. Se o angioedema envolver a língua, a glote ou a laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas, que pode ser fatal.
Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com benzodiazepínicos não devem ser tratados novamente com o medicamento.
Aconselha-se o monitoramento periódico da necessidade de terapia contínua com Tavor. Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, o tratamento dos sintomas de ansiedade deve ter curta duração. Além disso, em condições em que ocorrem ansiedade e tensões associadas a fenômenos contingentes da vida diária, normalmente não é necessário recorrer ao uso de ansiolíticos.
O uso em sujeitos com predisposição à dependência, como, por exemplo, alcoólatras e dependentes químicos, deve ser totalmente evitado, se possível devido à predisposição desses pacientes ao hábito e à dependência.
Tavor não se destina ao tratamento de transtornos depressivos primários ou no tratamento primário de psicose.
As gotas orais de Tavor contêm álcool etílico. Para quem pratica atividades esportivas, o uso de medicamentos contendo álcool etílico pode determinar testes antidoping positivos em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda de eficácia dos efeitos hipnóticos dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental dessas drogas. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; é maior em pacientes com histórico de abuso de drogas, drogas, álcool ou drogas. Transtornos de personalidade A possibilidade de dependência é reduzida quando Tavor é usado na dose apropriada com tratamento de curto prazo.Em geral, os benzodiazepínicos devem ser prescritos apenas por períodos curtos (2-4 semanas) .O uso contínuo a longo prazo não é recomendado.
Os sintomas de abstinência (por exemplo, insônia de rebote) podem ocorrer após a descontinuação da dosagem recomendada após apenas uma semana de terapia. A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada e um período prolongado de terapia deve ser seguido por um programa de redução gradual da dose.
Uma vez desenvolvida a dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência. Estes podem consistir em cefaleia, dores musculares, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade, fenómenos de repercussão, disforia, tonturas, náuseas, diarreia, perda de apetite. Em casos graves, podem ocorrer os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações / delírio, ataques ou convulsões. Convulsões / convulsões podem ocorrer mais comumente em pacientes com distúrbios convulsivos pré-existentes ou que usam outros medicamentos que reduzem o limiar convulsivo, como antidepressivos.
Outros sintomas são: depressão, insônia, sudorese, zumbido persistente, movimentos involuntários, vômitos, parestesia, alterações perceptivas, cãibras abdominais e musculares, tremor, mialgia, agitação, palpitações, taquicardia, ataques de pânico, tonturas, hiperreflexia, perda de memória a curto prazo , hipertermia.
Insônia de rebote e ansiedade: uma síndrome transitória na qual os sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepínicos podem ocorrer de forma agravada após a descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono.
Os sintomas de abstinência, especialmente os mais graves, são mais comuns em pacientes que receberam doses excessivas por um longo período, mas também podem ocorrer após a descontinuação dos benzodiazepínicos tomados continuamente em doses terapêuticas, especialmente se a abstinência ocorrer de alguma forma abrupto.
Uma vez que o risco de sintomas de abstinência ou rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
O paciente deve ser aconselhado a consultar seu médico antes de aumentar ou diminuir a dose do medicamento e antes de interrompê-lo.
Há evidências de desenvolvimento de tolerância aos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos.
Tavor pode ter potencial para abuso, especialmente em pacientes com histórico de abuso de drogas e / ou álcool.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser a mais curta possível (ver seção 4.2) dependendo da indicação, mas não deve exceder quatro semanas para insônia e oito a doze semanas para ansiedade, incluindo um período de retirada gradual. ocorrer sem reavaliação da situação clínica. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente.
Além disso, é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando assim a ansiedade sobre esses sintomas, caso ocorram no momento da suspensão do medicamento.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada ou comprometimento da memória.Isto ocorre mais frequentemente várias horas após a ingestão do medicamento e, portanto, para reduzir o risco, deve ser assegurado que os doentes podem ter um sono ininterrupto de 7-8 horas (ver secção 4.8).
Reações psiquiátricas e paradoxais
Reações paradoxais, como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, mudanças comportamentais, estados de ansiedade, hostilidade, excitação, distúrbios do sono / insônia, foram ocasionalmente relatados com o uso de benzodiazepínicos. sedação, fadiga, sonolência, ataxia, confusão, depressão, desmascaramento da depressão, tontura, alterações da libido, impotência, diminuição do orgasmo. Caso isso ocorra, o uso do medicamento deve ser interrompido. Essas reações são mais frequentes em crianças e idosos.
Grupos específicos de pacientes
A eficácia e segurança do uso em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.
Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma consideração cuidadosa da real necessidade de tratamento; a duração do tratamento deve ser a mais curta possível.
Devido à reatividade altamente variável aos psicotrópicos, os pacientes idosos ou debilitados e aqueles com alterações cerebrais orgânicas (especialmente ateroscleróticas) devem ser tratados com doses baixas (ver secção 4.2) ou nem ser tratados. Pacientes idosos ou debilitados podem ser mais suscetíveis aos efeitos do Tavor, portanto, tais pacientes devem ser monitorados com frequência e sua dosagem cuidadosamente ajustada de acordo com a resposta do paciente. Devido ao risco de depressão respiratória, as mesmas medidas prudenciais devem ser tomadas para pacientes com insuficiência cardíaca, pressão arterial baixa, função respiratória prejudicada, insuficiência respiratória crônica, DPOC (obstrução pulmonar crônica), síndrome da apnéia do sono. Esses pacientes devem ser monitorados regularmente durante a terapia com Tavor (conforme recomendado com outros benzodiazepínicos e outros agentes psicofarmacológicos).
Os benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário de doenças psicóticas. Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado em tais pacientes); em tais pacientes, a administração de grandes quantidades de Tavor deve ser evitada.
A depressão pré-existente pode surgir ou piorar durante o uso de benzodiazepínicos, incluindo Tavor.O uso de benzodiazepínicos pode desmascarar tendências suicidas em pacientes deprimidos e não deve ser administrado sem terapia antidepressiva adequada.
Os benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool.
Tavor deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática grave e / ou encefalopatia, pois, como todos os benzodiazepínicos, pode precipitar encefalopatia hepática.
Durante o tratamento prolongado ou no tratamento de doentes com insuficiência renal ou hepática, é aconselhável efectuar verificações frequentes do hemograma e da função renal e / ou hepática.
Em pacientes com insuficiência renal ou hepática, a posologia deve ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente.
Em pacientes nos quais distúrbios gastrointestinais ou cardiovasculares coexistem com ansiedade, deve-se notar que Tavor não demonstrou benefício significativo no tratamento do componente gastrointestinal ou cardiovascular.
A dilatação do esôfago foi observada em ratos tratados com lorazepam por mais de um ano na dosagem de 6 mg / kg / dia. A dose em que esse efeito não ocorreu foi de 1,25 mg / kg / dia (aproximadamente 6 vezes o máximo terapêutico dose em humanos, que é de 10 mg / dia).
O efeito foi reversível apenas se o tratamento foi interrompido dentro de 2 meses após a primeira observação do fenômeno. O significado clínico deste não é conhecido. No entanto, o uso de Tavor por períodos prolongados e em pacientes geriátricos requer precaução e monitoramento frequente deve ser realizado Sintomas relacionados a distúrbios gastrointestinais superiores.
Os comprimidos contêm lactose, portanto, não é adequado para indivíduos com deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico, a fim de evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação.
A ingestão concomitante com álcool deve ser evitada.O efeito sedativo pode ser aumentado quando o medicamento é tomado juntamente com álcool. Isto afeta adversamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Associação com depressores do sistema nervoso central (SNC): o efeito depressivo central pode ser potencializado em casos de uso concomitante com álcool, barbitúricos, antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos / sedativos, ansiolíticos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos. no caso dos analgésicos narcóticos, pode ocorrer aumento da euforia, levando a um aumento da dependência psíquica.
O uso concomitante de clozapina e Tavor pode produzir sedação acentuada, salivação excessiva e ataxia.
A co-administração de Tavor com valproato pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas e redução da eliminação de Tavor.
A dosagem de Tavor deve ser reduzida em 50% quando coadministrado com valproato.
A coadministração de Tavor com probenecida pode resultar em um início ou prolongamento mais rápido do efeito de Tavor devido a uma meia-vida mais longa ou eliminação total diminuída.A posologia de Tavor deve ser reduzida em 50% quando coadministrado com a probenecida.
A administração de teofilina ou aminofilina pode reduzir os efeitos dos benzodiazepínicos, incluindo Tavor.
Os compostos que inibem certas enzimas hepáticas (especialmente o citocromo P450) podem aumentar a atividade das benzodiazepinas. Em menor grau, isto também se aplica às benzodiazepinas, que são metabolizadas apenas por conjugação.
O sistema do citocromo P-450 não demonstrou estar envolvido no metabolismo de Tavor e, ao contrário de muitos benzodiazepínicos, não foram observadas interações farmacocinéticas envolvendo o sistema P-450 com Tavor.
Foram notificados casos de estupor excessivo, redução significativa da frequência respiratória e, num caso, hipotensão quando Tavor foi administrado concomitantemente com loxapina.
Nenhuma interferência em testes de laboratório foi relatada ou identificada com o uso de lorazepam.
04.6 Gravidez e lactação
Tavor não deve ser usado durante a gravidez. Tomar benzodiazepínicos durante a gravidez pode causar dano fetal. Um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de agentes ansiolíticos (clordiazepóxido, diazepam, meprobamato) durante o primeiro trimestre da gravidez foi sugerido em vários estudos; portanto, sempre evite a administração de benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre da gravidez.
Se o produto for prescrito a uma mulher em idade fértil, ela deve consultar o seu médico, tanto se ela pretende engravidar, como se ela suspeita que está grávida, sobre a interrupção do medicamento.
Em humanos, os níveis sanguíneos obtidos do cordão umbilical indicam que Tavor e seu glucuronídeo passam pela placenta. Se, por razões médicas graves, o produto for administrado durante o último período de gravidez ou durante o trabalho de parto em altas doses, efeitos sobre o recém-nascido pode ocorrer. Sintomas como hipoatividade, hipotonia, depressão respiratória moderada, hipotermia, apnéia, problemas nutricionais e respostas metabólicas alteradas pela diminuição da resistência ao frio têm sido observados em recém-nascidos cujas mães usaram benzodiazepínicos no final da gravidez ou no parto.
Além disso, bebês nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos cronicamente durante o final da gravidez podem desenvolver dependência física e podem apresentar algum risco de desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal.
Parece que a conjugação de Tavor ocorre lentamente em neonatos, pois seu glucuronídeo é detectável na urina por mais de 7 dias. A glucuronidação Tavor pode inibir competitivamente a conjugação da bilirrubina, levando à hiperbilirrubinemia no recém-nascido.
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães que amamentam, a menos que o benefício esperado para a mulher supere o risco potencial para o recém-nascido.
Sedação e incapacidade de tomar leite materno ocorreram durante a lactação em bebês cujas mães estavam tomando benzodiazepínicos.Os bebês nascidos dessas mães devem ser observados para efeitos farmacológicos (incluindo sedação e irritabilidade).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono foi insuficiente, a probabilidade de diminuição do estado de alerta pode aumentar (ver seção 4.5).
Tal como acontece com todos os pacientes que recebem medicamentos que atuam no SNC, os pacientes devem ser aconselhados a não operar máquinas perigosas e a não dirigir até que tenham certeza de que não estão sonolentos ou tontos por Tavor.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos colaterais, se ocorrerem, são normalmente observados no início do tratamento e geralmente diminuem de intensidade ou desaparecem com o progresso da terapia ou a dosagem é reduzida.
Os efeitos colaterais mais freqüentemente observados incluem sonolência diurna, embotamento das emoções, diminuição do estado de alerta, confusão, fadiga, fraqueza muscular, ataxia, entorpecimento.
Foram observados com menos frequência: sintomas extrapiramidais, tremores e tonturas, disartria / dificuldades na fala, distúrbios visuais (incluindo diplopia e visão turva), desorientação, depressão, náuseas, alterações de apetite, dor de cabeça, convulsões / convulsões, amnésia, desinibição, euforia, coma , ideação suicida / tentativas de suicídio, diminuição da atenção / concentração, distúrbios do equilíbrio, distúrbios do sono, alterações na libido, agitação, sintomas dermatológicos, incluindo reações muito graves, reações alérgicas na pele, alopecia, distúrbios da função ocular, vários distúrbios gastrointestinais, constipação, aumento da bilirrubina, icterícia, aumento das transaminases hepáticas, aumento da fosfatase alcalina, trombocitopenia, agranulocitose, pancitopenia, reações de hipersensibilidade, reações anafiláticas / anafilactoides, angioedema, SIADH (síndrome de secreções inadequadas um dos hormônios antidiuréticos), hiponatremia, hipotermia, hipotensão, redução da pressão arterial, depressão respiratória, apnéia, agravamento da apnéia do sono (a extensão da depressão respiratória para o uso de benzodiazepínicos é dose-dependente; depressão mais grave ocorre com doses mais elevadas), agravamento da doença pulmonar obstrutiva e manifestações autonômicas. A incidência de sedação e sensação de instabilidade aumenta com a idade.
Os efeitos dos benzodiazepínicos no SNC são dependentes da dose. Doses altas resultam em depressão mais grave do SNC.
Em caso de sobredosagem relativa, ataxia, disartria, hipotensão, retenção urinária, diminuição da libido podem raramente ser observadas.
Amnésia
A amnésia anterógrada também pode ocorrer com dosagens terapêuticas, o risco aumenta com dosagens mais altas. Os efeitos amnésicos podem estar associados a alterações comportamentais (ver secção 4.4).
Depressão
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos.
Os benzodiazepínicos ou compostos semelhantes aos benzodiazepínicos podem causar reações como: inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais.
Essas reações podem ser bastante graves. Eles são mais prováveis em crianças e idosos.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física; a descontinuação da terapia pode resultar em rebote ou fenômenos de abstinência (ver advertências e precauções especiais). Pode ocorrer dependência psíquica. Foi relatado abuso de benzodiazepínicos.
04.9 Overdose
Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, não se prevê que uma sobredosagem coloque a vida em risco, a menos que sejam tomados concomitantemente outros depressores do SNC (incluindo o álcool).
Na experiência pós-comercialização, a sobredosagem com Tavor ocorreu predominantemente em combinação com álcool e / ou outras drogas.
No tratamento de sobredosagem de qualquer medicamento, deve ser considerada a possibilidade de outras substâncias terem sido tomadas ao mesmo tempo.
Após uma overdose de benzodiazepínicos para uso oral, o vômito deve ser induzido (dentro de uma "hora) se o paciente estiver consciente ou deverá ser realizada lavagem gástrica, imediatamente após a ingestão, com proteção respiratória se o paciente for privado de conhecimento ou em pacientes que apresentem sintomas . Essas operações devem ser seguidas de práticas gerais de ressuscitação, monitoramento dos sinais vitais e observação atenta do paciente. Onde houver risco de aspiração, a indução do vômito não é recomendada.
Tavor é pouco dialisável. O glucuronido, o metabólito inativo de Tavor, pode ser altamente dialisável.
Se nenhuma melhora for observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção.Em especial atenção deve ser dada às funções respiratórias e cardiovasculares na terapia de emergência.
A superdosagem de benzodiazepínicos geralmente resulta em vários graus de depressão do sistema nervoso central, desde opacificação até coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, disartria, confusão mental e letargia. Em casos mais graves, como aqueles que podem ocorrer após a ingestão maciça de suicídio, ou quando outras drogas ou álcool foram ingeridos concomitantemente, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, hipnose, reações paradoxais, depressão do SNC, depressão cardiovascular, depressão respiratória, Coma e morte de 1º a 3º grau. "Flumazenil" pode ser útil como antídoto. Os médicos devem estar cientes do risco de convulsões associado ao tratamento com flumazenil, principalmente em pessoas que usam benzodiazepínicos há muito tempo e em caso de sobredosagem de antidepressivos cíclicos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: ansiolíticos, derivados de benzodiazepina
Código ATC: N05BA06
Lorazepam (Tavor), agente anti-ansiedade, é uma 1,4-benzodiazepina com o seguinte nome químico: 7-cloro-5- (o-clorofenil) -1,3-di-hidro-3-hidroxi-2H-1,4 -benzodiazepina -2-ona.
Lorazepam é um pó quase branco, quase insolúvel em água e ligeiramente solúvel em álcool e clorofórmio. O peso molecular é 321,2. Como todos os benzodiazepínicos, Tavor exerce ações ansiolíticas, hipnóticas e tranquilizantes proporcionais à dose administrada.
O mecanismo de ação exato dos benzodiazepínicos ainda não foi elucidado; entretanto, os benzodiazepínicos parecem agir por meio de vários mecanismos. Presumivelmente, os benzodiazepínicos exercem seus efeitos através da ligação a receptores específicos em diferentes locais dentro do sistema nervoso central, ou aumentando os efeitos da inibição sináptica ou pré-sináptica, mediada pelo ácido γ-aminobutírico, ou influenciando diretamente os mecanismos que geram a ação potencial d " .
Tavor é terapeuticamente ativo em dosagens extremamente baixas. Sua ação é caracterizada por uma proteção bem equilibrada contra os efeitos do estresse psíquico e por uma diminuição das reações emocionais a tais estresses; seu efeito ansiolítico é particularmente acentuado.
Com a diminuição ou supressão dos fatores emocionais, Tavor elimina as causas das doenças de origem emocional e psicorreativa.
No campo da psicoterapia, a exploração psíquica é beneficiada pela melhora do contato entre o médico e o paciente, sendo o efeito resultante um complemento válido à psicoterapia.
Graças ao seu efeito benéfico sobre o humor e graças à proteção contra o estresse psíquico, Tavor pode completar apropriadamente a terapia antidepressiva e, portanto, ser administrado em combinação com ela, bem como com outras drogas psicotrópicas comuns cujo efeito ele reforça, completa e em parte. acelera.
Com uma única dose à noite, Tavor facilita o sono e o sono resultante é bastante comparável ao sono normal.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Tavor, administrado por via oral, é rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 2-3 horas após a administração. A meia-vida de Tavor não conjugado no plasma humano é de aproximadamente 12-16 horas. Em concentrações clinicamente significativas, Tavor liga-se aproximadamente 90% às proteínas plasmáticas. A conjugação com ácido glucurônico para formar o glucuronídeo inativo de Tavor é o principal processo de transformação metabólica. 70-75% da dose é excretada como glucuronido na urina.Em animais, os glucuronidos de Tavor não têm atividade demonstrável no sistema nervoso central e não parecem ser produzidos metabolitos ativos.
Os níveis plasmáticos de Tavor são proporcionais à dose administrada. Não há evidência de acúmulo excessivo de Tavor quando administrado por até 6 meses, nem há qualquer indicação de indução de enzimas metabolizadoras de drogas sob essas condições. Tavor não é um substrato para as enzimas N-desalquilantes do sistema P-450 citocrômico, nem é significativamente hidrolisado.
Estudos comparativos em jovens e idosos demonstraram que a farmacocinética de Tavor permanece inalterada com o avanço da idade. Em pacientes com doenças hepáticas (hepatite, cirrose alcoólica), não foram relatadas alterações na absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Tal como acontece com outras benzodiazepinas, a farmacocinética do lorazepam pode ser alterada na insuficiência renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicologia
Tavor mostrou uma toxicidade aguda muito baixa com LD50 igual a (para administração oral): camundongo> 3000 mg / kg; rato> 5000 mg / kg; cão> 2000 mg / kg.
Numerosos testes de toxicidade subaguda e crônica foram conduzidos em ratos e cães. Têm sido utilizadas doses que, em relação ao peso corporal, são milhares de vezes superiores às fixadas como terapia diária no homem.
Tavor demonstrou ter toxicidade muito baixa. Testes histopatológicos, oftalmológicos e hematológicos, análises de urina e soro, testes de metabolismo basal, demonstraram que dosagens extremamente altas não causam alterações biológicas significativas.
Teratogênese
Numerosos estudos realizados em coelhos, ratos e camundongos excluem os efeitos teratogênicos do lorazepam.
Carcinogênese, mutagênese
Nenhuma evidência de potencial carcinogênico surgiu em ratos ou camundongos durante um estudo de 18 meses com Tavor administrado por via oral. Uma "investigação" da atividade mutagênica de Tavor em Drosophila melanogaster indicou que esta droga é mutagênica inativa.
Estudos de fertilidade
Um estudo pré-implantação em ratos realizado com Tavor oral na dose de 20 mg / kg não mostrou redução da fertilidade.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos bucais TAVOR 1 mg e Comprimidos bucais TAVOR 2,5 mg
Excipientes: gelatina; manitol
Comprimidos de TAVOR 1 mg e Comprimidos de TAVOR 2,5 mg
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, polacrilina de potássio, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 6000, dióxido de titânio, talco.
TAVOR 2 mg / ml gotas orais, solução
Excipientes: manitol, álcool etílico a 95 °, água desionizada
06.2 Incompatibilidade
Até o momento, nenhuma incompatibilidade é conhecida.
06.3 Período de validade
Com embalagem intacta:
Tablets: 2 anos
Comprimidos e gotas bucais: 3 anos.
As gotas orais após reconstituição: 30 dias; conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Nenhum em particular, exceto aqueles comuns a todas as drogas.
Comprimidos de 1,0 mg e 2,5 mg: Não armazene acima de 25 ° C.
Gotas: para condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
TAVOR 1 mg comprimidos bucais: embalagem blister contendo 20 comprimidos bucais
TAVOR 2,5 mg comprimidos bucais: embalagem blister contendo 20 comprimidos bucais
Comprimidos de TAVOR 1 mg: Blisters (em PVC e alumínio) 20 comprimidos
Comprimidos de TAVOR 2,5 mg: Embalagens blister (em PVC e alumínio) 20 comprimidos
TAVOR 2 mg / ml gotas orais, solução: frasco de vidro de 20 ml
06.6 Instruções de uso e manuseio
Veja o que foi relatado na seção 4.2.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos bucais Tavor 1,0 mg: AIC n. 022531103
Prove comprimidos bucais de 2,5 mg: AIC n. 022531127
Comprimidos de 1,0 mg de Tavor: AIC n. 022531053
Comprimidos de 2,5 mg de sabor: AIC n. 022531077
Tavor 2 mg / ml gotas orais, solução: AIC n. 022531091
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos bucais: 05/07/1990 - 31/05/2010
Tablets: 29/04/1972 - 31/05/2010
Gotas orais, solução: 01/08/1980 - 31/05/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação AIFA de 26/02/2013
